ФЛУКОНАЗОЛ ПАНФАРМА - Флуконазол - Дозування, Побічні ефекти, Вагітність - Doctissimo

Цей препарат зазвичай призначають для:

Показання + -

§ Лікування атаки: його ефективність була продемонстрована, головним чином, у хворих на СНІД. Під час інших видів імуносупресії (трансплантація органів, гемопатії), у імунокомпетентних пацієнтів та у важких формах місце флуконазолу щодо амфотерицину В є недостатньо відомим. Останнє, здається, швидше стерилізує ЦСЖ.

§ Флуконазол також призначений для підтримуючого лікування криптококозу у хворих на СНІД. Потім його слід призначати на невизначений термін.

§ Ефективність флуконазолу в інших легеневих або шкірних криптококових локалізаціях менш встановлена.

Системний кандидоз, включаючи дисемінований та глибокий кандидоз (кандидемія, перитоніт), кандидоз стравоходу та сечовий кандидоз. Candida albicans представляє більшість видів, виділених у клінічних дослідженнях.

Ефективність не встановлена при інфекціях, спричинених іншими видами Candida, включаючи Candida glabrata та Candida krusei (зазвичай резистентні види).

Профілактика сприйнятливих інфекцій Candida у дорослих, які зазнали важкої та тривалої нейтропенії під час індукційної та консолідаційної терапії гострого лейкозу та під час алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин.

У немовлят та дітей

Лікування кандидозу ротоглотки у дітей з ослабленим імунітетом

Лікування системного кандидозу, включаючи дисемінований та глибокий кандидоз (кандидемія, перитоніт), кандидоз стравоходу та сечовий кандидоз

· Лікування нейро-менінгеального криптококозу; підтримуюче лікування при СНІДі слід продовжувати нескінченно довго.

Як приймати + -

Вибір перорального або внутрішньовенного способу введення залежить від клінічного стану пацієнта.

Зміна способу введення не призводить до зміни добової дози.

Флуконазол можна вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії із максимальною швидкістю 10 мл/хв.

Оскільки флуконазол доступний у фізіологічному розчині, у пацієнтів, які потребують обмеження натрію або води, цей елемент слід враховувати. Цей лікарський засіб містить 0,155 мілімолів (3,57 мг) натрію/мл розчину для ін’єкцій.

Його можна вводити одночасно з:

а) 20% розчин глюкози

б) розчин Рінгера

в) розв’язок Гартмана

г) хлористий калій у розчині глюкози

д) натрію гідрокарбонат.

На сьогоднішній день під час клінічних випробувань та під час його введення не було зафіксовано несумісності з іншими продуктами. Однак для запобіжних заходів рекомендується не змішувати інфузію флуконазолу з іншими продуктами.

Лікування атаки (6-8 тижнів)

Підтримуюча терапія (протягом життя у хворих на СНІД)

Від 100 мг до 200 мг/добу

системний кандидоз (глибоко дисемінований кандидоз, кандидемія, перитоніт)

800 мг у перший день,

потім 400 мг/добу.

Профілактика кандидозу

Рекомендована доза становить 400 мг/добу один раз на день. Введення флуконазолу слід починати негайно після початку хіміотерапії або кондиціонування трансплантата. Це повинно продовжуватися протягом 7 днів після підвищення рівня багатоядерних нейтрофілів вище 1000/мм3 або протягом більш тривалого періоду (до 75 днів).

Тривалість лікування залежить від клінічної відповіді.

У недоношених новонароджених та до 28 днів життя

Їхні кінетичні дані свідчать про більш повільне виведення у цій віковій групі. Однак роздробленість та недостатність клінічних даних в даний час не дозволяють нам пропонувати дозування.

У немовлят та дітей

Лікування кандидозу ротоглотки у дітей з ослабленим імунітетом: рекомендована доза становить 3 мг/кг/добу кожні 24 години.

Лікування системного кандидозу, включаючи дисемінований і глибокий кандидоз (кандидемія, перитоніт), кандидоз стравоходу та кандидоз сечі: рекомендована доза становить 6-12 мг/кг/добу кожні 24 години залежно від тяжкості захворювання.

· Лікування нейро-менінгеального криптококозу; підтримуюче лікування під час СНІДу слід продовжувати нескінченно довго: рекомендована доза становить 6-12 мг/кг/добу кожні 24 години залежно від тяжкості захворювання.

У людей похилого віку

Рецепт буде розсудливим.

Дозування буде коригуватися відповідно до кількості кліренсу креатиніну.

У разі відсутності ниркової недостатності буде прийнята звичайна рекомендована доза для дорослих.

У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 50 мл/хв) дозу слід коригувати, як описано нижче.

Флуконазол виводиться головним чином із сечею як незмінений препарат.

Початкову дозу від 100 до 400 мг слід вводити під час початку лікування флуконазолом у пацієнтів з нирковою недостатністю. Після першого введення добова доза буде адаптована відповідно до показань та таблиці нижче.

Кліренс креатиніну (мл/хв)

(Відсоток звичайної дози або часовий інтервал між кожною дозою)

Хворі на діалізі

одне введення після кожного сеансу діалізу.

Дітям з нирковою недостатністю слід вводити навантажувальну дозу 3 мг/кг. Тоді підтримуюча доза буде скоригована, як і у дорослих, відповідно до таблиці.

Форма для використання у дітей

ФЛУКОНАЗОЛ 50 мг/5 мл порошку для пероральної суспензії

ФЛУКОНАЗОЛ 50 мг тверді капсули

ФЛУКОНАЗОЛ 50 мг/5 мл порошку для пероральної суспензії

ФЛУКОНАЗОЛ 50 мг тверді капсули

ФЛУКОНАЗОЛ 2 мг/мл Інфузійний розчин

ФЛУКОНАЗОЛ 50 мг/5 мл порошку для пероральної суспензії

ФЛУКОНАЗОЛ 200 мг/5 мл Порошок для пероральної суспензії

ФЛУКОНАЗОЛ 50 мг/5 мл порошку для пероральної суспензії

ФЛУКОНАЗОЛ 100 мг тверді капсули

ФЛУКОНАЗОЛ 2 мг/мл Інфузійний розчин

ФЛУКОНАЗОЛ 100 мг тверді капсули

ФЛУКОНАЗОЛ 200 мг твердих капсул

ФЛУКОНАЗОЛ 2 мг/мл Інфузійний розчин

ФЛУКОНАЗОЛ 200 мг/5 мл порошку для пероральної суспензії

ФЛУКОНАЗОЛ 2 мг/мл Інфузійний розчин

Можливі побічні ефекти + -

Нудота
Метеоризм
Біль у животі
Діарея
Висип
Синдром Стівенса-Джонсона
Синдром Лайєлла

Облисіння
Головний біль
Підвищення рівня трансаміназ
Порушення функції печінки
Астенія
Анорексія
Блювота
Жовтяниця
Нейтропенія
Агранулоцитоз
Тромбоцитопенія
Анафілактична реакція
Подовження інтервалу QT
Torsades de pointes

Шлунково-кишкові та шкірні ефекти - найпоширеніші побічні ефекти.

Шлунково-кишкові ефекти: нудота, гази, біль у животі, діарея.

Алергічні та шкірні ефекти: висипання, важкі шкірні реакції, такі як бульозні висипання наркотиків (синдром Стівена-Джонсона, синдром Лайєлла, особливо при СНІДі), анафілактичні реакції.

Повідомлялося про випадки загальнооборотної алопеції.

Загальні ефекти: головний біль, який може бути пов’язаний з продуктом.

Ефекти печінки: збільшення рівня печінкових трансаміназ, як правило, оборотне після припинення лікування, виключно повідомлялося про серйозне ураження печінки, можливо, пов’язане з підвищеним рівнем флуконазолу в сироватці крові (див. розділ 4.4), іноді із летальним наслідком.

Гематологічні ефекти: лейкопенія (нейтропенія, агранулоцитоз), тромбоцитопенія.

Протипоказання + -

Гіперчутливість до флуконазолу
Гіперчутливість похідних триазолу
Вагітність
Відсутність ефективної жіночої контрацепції
Годування молоком

Флуконазол НЕ ПОВИНЕН НАДАВАТИ у наступних випадках:

Підвищена чутливість до флуконазолу та/або інших похідних азолу

Вагітність та годування груддю (див. Розділ Вагітність та годування груддю)

· Спільно з:

(див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).

Запобіжні заходи щодо використання + -

Порушення функції печінки
Порушення функції нирок
Аномальні печінкові проби
Бульозне ураження
QT довгий
Torsades de pointes
Пацієнт із проаритмогенними станами

Дієта без запаху
Дієта з низьким вмістом натрію
Передчасне
Новонароджений
Жінка дітородного віку

У пацієнтів з відомими ураженнями печінки та/або нирок, а також коли пов’язана важка патологія, рекомендується моніторинг печінкових проб; Припинення прийому флуконазолу буде розглядатися у разі погіршення попередньої патології печінкових проб.

Пацієнта слід поінформувати, що при появі симптомів, що свідчать про важке ураження печінки (важка астенія, анорексія, постійна нудота, блювота, жовтяниця), лікування флуконазолом слід негайно припинити і проконсультуватися з лікарем.

Необхідний спеціальний клінічний моніторинг у пацієнтів, які раніше мали шкірну реакцію, пов'язану з прийомом флуконазолу або іншого похідного азолу. Пацієнта слід поінформувати, що у разі виникнення бульозних уражень флуконазол слід негайно припинити і проконсультуватися з лікарем якомога швидше.

Цей лікарський засіб містить 3,57 мг (тобто 0,155 ммоль) натрію на мл розчину для ін’єкцій, що слід враховувати людям, які дотримуються суворої натрієвої дієти.

Взаємодія з наркотиками + -

Флуконазол має дуже специфічну активність на цитохром Р450-залежні ферменти грибкового походження.

Підвищений ризик порушень шлуночкового ритму, особливо torsades de pointes.

Комбінації, що застосовуються до запобіжних заходів

Посилення респіраторного ефекту опіоїдного анальгетику за рахунок зменшення печінкового метаболізму.

Під час лікування флуконазолом відрегулюйте дозування опіоїдного анальгетику.

Збільшення ефекту перорального антикоагулянта та ризик крововиливів за рахунок зменшення печінкового метаболізму.

Більш частий моніторинг рівня протромбіну та моніторинг INR: коригування дозування перорального антикоагулянта під час лікування флуконазолом та через 8 днів після його припинення.

Ризик підвищення рівня імунодепресантів (пригнічення його метаболізму) та креатиніну в сироватці крові.

Визначення концентрації імунодепресанта в крові, контроль функції нирок та коригування його дозування під час комбінації та після її припинення.

Подвоєння концентрацій невірапіну з ризиком збільшення його побічних ефектів. Клінічний моніторинг та можлива корекція дозування невірапіну.

+ Фенітоїн (і шляхом екстраполяції фосфенітоїн)

Підвищена плазмова концентрація фенітоїну, яка може досягати токсичних значень. Запропонований механізм: пригнічення метаболізму печінкового фенітоїну.

Ретельний клінічний моніторинг, визначення концентрації фенітоїну у плазмі крові та можливе коригування його дозування під час лікування флуконазолом та після його припинення.

Збільшення періоду напіввиведення сульфонілсечовини з можливим виникненням гіпоглікемічних проявів.

Попередити пацієнта про ризик гіпоглікемії, посилити самоконтроль рівня глюкози в крові та відкоригувати дозування сульфонілсечовини під час лікування флуконазолом.

Зниження плазмової концентрації та ефективності двох протиінфекційних препаратів (індукція ферментів рифампіцином та зменшення кишкової абсорбції протигрибковим азолом).

Виділіть два протиінфекційні препарати, контролюйте плазмову концентрацію протигрибкового азолу та, можливо, регулюйте дозування.

Ризик посилення побічних ефектів рифабутину (увеїту): підвищення концентрації в плазмі та концентрації його активного метаболіту.

Регулярний клінічний моніторинг.

+ Теофілін (основа та солі) та амінофілін

Підвищена теофілінемія з ризиком передозування (зменшення кліренсу теофіліну).

Клінічний моніторинг і, можливо, теофілінемії; при необхідності коригування дози теофіліну під час лікування флуконазолом та після його припинення.

Збільшення концентрації триазоламу в плазмі крові внаслідок зменшення його печінкового метаболізму при підвищеній седації.

Клінічний моніторинг та можлива корекція дози триазоламу під час лікування флуконазолом.

Можливе підвищення циркулюючих концентрацій такролімусу (пригнічення його печінкового метаболізму) та сироваткового креатиніну.

Суворий контроль функції нирок, визначення циркулюючих концентрацій такролімусу та можливе коригування дозування.

Асоціації, які слід враховувати

Ризик зниження ефективності лозартану шляхом інгібування утворення його активного метаболіту флуконазолом.

За відсутності клінічних досліджень комбінація флуконазолу з ксантичні основи і INH повинен бути обережним: тоді необхідний клінічний або навіть біологічний моніторинг.

Діуретики: Підвищення рівня плазмового флуконазолу (на 40%) спостерігалось у здорових добровольців, які одночасно отримували гідрохлоротіазид. Хоча це не можна виключити, це збільшення не вимагає корекції дози флуконазолу у пацієнтів, які отримують діуретики.

Дослідження взаємодії з кількома дозами флуконазолу не показали:

При дозуванні 50 мг/добу кінетика естроген-прогестагенів у жінок не змінюється;

При дозуванні від 200 до 400 мг/добу у здорових добровольців чоловічої статі відсутність впливу на рівень стероїдних гормонів або на реакцію стимуляційного тесту на АКТГ.

Флуконазол, який вводили по 50 мг/добу протягом 28 днів, не змінював концентрації тестостерону в плазмі у чоловіків та концентрації стероїдних гормонів у жінок дітородного віку.

Під час досліджень взаємодії з дієтою, циметидином, антацидами, загальним опроміненням тіла при трансплантації кісткового мозку не відбулося змін в абсорбції флуконазолу, які можуть мати клінічні наслідки.

Хоча жодних досліджень взаємодії між флуконазолом та зидовудином та/або пентамідином не проводилось, ці препарати застосовували одночасно у пацієнтів зі СНІДом без будь-якої суттєвої різниці в частоті.

Дослідження взаємодії з антипірином вказують на те, що на його метаболізм не впливає разова доза або повторна доза флуконазолу.

За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім зазначених у Дозування та спосіб введення: 20% розчин глюкози, розчин Рінгера, розчин Хартмана, хлорид калію у розчині глюкози, бікарбонат натрію.

Передозування + -

У разі передозування лікування є симптоматичним із відповідною обережністю та промиванням шлунка, якщо це необхідно. Більша частина флуконазолу виводиться із сечею; його усуненню сприяє індукований діурез. 3-годинний сеанс гемодіалізу може знизити рівень плазми приблизно на 50%.

Вагітність та годування груддю + -

Експериментальні дослідження на тваринах не дають можливості виключити можливість тератогенного ефекту, а у людей даних недостатньо для уточнення ризику. Отже, призначення флуконазолу протипоказано під час вагітності, за винятком пацієнтів з важкими або потенційно смертельними грибковими інфекціями, у яких у подальшому може застосовуватися флуконазол, якщо передбачається, що корисна користь перевищує ризик для плода. У жінок дітородного віку слід запровадити ефективні засоби контрацепції.

Концентрації флуконазолу в молоці подібні до концентрацій у плазмі крові, тому флуконазол протипоказаний у період годування груддю.