Гемофілія типу А

Гемофілія є спадковою вродженою хворобою, пов’язаною з Х.
Причиною захворювання є синтез у невеликій кількості або з якісними змінами антигемофільного глобуліну А або В. З епідеміологічної точки зору на 100 000 народжень спостерігається 120-130 випадків.

фактор VIII

Гемофілія типу А відповідає відсотку 80% гемофільних синдромів. Цей тип захворювання в 4-5 разів частіше, ніж гемофілія типу В.
В етіопатогенезі захворювання інкримінується дефіцит фактора VIII: VIII C, який активізує саму коагуляцію; VIII R - WF (Віллебранд) і VIII RA (антиген). Вони представляють дві основні фракції: високомолекулярну та високомолекулярну (фактор VIII C).

Відсоток 60% випадків гемофілії типу А є сімейним, спадковим захворюванням гетерозиготних матерів (XnormalXpatologic), що виражається у хлопчиків XpatologicY або у гомозиготних, виключно.
Відсоток 40% випадків гемофілії А виникає в результаті мутації або у позашлюбних дітей або з фальсифікованим анамнезом.

Фізіологічне значення комплексу F VIII-FvW полягає у збільшенні синтезу F VIII, захисті від протеолізу та концентруванні в місцях активного гемостазу, точніше на рівні судинних уражень. Це відбувається шляхом зв'язування FvW з судинними білками субендотеліального матриксу та тромбоцитами.

Основна роль F VIII у процесі коагуляції полягає в прискоренні швидкості та швидкості розщеплення F X; таким чином цей останній фактор активується активуванням F IX. У цій багатокомпонентній реакції фермент F VIII разом із субстратом концентрується на фосфоліпідній поверхні, з якою він утворює кальційзалежний комплекс. Поділ F VIII від FvW для зв'язування з фосфоліпідною поверхнею здійснюється ферментативним розщепленням молекули F VIII тромбіном або F Xa.

З точки зору патогенні, F VIII дефіцит модифікує ендогенний тромбопластиногенез, порушує перетворення протромбіну в тромбін, спричиняючи недостатнє утворення фібрину.
У хворих на гемофілію, із введенням полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) та вивченням ДНК з ферментами рестрикції, досягнутий прогрес у вивченні мутацій у генах, які впливають на синтез F VIII. Було показано, що 50% мутацій, які спричиняють важку гемофілію типу А, народилися шляхом зворотної послідовності ДНК в інтроні 22, що викликає диз'юнкцію гена F VIII.

В даний час специфічні мутації використовуються для безпосередньої ідентифікації генів для встановлення антенатального діагнозу гемофілії та аналізу носіїв. Аналіз цих мутацій може бути корисним для прогнозування ймовірного розвитку антитіл, що інактивують F VIII або IX. Існує мутаційна неоднорідність гемофілії А, що пояснює, таким чином, різноманітність клінічної тяжкості та прояв хвороби, наявної у хворих на гемофілію А.

Генетичні дефекти гемофілії А складаються із загальних інверсій із втратою хромосомного матеріалу, що впливає на інтрон 22. Існують також великі дефекти, такі як: делеції, дуплікації, транслокації, виявлені в 3-5% випадків, або невеликі дефекти, такі як різні відповідальні мутації із 75% випадків гемофілії А.

Клінічні ознаки

Клінічно діагноз гемофілія А рідкісний у новонароджених. Підвищена частота захворювання - у віковому діапазоні 1-5 років. Відсоток від 30 до 40% випадків діагностується у дорослих.

Діагноз може бути поставлений випадково після геморагічних випадків. Так, 6% випадків діагностується у новонародженого, 8% у немовляти, 32% у життєвому інтервалі 1-2 роки та 40% у віці старше 2 років. Вони не виникають при перерізанні пуповини, оскільки тканинний тромбеластин підвищений, але вони трапляються при обрізанні. У новонародженого діагностувати легше, якщо є спадково-побічний анамнез гемофілії.

Характеристика встановленого крововиливу:

  • це спровоковане крововилив, що з’являється після незначних травм;
  • має збільшену тривалість зовнішньої кровотечі;
  • вони мають глибоке сидіння, на рівні порожнини, капсули.

Хвороба має хронічну еволюцію, з періодами затишшя.
Відсутність уражень петехіями допомагає встановити диференціальний діагноз з імунною тромбоцитопенічною пурпурою, оскільки це впливає на тканинний гемостаз.
Клінічна таблиця виділяє присутність поверхневі внутрішньом’язові гематоми, на рівні сідничних, дельтоподібних, грудних м’язів і глибокі, на рівні м’язів псоаса, заочеревинно в пропорції 10-15%.

Функціональний прогноз негативний при компресіях променевого нерва, радикуліту, судинних пучків, органів чуття: очей, внутрішнього вуха з функціональним ехо.

Наявність гемартрозу як прояву гемофілії визначає в хронічній еволюції появу анкілозу, особливо порочні позиції. У 89% випадків гемартроз уражений: колінний суглоб, гомілковостопний суглоб, лікті, кулак, стегно. З них 50% мають низький ступінь тяжкості, 30% - середній ступінь тяжкості та 20% - високий ступінь важкості.

За місцем виникнення крововиливи класифікуються на: вісцеральні крововиливи, відкриті кровотечі-рани у пропорції 50%, ротові крововиливи, забої, порізи, носові кровотечі (на рівні слизових оболонок); останні рясні і мають тривалий час, що може спричинити колапс та анемію.
Вісцеральні крововиливи включають важку, повторювану гематурію, пропорційно 20%; травні крововиливи; крововиливи з органів чуття: очей, внутрішнього вуха; мозкові крововиливи; післяопераційні та кровотечі медичні втручання.

Клінічні форми гемофілії типу А може бути: сімейна форма, який виявляється у пропорції 60% та спорадична форма 40%.
В залежно від тяжкості дефіциту фактора VIII існує кілька форм захворювання:

  • Важкі форми менш ніж в 1% випадків;
  • Середні форми у відсотках 1-4%;
  • Легкі форми у відсотках 4-25%;
  • Латентні форми у відсотках вище 25%.

Діагностичний

Позитивний діагноз

Клінічні та параклінічні дані співвідносяться для постановки діагнозу гемофілії типу А.
Клінічні симптоми включають: зовнішні, непримусові кровотечі, глибокі крововиливи (тканинні, кавітаційні, вісцеральні), іноді великі.

Виконані лабораторні дослідження показують: нормальний час кровотечі (TS), збільшений час згортання (CT) за допомогою проведення тесту в пробірці, Хоуелл; це скринінгові тести. Низьке споживання протромбіну також є очевидним; зазвичай падає між 40-50 секундами. PTTK і PTT збільшуються, коли фактор VIII менше 20%. Тест на генерацію тромбопластину змінений, швидкий час (TQ), ТС, тромбопластин, активація фібринолітиків нормальні. Другий раз каскаду згортання, трансформація протромбіну в тромбін під дією тромбопластину досліджується Швидким часом (TQ); це нормально, оскільки тромбопластин додається зовні.
Перша стадія коагуляції, внутрішня та зовнішня тромбопластиноформація досліджується PTT та PTTK.
Тести на корекцію часу згортання (КТ) при виділенні свіжої плазми свідчать про гемофілію фактора А або адсорбовану плазму, що свідчить про гемофілію фактора В.

Диференціальна діагностика

Диференціальний діагноз проводиться з: дефіцитом факторів IX, XII; парагемофільні синдроми з дефіцитом фактора V і VII; імунна тромбоцитопенічна пурпура (ІТП).

Лікування

Лікувальне лікування

Замінне лікування

Замінне лікування має важливе значення з урахуванням геморагічних випадків:

  • легка кровотеча, коли фактор VIII має значення 20%;
  • помірні крововиливи, коли фактор VIII має значення 30%;
  • сильна кровотеча, коли фактор VIII має значення 40-50%.
  • дуже сильна кровотеча, коли фактор VIII становить 100% і більше.

Якщо значення часу згортання (КТ) перевищує 40 хвилин, то фактор VIII становить менше 0,1%. Коли значення часу згортання становить 18-40 хвилин, фактор VIII має відсоток 1%.
Особливе значення надається знанню концентрації фактора VIII використовуваного препарату. Таким чином, цільна кров має концентрацію фактора VIII 5,8 МО/мл; ліофілізована плазма має концентрацію 1 МО/мл, а антигемофільна плазма має концентрацію фактора VIII 2 МО/мл; кріопреципітат має 4 МО/мл; ампули з антигемофільним глобуліном людини містять 25-50 МО/мл, а тварини - 200 МО/мл.

Необхідно знати період напіввиведення лікування, значення якого становить 10-16 годин: 3-4 дози/добу важкі повідомлення та 2 дози/12 годин пізніше.
Відомо, що лихоманка збільшує потреби у вітаміні D.

Профілактика ізоімунізації проводиться швидкою внутрішньовенною інфузією протягом 15-30 хвилин. Трансфузійна потреба в 1 МО фактора VIII/кгс збільшує на 2% концентрацію фактора VIII: у середніх формах - фактор VIII вводять у дозі 20 МО/кгс.

Контроль кровотечі у разі гемартрозу передбачає 1-3 переливання факту VIII; у разі існування м’язових гематом достатньо 1-2 переливань; при крововиливах із здавленням нерва, 3-6 переливань, забрюшинних - 3-6 переливань, заглоткових - 3-6 переливань, внутрішньочерепних - 7-14 переливань.

Ад'ювантне лікування

Ад'ювантне лікування вимагає ефективності кортикостероїд шляхом введення преднізон у дозі 0,5-1 мг/кгс/день перорально, протягом 3-4 днів, коли є гемартроз, гематурія, кровотечі після екстракції.
Амінокапронову кислоту Еепсилон призначають у дозі 100-400 мг/кгс/добу, перорально у разі крововиливів в ясна, носових кровотеч, альвеоло-зубних крововиливів (протипоказано при гематурії).
Уникання аспірину, індометацину, новокаїну, морфіну, папаверину.

Зроблено місцевий гемостаз за: стисненням, введенням тромбіну, геласпону та пакету з льодом.

Рекомендується хірургічне втручання, ортопедія, функціональне відновлення та гімнастика.

Місцевий епістаксис лікують промиванням сольовим розчином і компресією протягом десяти хвилин, таблиця тромбіну.
Припікання та замісне лікування протипоказані; застосовується лише в крайніх випадках.

Пост-екстракційне крововилив зупиняють: промиванням альвеоли, введенням тромбіну, місцевого геласпону, виконанням 1-2 переливань фактора VIII, введенням амінокапронової кислоти Eepsilon протягом 10-15 днів (захищає згусток) та кортикотерапією преднізоном протягом періоду протягом 3-4 днів. Показано дотримуватися протягом 5-9 днів (щодня), оскільки існує ризик пізньої кровотечі.

Лікування гематурії складається з: відпочинку, лікування діурезом, замісного лікування.

У разі гемартрозу пацієнта знерухомлюють у фізіологічному положенні, на уражений суглоб кладуть лід і проводять замісну терапію.

Також вживається низка психосоціальних та фізичних заходів: будинки на 5-10 років, школа та професійна підготовка за професіями без фізичних зусиль; психічна допомога: обмеження обмежень шкільної діяльності (з урахуванням їх можливостей) та розширення домашньої допомоги.

Профілактичне лікування

Профілактичне лікування складається із замісної терапії вдома 16-32 ОД/кгс/тиждень по 1-3 дози/тиждень, щоб покращити якість життя, уникнути повторюваних геморагічних випадків, функціональних наслідків.
Це лікування має ряд ризиків: ізоімунізація, високі витрати у важких випадках з фактором VIII менше 1% з частотою 3-4 геморагічних випадків/місяць.
Пам'ятайте, що генетичне консультування є радикальний захід.

Смертність від гемофілії типу А присутня у відсотках 3%.

Вплив функціональності прогноз:

  • відключення при хронічній гемофільній артропатії, що призводить до анкілозу;
  • м’язова: рухова інвалідність;
  • чутливі: глухота, сліпота;
  • геміплегія, епілепсія.
Ускладненнями, пов’язаними з гемофілією типу А, можуть бути:
  • механічне здавлення, що викликає параліч, переломи патологічної кістки;
  • ятрогенні - ВІЛ, HBV, HCV, циркулюючі антитіла проти фактора VIII (10-20%), після переливання.

  • Аутоімунна гемолітична анемія
  • лейкемія
  • Гемофілія типу В
  • анемія
  • лейкемія
  • Гострий лімфолейкоз - ВСІ
  • Хронічний лімфолейкоз - ТОВ
  • Хронічний мієлоїдний лейкоз - ХМЛ
  • Дисемінована внутрішньосудинна коагуляція (ІЗС)
  • нейтропенія
  • Кровозамінники
  • Генна терапія для лікування гемофілії - на крок ближче до реальності
  • крові

Мабуть, збережена кров виглядає і є такою ж рідиною, як і свіжа, але, схоже, стільки, скільки вона стор.

Результати дослідження університету Берклі в Каліфорнії суперечать твердженням, що підтверджують власність.

Гемофілія - ​​важкий хронічний гематологічний стан, клінічно характеризується кровотечами.