Генералізована ліподистрофія
Синдром генералізованої ліподистрофії характеризується зв'язком між acanthosis nigricans та повною повною відсутністю підшкірного жиру та наявністю гіпертрофії м'язів, гіперліпемії, цукрового діабету та гепатоспленомегалії з цирозом.. Існує дві форми цього синдрому, набутий і вроджений.
Синдроми ліпоатрофії включають неоднорідні умови, в яких загальним елементом є нестача жиру. Дефіцит жирової тканини може бути часткові або узагальнені, і аномалія може бути вродженим або набутим. У всіх цих випадках метаболічні наслідки подібні: периферична резистентність до інсуліну та гіпертригліцеридемія.
Загалом, чим сильніше нестача жиру, тим серйозніші порушення обміну речовин. Присутні пацієнти з вродженою формою генералізована відсутність жиру на першому році життя. Мускулатура, як правило, добре виражена з помітними поверхневими венами через відсутність жирової тканини. гіпертригліцеридемія Тяжкий стан може бути присутнім на початку еволюції і проявляється еруптивні ксантоми та рецидивуючий панкреатит. Інсулінорезистентний може бути ранньою присутністю знову Acanthosis nigricans та діабет 2 типу виникають у підлітковому віці.
Накопичення тригліцеридів у гепатоцитах викликає стеатогепатит. Це спостерігається у третини пацієнтів з ліподистрофією і може прогресувати термінальна стадія печінкової недостатності зі смертю в дитинстві від крововиливу з варикозу стравоходу. Інсулінорезистентність призводить до гіперінсулінемії та її клінічних проявів: acanthosis nigricans, гіперандрогенія у жінок.
Іншим важливим елементом у пацієнтів без жирової тканини є вживаючи велику кількість їжі, подібної їжі з булімією, і відчуваєте необхідність часто їсти їжу. жінки можуть мати кліторомегалію, гірсутизм при народженні. гірсутизм зростає з віком. Порушення репродуктивної функції є загальним явищем. У деяких жінок спостерігається гіпогонадотропна аменорея через дефіцит лептину. У багатьох є синдром полікістозу яєчників з нерегулярними менструаціями, гіперандрогенією та кістами яєчників. У постраждалих чоловіків нормальна репродуктивна система.
Клінічні проблеми, які потребують лікування при ліподистрофії, є діабет та гіпертригліцеридемія. Через надзвичайну резистентність до інсуліну вони необхідні збільшені дози інсуліну> 1000 ОД. Препарати, що викликають секрецію інсуліну: метформін та сульфонілсечовини мають низьку ефективність. Лікування дисліпідемії при важкій ліподистрофії важко. У пацієнтів з тригліцеридами понад 1000 мг/дл існує ризик розвитку гострого панкреатиту. Повторні епізоди призводять до недостатності підшлункової залози. Троглітазон надзвичайно ефективний у зниженні рівня тригліцеридів та поліпшенні рівня цукру в крові.
Спеціальної дієти для поліпшення ліподистрофії не існує. Загальна кількість калорій, насичених жирів та простих вуглеводів обмежена. Дієта з низьким вмістом жиру важлива через високий рівень тригліцеридемії. Слід уникати алкоголю у пацієнтів зі стеатогепатитом. Пацієнти з вродженою формою, як правило, виживають до підліткового віку, а пацієнти з набутою формою до середнього віку.
Патогенез
Ознаки, симптоми та діагностика
Існує дві форми генералізованої ліподистрофії, вроджена та набута.
Вроджена генералізована ліподистрофія.
Проводиться його діагностика з народження через відсутність явного підшкірного жиру. клітин адипоцити присутні, але невеликі за кількістю та розмірами та з низьким вмістом жиру. Анаболічні характеристики спостерігаються з народження, с вісцеральні органи, збільшені в об’ємі. Деякі діти можуть подарувати небезпечна гіперплазія глоткової мигдалини та аденоїдит. Ліподистрофія викликає характерну фацію. Перші прояви є чітко виражена мускулатура з явними поверхневими венами. Гіпертрофія клітора або статевого члена очевидна з народження, але генітомегалія очевидна лише в період статевого дозрівання.
Найбільш ранній шкірний прояв включає еруптивні ксантоми, гірсутизм і густа шкіра голови з лінією волосся, що тягнеться до брів. Гірсутизм обличчя, рук, шиї та ніг можна побачити при народженні і має тенденцію до зростання. Це не проявляється надмірними пахвовими або лобковими волоссям. Усі пацієнти в якийсь момент будуть acanthosis nigricans. Він може зменшитися або зникнути в період статевого дозрівання і помітний на ліктях, колінах і талії, пахвах і шиї.
Акромегалічний гігантизм із розвиненим кістковим віком та розвиненими зубними рядами є раннім та постійним елементом.. Швидкість росту відзначається на 4-му році народження, і ці діти можуть досягти понад 90% зросту дорослого у віці 10 років. Зростання стає повільним і спричиняє невеликий або нормальний зріст у дорослому віці. Ліподистрофія не впливає на розвиток грудей у жінок в період статевого дозрівання. Захворювання печінки с жирові метаморфози та цироз є постійною, і гепатоспленомегалія має тенденцію утворювати опуклий живіт. Дитяча смерть від шлунково-кишкових кровотеч є загальним явищем.
діабет починається з 10 років. Він стійкий до інсуліну, і кетоз, як правило, відсутній. Цукровому діабету передує гіперліпемія. Поширений метаболічний статус є загальним явищем. Описаним елементом є розширення мозкової шлуночкової системи. Інтелект може варіюватися від нормального до субнормального. Нирки можуть бути збільшені без видимої гістологічної причини. кардіомегалія це спостерігається при гіпертрофії м’язів та дисфункції шлуночків. Збільшення серцевих камер демонструється на ехокардіографії разом із шумом систолічного викиду. Периферичний артеріальний стеноз може бути пов'язаний зі зниженою толерантністю до фізичних навантажень, серцевим шумом та легеневою гіпертензією. Описано наявність таких стоматологічних відхилень, як макродонтія, аберрантні зуби.
Набута генералізована ліподистрофія.
Зазвичай йому передує символ лихоманка, інфекція. Втрата жиру стає очевидною фокальний або дифузний, починаючи з підліткового віку. Він може мати спільні риси вродженої форми, але неврологічні, серцеві та ниркові прояви відсутні. Кістковий вік в нормі, а гіпертрофія статевих органів відсутня. Acantosis nigricans присутній постійно. Аутоімунні розлади можуть бути загальними, в тому числі позитивний тест Кумбса на гемолітичну анемію та хронічний нефрит.
Візуалізація.
рентгенографія може виявляти розвинений кістковий вік скелета, кісти кісток та розширення мозкового шлуночка. Базальні цистерни на пневмоенцефалографії демонструють підвищену частоту збільшення гіпоталамуса, що корелює з інтелектом нижче середнього.
Ліподистрофія підшкірного жиру визначається кількісно Магнітний резонанс.
Диференціальна діагностика викликається наступними станами: гном, дитячий діенцефальний синдром, вроджена м’язова дистрофія, часткова головогрудна ліподистрофія, синдром Кобберлінга-Даннігана, ліпоатрофічний діабет.
Лікування
Лікування acanthosis nigricans може бути успішним етретинувати. Заміна довголанцюгових тригліцеридів середньоланцюговими має тенденцію до поліпшення хемомікронемії, гіпертригліцеридемії, гепатомегалії, толерантності до вуглеводів та гіперінсулінемії, але не ліпоатрофії.
Новим варіантом терапії є лептин, гормон адипоцитів, що покращує інсулінорезистентність, гіперглікемію, дисліпідемію та стеатоз печінки.
Через надзвичайну резистентність до інсуліну вони необхідні збільшені дози інсуліну> 1000 ОД. Препарати, що викликають секрецію інсуліну: метформін і сульфонілсечовини мають низьку ефективність. Лікування дисліпідемії при важкій ліподистрофії важко. У пацієнтів з тригліцеридами понад 1000 мг/дл існує ризик розвитку гострого панкреатиту. Повторні епізоди призводять до недостатності підшлункової залози. Троглітазон надзвичайно ефективний у зниженні рівня тригліцеридів та поліпшенні рівня цукру в крові.
Інсулін.
Через важку резистентність до інсуліну необхідні екстремальні дози інсуліну> 1000/од/добу. Об’єм ін’єкцій важче переноситься пацієнтами. Інсулін залишається єдиним схваленим способом лікування дітей, хворих на діабет.
Секретагоги інсуліну.
Основним механізмом дії цього класу препаратів є сприяння секреції інсуліну з бета-клітин. Оскільки пацієнти з ізольованою резистентністю до інсуліну можуть не мати незалежного впливу на секрецію інсуліну, сульфонілсечовини часто неефективні у пацієнтів з ліпоатрофічним діабетом.
метформін.
Це працює, пригнічуючи вивільнення глюкози в печінці. Це допомагає зменшити потребу в інсуліні у деяких пацієнтів з ліподистрофією.
акарбозний.
Препарат, який перешкоджає всмоктуванню вуглеводів у кишечнику. Він обмежений пацієнтами з діабетом 2 типу.
Тіазолідиндіндіонеле.
Стимулює диференціацію адипоцитів, збільшує засвоєння м’язами стимульованої інсуліном глюкози.
Спеціальної дієти для поліпшення ліподистрофії не існує. Загальна кількість калорій, насичених жирів та простих вуглеводів обмежена. Дієта з низьким вмістом жиру важлива через високий рівень тригліцеридемії. Слід уникати алкоголю у пацієнтів зі стеатогепатитом.
Пацієнти з вродженою формою, як правило, доживають до підліткового віку, а пацієнти з вродженою формою, як правило, доживають до середнього віку. Поширеною причиною смерті є шлунково-кишкові кровотечі через варикоз стравоходу у зв'язку з печінковою недостатністю. Ниркові ускладнення - найчастіші причини вродженої смерті. Часто набуті пацієнти помирають у середньому віці від крововиливу в варикоз стравоходу.