Гемофілія, рідкісне захворювання крові, була вилікувана за допомогою генної терапії

ІНФОГРАФІКА - Дослідження повідомляють про ефективність генної терапії при лікуванні гемофілії, спадкової хвороби, яка перешкоджає згортанню крові.

захворювання

Опубліковано 19.12.2017 о 18:17, оновлено 22.12.2017 о 13:05

Тепер можна вилікувати гемофілію А і В за допомогою генної терапії, показали два клінічні дослідження, опубліковані в The New England Journal of Medicine (NEJM). Через рік після простої одногодинної інфузії пацієнти з важкими формами захворювання більше не мають симптомів. "Завдяки цим результатам ми вступили в нову еру", - підкреслює Сандрін Меньє, спеціаліст з патології в CHU de Lyon.

Глибокий дефект згортання крові у цих пацієнтів був виправлений шляхом перенесення в їх печінку за допомогою модифікованого вірусного вектора рятувального гена, що кодує дефектний фактор VIII (гемофілія А) або IX (гемофілія В). "В обох випадках причину захворювання скасовано", - захоплено підтверджує Енн Гали, директор з досліджень Inserm в Généthon.

"Протягом року сектор генної терапії вибухнув, клінічні випробування в США помножилися, і ми повинні підготуватися до появи нового терапевтичного сектору"

Енн Гали, керівник наукових досліджень у Генотоні

У випадку гемофілії А, переважної форми, яка вражає 85% гемофіліків, із 7 пацієнтів, які отримували лікування, 4 вже припинили багатотижневі ін'єкції фактора VIII через два тижні, 6 мали нормальний рівень білка в крові через п'ять місяців, оголошує команду професора Джона Пасі в Лондоні (Barts Health NHS Trust та Лондонську школу медицини та стоматології), яка протестувала лікування, розроблене каліфорнійською лабораторією BioMarin Pharmaceutical.

Щодо гемофілії В, 10 із 10 пацієнтів повернулись до звичного життя після лікування, розробленого американською лабораторією Spark Therapeutics. Дослідження, проведене Ліндсі Джордж та її американськими колегами у Дитячій лікарні у Філадельфії, стало результатом дуже обнадійливої ​​першої спроби, опублікованої в 2014 році в NEJM їхніми британськими колегами. "Це останнє дослідження було мужнім і ознаменувало переломний момент", - говорить Енн Гали. Він показав, що можна вводити величезну кількість вірусного вектора типу AAV у кров і що він добре переноситься організмом ". І перші пацієнти, які отримували лікування в 2010 році, все ще отримують користь від лікування, "доказ, додає Сандрін Меньє, що воно довговічне і може часом бути таким протягом усього життя".

Вектор, який використовується в обох випадках, походить від дрібних, нешкідливих та стриманих вірусів, званих AAV, які природним чином заражають частину популяції. "Тільки пацієнти, у яких ще немає антитіл проти цих вірусів, більше половини з них, можуть спочатку лікуватися цим видом генної терапії", - зазначає Енн Гали. В іншому випадку вектори, отримані з вірусу AAV, мають усі переваги, оскільки вони не вставляють свою ДНК в інфіковані клітини, не провокують занадто сильну імунну відповідь і можуть орієнтуватися на найрізноманітніші тканини.

Врятували десять немовлят

Саме за допомогою цього інструменту американські дослідники вже оголосили на початку листопада в NEJM про те, що вони врятували десяток немовлят, які страждають на рідкісне та швидко летальне генетичне захворювання - спинну м’язову атрофію. Знову ж, достатньо було однієї масивної ін’єкції вектора. Це, досягнувши спинного мозку, могло забезпечити рухові нерви геном, що перешкоджає їх дегенерації. Через два роки діти можуть ковтати, говорити, сидіти, а двоє з них навіть здатні ходити.

Що стосується гемофілії, це питання вже не просто медичне, а економічне. Це менш рідкісне захворювання, лікування якого має дуже високу вартість - понад 200 000 євро на пацієнта на рік. У Франції стосується понад 2000 важких випадків, включаючи дітей. "Ці продукти залишаються недоступними у багатьох країнах, але у Франції це не так, за винятком фактора IX останнього покоління, якого чекають з нетерпінням, оскільки ін'єкції роблять лише раз на десять днів, а не 2-3 рази на тиждень", - зазначає Сандрін Меньє.

Генна терапія повністю змінить ситуацію, і кілька компаній вже позиціонували себе в цій ніші. Для гемофілії А проводяться ще 5 клінічних випробувань, у тому числі проведені американськими лабораторіями Sangamo Therapeutics, BioMarin Pharmaceutical, Spark Therapeutics та British Shire. Для гемофілії В вже розпочато майже десять клінічних випробувань, включаючи одне, проведене європейською лабораторією, голландською UniQure.

"Протягом року сектор генної терапії вибухнув, клінічні випробування в США помножились, і ми повинні підготуватися до появи нового терапевтичного сектору", - сказала Енн Гали. Після двох десятиліть успішних експериментів на тваринах генна терапія нарешті здається готовою виконати свої обіцянки.