Гемохроматоз, діагностика та лікування - Galenus Magazine

лікування

Гемохроматоз - це генетичний стан, спричинений накопиченням заліза в організмі, при значеннях вище 30 мкмоль/л. Накопичення відбувається поступово і проявляється після 40 років. Раннє виявлення запобігає ускладненню і дає постраждалим можливість нормального життя.

Огляд

Гемохроматоз характеризується надмірним всмоктуванням заліза в кишечнику та зберіганням у шкірі, печінці, серці та підшлунковій залозі, викликаючи функціональні розлади. Це накопичення відбувається поступово і, як правило, проявляється приблизно у віці або після 40 років. Існує дві форми гемохроматозу: генетична та набута. Генетично переданий гемохроматоз спричинений мутацією гена HFE на хромосомі 6. Частота хромосомної мутації становить 1 випадок у 200-300 осіб, але не у всіх осіб з цією мутацією розвивається гемохроматоз з клінічними симптомами. Для того, щоб бути симптоматичним, необхідно, щоб обидві хромосоми 6 зазнали мутації. Він впливає на білки, що беруть участь у всмоктуванні та транспорті заліза з дванадцятипалої кишки. Цьому стану можуть сприяти інші фактори, що сприяють накопиченню заліза в організмі (хронічний гепатит, алкоголізм).

Залізо - необхідна поживна речовина, яка міститься в багатьох продуктах харчування. Він транспортує кисень (у гемоглобіні) до всіх частин тіла. Зазвичай організм поглинає близько 8-10% заліза в їжі, яку вживає людина. Організм із гемохроматозом поглине заліза в чотири рази більше, ніж зазвичай.

симптоми

Гемохроматоз частіше зустрічається у чоловіків, ніж у жінок. Зазвичай симптоми виникають, коли аналізи крові показують ненормальне накопичення заліза. Основними ознаками є хронічна втома та еректильна дисфункція, а потім біль у суглобах та животі, втрата ваги, поліурія. На шкірі гемохроматоз утворює металевий забарвлення та луски, подібні до луски риби. Вони проявляються в області обличчя, плечей, ліктів, колін, статевих органів.

Часткова алопеція виникає часто, а нігті стають плоскими і білими. Тимчасовий біль присутній у суглобах, особливо в пальцях. Порушення функції печінки, спричинені гемохроматозом, характеризуються гепатомегалією, яка з часом призводить до цирозу та раку печінки. На рівні підшлункової залози накопичення заліза зменшує вироблення інсуліну, захищаючи діабет, що проявляється забарвленням шкіри, звідси і назва "засмаглий діабет", що дається гемохроматозу. На рівні серця спостерігається збільшення об’єму серця з порушеннями ритму і, нарешті, настанням серцевої недостатності.

ускладнення

Ускладнення гемохроматозу представлені:
• цироз і рак печінки;
• діабет з такими наслідками, як рубцювання та проблеми з сітківкою;
• серцеві проблеми з серцебиттям, втома, синій забарвлення пальців.

На щастя, рання діагностика запобігає ускладненням та впорядковує лікування.

Діагностичний

Історія хвороби та повне фізичне обстеження - це перші кроки у діагностиці гемохроматозу. Будуть враховані минулі стани, кровотечі, переливання крові, здача крові, хвороби членів родини або близьких родичів. Жінок запитують про їх менструальний цикл, вагітність, контрацепцію та симптоми менопаузи. Жінки втрачають значну кількість заліза під час менструації. Коли менструальна кровотеча припиняється, під час менопаузи або вагітності в тканинах організму у жінок, схильних до гемохроматозу, починає накопичуватися залізо.

розслідування

Звичайними аналізами крові для діагностики гемохроматозу є:

• насичення трансферином (Сидерофілін, білок, присутній у сироватці крові, синтезований печінкою, фізіологічна роль якого є суттєвою для транспорту заліза, необхідного для синтезу гемоглобіну, від клітин кишечника до кісткового мозку. Концентрація трансферину сироватки крові зазвичай у дорослих від 2 і 4 г/л. Це значення зменшується у разі гемохроматозу);
• рівень феритину в сироватці крові (Глікопротеїн, багатий залізом, синтезований печінкою, який зберігає залізо в цьому органі, а також у селезінці та кістковому мозку. Рівень феритину в крові низький при дефіциті заліза та підвищений при перевантаженні, особливо при гемохроматозі);
• рівень заліза в сироватці крові (Сироваткове залізо).

діагностика

Інші розслідування включають:
• дослідження крові на діабет або захворювання печінки (ускладнення гемохроматозу);
• гемолейкограма, мазок крові, гематокрит;
• генетичні тести для виявлення дефектів гена HFE;
• біопсія печінки для кількісного визначення пошкодження печінки;
• комп’ютерна томографія (КТ) або ядерно-магнітний резонанс (ЯМР) та рівень альфа-фетопротеїнів (надлишок білка в новоутворенні печінки).

Кількісна оцінка феритину недостатня для виявлення гемохроматозу, оскільки він досягає високого рівня при запущених формах захворювання. Наявність підвищеного заліза, що зберігається в печінці, можна виявити за допомогою МРТ-аналізу, але слід виключити й інші можливі причини підвищеного заліза в печінці, такі як таласемія, хронічний запальний синдром, алкоголізм чи отруєння наркотиками.

Фармакологічне лікування

Для зниження рівня заліза в крові проводять флеботомії (розріз вени), беруть кров і дають пацієнтові достатню кількість рідини для компенсації втрат. Флеботомія не може вилікувати ті кінцеві стадії ускладнення, як пошкодження печінки, серцева недостатність або діабет, які потребують специфічного лікування.

Людям, які не можуть виконати цю процедуру, їй вводять десферальну ін’єкцію, речовину, яка має властивість фіксувати залізо і уможливлювати його виведення із сечею у вигляді солей. Десфероксамін виробляється бактерією Streptomyces pilosus, яка має властивість хелатувати залізо і сприяти його виведенню з організму. Це працює, зв'язуючи вільні іони заліза в крові. Недавні дослідження підкреслили роль прискорення загоєння пошкоджень нервів та запобігання вивільненню медіаторів запалення. Десфероксамін застосовується для лікування гострих отруєнь залізом, особливо у дітей. Більше того, його можна застосовувати при отруєнні алюмінієм, але це вказівка ​​ще не затверджена FDA (Управління з контролю за продуктами та ліками). Він також успішно застосовується у пацієнтів з ацерулоплазмінемією.

висновки

На щастя, раннє виявлення та лікування гемохроматозу запобігає ускладненню, і люди, які страждають цією хворобою, ведуть нормальний спосіб життя. Пацієнтам з гемохроматозом слід уникати вживання алкоголю, щоб не збільшити пошкодження печінки, і ніколи не вдаватися до препаратів заліза. Рекомендується вакцинація проти гепатиту В, а парацетамолу та кортикостероїдів слід уникати через токсичність печінки.

Бібліографія:

1. Lee H. J., Lee J., Lee S. K., Kim E. C., Диференціальна регуляція синтезу IL-8, викликаного хелаторами заліза, за допомогою MAP-кінази та NF-kappaB у безсмертних та злоякісних оральних кератиноцитах. BMC Рак. 2007 13 вересня, 7: 176;
2. Choi EY, Kim EC, Oh HM, Kim S., Lee HJ, Yoon KH, Kim EA, Han WC, Choi SC, Hwang JY, Park C., Oh BS, Kim Y., Kimm KC, Park KI, Chung HT, Jun CD, Хелатор заліза викликає запальні сигнали в епітеліальних клітинах кишечника людини: участь p38 та сигнальних шляхів позаклітинної регульованої сигналом кінази. J Імунол. 2004 1 червня;
3. Залізо виробляє перші десферальні таблетки, Press TV, 9 травня 2009 р .;
4. Miyajima H., Takahashi Y., Kamata T., Shimizu H., Sakai N., Gitlin J. D., Застосування десферріоксаміну при лікуванні ацерулоплазмінемії, Ann. Нейрол. 4: 404-407, 1997.