FLUOROURACIL 1000MG20ML TEVA 1 дозування та побічні ефекти Журнал здоров’я

Презентація

CIP-код

Активні відстані

Терапевтичний клас

Лабораторія

Оцініть

Ціна продажу: 0,00 € Ставка повернення:%

дозування

використання

Терапевтичні показання

- Розширена аденокарцинома травлення.

Колоректальний рак після резекції в ад’ювантній ситуації.

Аденокарцинома молочної залози після локорегіонального лікування або під час рецидивів.

- Плоскоклітинний рак верхніх аеродигенних шляхів та стравоходу.

Дозування та спосіб введення

При монотерапії:
Середня доза від 400 до 600 мг/м2/день, від 3 до 6 днів на місяць шляхом внутрішньовенної інфузії приблизно однієї години.

У поєднанні з іншими цитотоксичними речовинами:
Від 300 до 600 мг/м2/день, від 2 до 5 днів у циклах з інтервалом від 3 до 4 тижнів.

o Фторурацил можна вводити у вигляді повільної внутрішньоартеріальної печінкової інфузії (від 4 до 6 годин) у дозі 600 мг/м2 на тиждень;

o Іноді застосовується у вигляді безперервної венозної інфузії у дозуванні від 700 мг до 1 г/м2 протягом 3-5 днів поспіль.

Ці способи адміністрування повинні бути зарезервовані для спеціалізованих служб. Дозу 1 г/м2 на ін’єкцію не слід перевищувати за більшості показань.

У виняткових випадках шляхом повільної внутрішньоартеріальної печінкової інфузії.

Для методів розведення (див. Розділ Інструкція щодо використання, поводження та утилізації)

Не вводити внутрішньом’язово.

Застосування фторурацилу слід зарезервувати для одиниць, що спеціалізуються на введенні цитотоксичних речовин, а фторурацил слід вводити під контролем лікаря, кваліфікованого у застосуванні протипухлинної хіміотерапії (див. Розділ Інструкція щодо використання, поводження та утилізації.).

Умови призначення та відпустки

Рецепт лікарні призначений для фахівців в галузі онкології та гематології або лікарів, компетентних у галузі онкології. Спеціальний контроль під час лікування.

Рецепт та доставка за умови отримання результату скринінгу на дефіцит DPD. Лікар, який виписує лікар, згадує в рецепті «враховані результати урацилемії»; фармацевт перевіряє це твердження під час видачі.

Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання

До відкриття: 2 роки.

Після розведення: Фізико-хімічна стабільність була продемонстрована протягом 8 годин.

Однак з мікробіологічної точки зору рекомендується негайне застосування.

Особливі заходи щодо зберігання:

Перед відкриттям: Зберігати при температурі від 15 ° C до 25 ° C.

Вплив температури нижче 15 ° C може спричинити появу частинок, явище, яке можна змінити простим нагріванням пляшки.

Доклінічні дані безпеки

Несумісність

Зафіксовано фізико-хімічну несумісність між 5 фторурацилом та розчинами морфію та левофолінату кальцію (поява осадів).

Не рекомендується змішувати 5 фторурацил з іншими розчинами або препаратами в одній інфузії, за винятком згаданих у розділі Інструкція щодо використання, поводження та утилізації.

Запобіжні заходи щодо використання

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.

У пацієнтів з відомою повною відсутністю активності дигідропіримідиндегідрогенази (DPD) (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).

Вагітна або жінка, що годує груддю: див. Розділ Плодючість, вагітність та лактація.

Пацієнти з поганим харчовим статусом.

Потенційно важка інфекція.

У поєднанні з живими аттенуйованими вакцинами (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії) та протягом 6 місяців після припинення хіміотерапії.

Недавнє або супутнє лікування бривудином (див. Розділи Попередження та застереження щодо використання і Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії для лікарських взаємодій).

Вагітність та годування груддю

Застосування фторурацилу протипоказано вагітним жінкам та годуючим груддю (див. Розділ Протипоказання.).

Жінки дітородного віку

Жінки дітородного віку не повинні завагітніти під час прийому фторурацилу, а тому повинні застосовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом 6 місяців після закінчення лікування.

Чоловікам слід рекомендувати не родити дитину під час прийому фторурацилу та протягом 6 місяців після його припинення. Чоловікам можуть порадити зберігати сперму перед початком лікування через ризик незворотної стерильності.

Попередження та застереження щодо використання

Особливі попередження

Фторурацил повинен призначати та вводити лікар, кваліфікований та досвідчений у застосуванні протиракових препаратів.

Виникнення стоматиту і особливо діареї повинно вимагати припинення лікування до зникнення симптомів; те саме, якщо відзначити утворення виразки шлунково-кишкового тракту або виникнення крововиливів незалежно від місця їх розташування.

Лікування припиняється у разі гранулопенії нижче 2000 лейкоцитів на мм3 або тромбоцитопенії нижче 80000 тромбоцитів на мм3.

Кардіотоксичність

Кардіотоксичність була пов’язана з лікуванням фторпіримідином, включаючи: інфаркт міокарда, стенокардію, аритмії, міокардит, кардіогенний шок, раптову смерть та електрокардіографічні зміни (включаючи дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QT). Ці побічні ефекти частіше спостерігаються у пацієнтів, які отримують безперервну інфузію 5-фторурацилу, ніж у тих, хто отримує болюсну ін’єкцію. Хвороби серця в анамнезі можуть бути фактором ризику несприятливих серцевих наслідків. Тому слід дотримуватися обережності, коли лікування проводиться пацієнтам, які відчували біль у грудях під час циклів лікування, або пацієнтам із захворюваннями серця в анамнезі. Під час лікування фторурацилом слід регулярно контролювати серцеву функцію. У разі вираженої кардіотоксичності лікування слід припинити.

Поява серцевих проявів має призвести до негайного припинення безперервної інфузії 5-ФУ. У цьому випадку не слід розглядати питання про його повторне впровадження.

Слід бути дуже обережним при застосуванні фторурацилу у ослаблених пацієнтів, у тих, хто раніше пройшов опромінення малого тазу у високих дозах, у тих, хто раніше лікувався алкилирующими агентами, при наявності інвазії в шкіру. Кістковий мозок метастатичними пухлинами або у пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю.

Дефіцит дигідропіримідиндегідрогенази (DPD)

У рідкісних випадках серйозна, несподівана токсичність (наприклад, стоматит, діарея, запалення слизової, нейтропенія та нейротоксичність), пов’язана з 5-фторурацилом, пояснюється зниженням активності DPD.

У пацієнтів, у яких активність DPD (фермент, що бере участь у деградації фторурацилу), є незначною або зовсім відсутня, підвищений ризик серйозних, небезпечних для життя або смертельних побічних ефектів, викликаних 5-фторурацилом. Хоча дефіцит DPD не може бути точно визначений, відомо, що пацієнти з певними гомозиготними мутаціями або певними складеними гетерозиготними мутаціями в локусі гена DPYD (наприклад, варіанти DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T та c.1236G > A/HapB3), який може спричинити повну або майже повну відсутність ферментативної активності DPD (як визначають лабораторні аналізи), представляє найбільший ризик високої небезпеки для життя або смертельної токсичності, і не повинен лікуватися 5-фторурацилом ( див. розділ Протипоказання). Не встановлено, що жодна доза є безпечною для пацієнтів з повною відсутністю активності DPD.

Встановлено, що пацієнти з певними гетерозиготними варіантами гена DPYD (включаючи DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T та c.1236G> A/HapB3) мають високий ризик важкої токсичності при лікуванні. з фторпіримідинами.

Частота гетерозиготного генотипу DPYD * 2A в гені DPYD у пацієнтів кавказького походження становить приблизно 1%, 1,1% для c.2846A> T, 2,6-6,3% для варіантів c.1236G> A/HapB3 і 0,07-0,1% для c .1679T> Г. Рекомендується генотипувати ці алелі для виявлення пацієнтів із підвищеним ризиком серйозної токсичності. Дані про частоту цих варіантів гена DPYD в популяціях, відмінних від кавказької популяції, обмежені. Не можна виключати можливість того, що інші рідкісні варіанти також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком серйозної токсичності.

Пацієнтам із частковим дефіцитом DPD (наприклад, із гетерозиготними мутаціями гена DPYD), для яких переваги 5-фторурацилу переважають ризики (з урахуванням придатності режиму). до них слід ставитися з особливою обережністю, і слід проводити часте спостереження з корекцією дози на основі токсичності. Зниження початкової дози у цих пацієнтів можна розглянути, щоб уникнути серйозних токсичних ефектів. Недостатньо даних, щоб рекомендувати певну дозу для пацієнтів з частковою активністю DPD, виміряну за допомогою конкретного тесту. Як повідомляється, варіанти DPYD * 2A, c.1679T> G викликають більше зниження активності ферментів порівняно з іншими варіантами, з більшим ризиком побічних ефектів. На даний момент незрозуміло, якими будуть наслідки ефективності зменшення дози. Отже, за відсутності серйозної токсичності дозу можна збільшити, ретельно спостерігаючи за пацієнтом.

У пацієнтів з негативним тестом на вищезазначені алелі ризик серйозних побічних ефектів все ще може бути.

Токсичність, що загрожує життю у вигляді гострого передозування, може виникнути у пацієнтів з невідомим дефіцитом DPD, які отримують 5-фторурацил, а також у пацієнтів, які пройшли тестування на конкретні варіанти гена DPYD (див. Розділ Передозування). Якщо виникає гостра токсичність 2-4 ступеня, лікування слід негайно припинити. Постійне припинення слід розглядати на підставі клінічної оцінки зовнішнього вигляду, тривалості та тяжкості спостережуваної токсичності.

Бривудин не можна вводити в комбінації з фторурацилом. Повідомлялося про летальні випадки після цієї лікарської взаємодії. Між закінченням лікування бривудином та початком лікування фторурацилом слід дотримуватися мінімум 4 тижні. Лікування бривудином можна розпочати через 24 години після останньої дози фторурацилу. (див. розділи Протипоказання і Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії)

У разі випадкового введення бривудину пацієнтам, які отримують фторурацил, слід вжити ефективних заходів для зменшення токсичності фторурацилу. Рекомендується негайна госпіталізація. Слід вжити всіх заходів для запобігання системних інфекцій та зневоднення.

Енцефалопатія

Повідомлялося про випадки енцефалопатії (включаючи гіперамоніємічну енцефалопатію, лейкоенцефалопатію), пов’язану з лікуванням 5-фторурацилом, після того, як лікарський засіб було випущено на ринок. Ознаками або симптомами енцефалопатії є: змінений психічний стан, сплутаність свідомості, дезорієнтація, кома або атаксія. Якщо у пацієнта з’являється будь-який із цих симптомів, лікування слід негайно припинити та виміряти рівень аміаку в сироватці крові. У разі гіперамонемії слід розпочати терапію гіпоаммонементом.

Слід бути обережними при призначенні фторурацилу пацієнтам із нирковою та/або печінковою недостатністю. Пацієнти з нирковою та/або печінковою недостатністю можуть мати підвищений ризик гіперамонемії та гіперамонемічної енцефалопатії.

Аналіз крові буде регулярно перевірятися протягом початкової фази, потім щотижня або кожні два тижні протягом періоду технічного обслуговування. У пацієнтів із захворюваннями серця, алкоголізмом та/або курінням в анамнезі слід проводити інтенсивний та постійний моніторинг серцевої діяльності під час перших 3 курсів 5-ФУ під час безперервної інфузії. Дозу слід зменшити наполовину або на третину у наступних випадках:

Операція протягом 30 днів після лікування;

Серйозні порушення функції печінки,

Коли розлади кровотворення проявляються як гранулопенія від 2000 до 3000 білих кров'яних клітин на мм3 або тромбоцитопенія нижче 100000 тромбоцитів мм3.

Цей лікарський засіб містить 8,22 мг натрію на мл, що еквівалентно 0,41% від максимального щоденного споживання їжі, рекомендованого ВООЗ 2 г натрію для дорослої людини.

При максимальній добовій дозі 600 мг/м2 та при середній площі поверхні тіла 1,8 м2 цей лікарський засіб містить 177,55 мг натрію, що еквівалентно 8,88% від максимального щоденного споживання їжі, рекомендованого ВООЗ, 2 г натрію для дорослої людини.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Циметидин може підвищувати рівень фторурацилу в крові.

У більшості випадків цитостатики вводяться в комбінації, що призводить до збільшення ефективності, але ціною можливого збільшення токсичності.

Описано клінічно значущу лікарську взаємодію між бривудином та фторпіримідинами (наприклад, капецитабін, 5-фторурацил, тегафур). Це відбувається в результаті інгібування дигідропіримідиндегідрогенази бривудином. Ця взаємодія, яка може призвести до підвищеної токсичності фторпіримідину, може призвести до летального результату. Тому бривудин не слід вводити одночасно з фторурацилом (див. Розділи Протипоказання і Попередження та застереження щодо використання). Між закінченням лікування бривудином та початком лікування фторурацилом слід дотримуватися мінімум 4 тижні. Лікування бривудином можна розпочати через 24 години після останньої дози фторурацилу .

+ Живі аттенуйовані вакцини

Ризик генералізованої вакциногенної хвороби з летальним наслідком.

Протипоказана комбінація і протягом 6 місяців після припинення хіміотерапії.

Значне збільшення ефекту антивітаміну К та ризику кровотечі. Якщо уникнути асоціації неможливо, частіше слідкуйте за INR. Коригування дози антивітаміну К під час лікування цитотоксиком та через 8 днів після його припинення.

Помічено взаємодію між 5-FU та алопуринолом з можливим зниженням ефективності 5-FU. Слід уникати одночасного прийому алопуринолу з 5-ФУ.

+ Фенітоїн (і, шляхом екстраполяції, Фосфенітоїн)

Ризик початку судом через зменшення травної абсорбції лише фенітоїну цитостатиками, або ризик підвищеної токсичності або втрати ефективності цитотоксичного препарату через збільшення його печінкового метаболізму фенітоїном або фосфенітоїном.

Асоціації, які слід враховувати

Підвищена токсичність шлунково-кишкового тракту 5-FU.

+ Депресанти кісткового мозку, променева терапія

Адитивний ефект на депресію функції кісткового мозку: у разі супутнього або послідовного лікування може знадобитися зменшення дозування.

+ Фолінат кальцію

Фолінат кальцію може посилити терапевтичну та токсичну дію фторурацилу.

+ Вакцини (інактивовані вірусні або живі вірусні, ослаблені бактеріальні.)

Оскільки фторурацил має депресивну активність на імунну систему, вакцинація призведе до зниження концентрації антитіл. Для відновлення імунної системи може знадобитися від 3 місяців до року після закінчення імунодепресивного лікування.

Збільшення токсичності фторурацилу за рахунок зменшення його кліренсу.

Обережно

Побічні ефекти

Частоти визначаються з використанням наступної домовленості: дуже часто (≥1/10); загальні (≥1/100 до

Як це працює

Допоміжні речовини

Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р

Джерело: база даних Клод Бернар