Ген, який буде важким при виборі антидепресантів або антипсихотичних препаратів -
АВТОРИ
Прийом антипсихотичних або антидепресантів може призвести до різкого збільшення ваги у деяких пацієнтів протягом декількох місяців. Цей небажаний та небезпечний середньо- чи довгостроковий ефект цілком може залежати, частково, принаймні, від гена, а точніше від присутності версії цього гена (алеля) у генетичній спадщині людини. Про це йдеться в статті, яка з’явилася в мережі 7 серпня на веб-сайті JAMA Psychiatry (Журнал Американської медичної асоціації з психіатрії).
На думку авторів (під керівництвом Чін-Бін Іп, доцента кафедри фармакогенетики та клінічної психофармакології Університетської лікарні Вадуа (CHUV)), раннє виявлення пацієнтів з цим генетичним профілем ризику може допомогти персоналізувати лікування в психіатрії.
Пристосуйте лікування до конкретної людини
Персоналізація фармакологічних методів лікування відповідно до генетичного профілю пацієнтів - одна з мрій медицини сьогодні. Відділ фармакогенетики та клінічної психофармакології Університетської лікарні Воду (CHUV), який очолює професор Чін-Бін Іп, намагається, зокрема, адаптувати медикаментозне лікування психіатричних хворих, успіх яких залежить від генетичних, а також факторів навколишнього середовища, психологічних, соціальних тощо Для цього дослідники розробляють, наприклад, методи дозування ліків у різні біологічні середовища, вивчаючи метаболізм, транспорт та механізми дії активних продуктів, встановлюють взаємозв'язок між рівнем препарату в крові та клінічними ефектами. ( терапевтичні та небажані) з урахуванням генетики тощо.
"Ожиріння особливо часто спостерігається у пацієнтів, які перебувають у психіатричній допомозі", - пояснює Чін-Бін Іп. Більше третини з них страждають цим. Частково причиною цього є саме захворювання, яке часто пов’язане із способом життя, сприятливим для розвитку надмірної ваги. Але ми також знаємо, що збільшення ваги є побічним ефектом певних призначених їм ліків. Однак не всі пацієнти позначаються однаково, не знаючи чому ».
Кілька років тому дослідники Центру психіатричних нейронаук Департаменту психіатрії при CHUV показали, що миші, у яких відсутній ген під назвою CRTC1 (коактиватор транскрипції 1, регульований CREB), їдять більше і розсіюють менше енергії, стаючи таким чином ожирінням, незважаючи на це нормальне харчування. Крім того, біомолекулярні аналізи свідчать про те, що активність CRTC1 регулюється ферментом, який, у свою чергу, є мішенню антипсихотичних препаратів. Цього було достатньо, щоб мотивувати початок дослідження на людях, щоб виявити, чи існує зв'язок між геном CRTC1 (який ми ділимо з гризунами), ожирінням та фармакологічними методами лікування в психіатрії.
Клінічне дослідження, проведене дослідниками з CHUV, було зосереджене на трьох групах психіатричних пацієнтів з Лозани та Женеви (загалом 444 людини), а також на двох когортах, включаючи вибірку популяції Лозани для однієї (CoLaus, 5338 учасників) та міжнародної інший (GIANT, 123 807 учасників).
Дослідники порівняли пацієнтів відповідно до того, яка версія гена CRTC1 у них була. Дійсно, оскільки неможливо вилучити гени у людей, як це було б у мишей, вчені змушені порівнювати людей з різними алелями (варіанти одного і того ж гена). В основному є два, які відрізняються один від одного лише одним нуклеотидом. Однак цих невеликих коливань достатньо для досягнення суттєво різних результатів з точки зору індексу маси тіла (ІМТ) або норми маси жиру, двох способів вимірювання ступеня надмірної ваги (див. Вставку).
Дійсно, психіатричні пацієнти з «генотипом АА» (одним із алелів CRTC1), який також є найпоширенішим у цьому випадку, виявилися більш вразливими до набору ваги, ніж інші. У цій психіатричній популяції навіть було виміряно середню різницю в 11 кг між цією групою та іншою. Підтверджуючи ці спостереження, аналіз нормальних популяцій дав той самий результат, хоча ефект менш помітний.
Індекс жирової маси та маси тіла
Індекс маси тіла (ІМТ) отримують діленням маси людини (у кг) на її зріст (у метрах) у квадраті. Нормальна статура відповідає ІМТ від 18,5 до 25. Між 25 і 30 ми говоримо про надмірну вагу, а після 30 - про помірне ожиріння, важке, а потім хворобливе.
Індекс жирової маси - це показник, виражений у відсотках, що визначає частку жирової тканини у дорослої людини, яка враховує диспропорцію між масою жиру та масою м’язів. Його отримують шляхом вимірювання електричного опору тіла, провідність якого змінюється залежно від кількості жиру. Зазвичай цей показник вважається набагато ефективнішим маркером для вимірювання ожиріння, ніж ІМТ.
Це перший випадок, коли ген CRTC1 пов’язаний із збільшенням ваги у людей. Це дослідження підтверджує гіпотезу, що цей ген бере участь у контролі апетиту та споживання їжі завдяки своїй діяльності в області мозку, яка називається гіпоталамусом. Хоча цей результат стосується усього населення, він, зокрема, відкриває шлях для кращого індивідуального догляду за психіатричними пацієнтами. Ідея полягає у тому, щоб вибрати фармакологічне лікування відповідно до генетичного профілю пацієнта, отриманого раніше за допомогою аналізу його крові, і таким чином уникнути, наскільки це можливо, побічних ефектів, яким воно було б призначене.
"Ця стратегія стане реальністю через кілька років, можливо, п'ять-десять років", - говорить Чін-Бін Іп. Генетичний аналіз стає дешевшим та простішим у виконанні. Крім того, було виявлено ще кілька генів, що беруть участь у розвитку ожиріння у психіатричних хворих, крім CRTC1 - деякі ще не опубліковані. Це означає, що незабаром цих пацієнтів можна скласти досить повний генетичний профіль з точки зору їхньої реакції на антипсихотичні та антидепресанти ".