Генетичне запалення товстої кишки успішно лікується - медичні аспекти

Імунні слабкості можуть виникнути, коли мутації змінюють гени білків в імунній системі. Оскільки вони трапляються рідко, такі імунні дефіцити часто не розпізнаються або розпізнаються лише пізно, що заважає адекватній терапії. В даний час відомо понад 300 різних генетично обумовлених імунодефіцитів, а нові описуються майже щотижня.
Дослідницька група під керівництвом професора Майка Річера з кафедри біомедицини університету та Університетської лікарні Базеля нещодавно виявила генетичний імунний дефіцит, який був пов'язаний з важким хронічним, аутоімунним запаленням кишечника у дорослого пацієнта. На щастя, нову мутацію можна було не лише описати, але пацієнту також допомогли з цілеспрямованою терапією, повідомляють дослідники в Journal of Allergy and Clinical Immunology.

лікується

Мутація викликає аутоімунну реакцію

У пацієнта спостерігається рідкісна мутація білка CTLA-4, який виявляється на поверхнях Т-клітин. Зазвичай цей білок перешкоджає атаці імунних клітин на власний організм. Однак, оскільки він не працював належним чином через мутацію, Т-клітини атакували кишкові клітини пацієнта. Результатом було сильне запалення, і пацієнт страждав від сильної діареї та значної втрати ваги.
Через незвичну клінічну картину пацієнт був направлений із кантональної лікарні Граубюндена на спеціальну консультацію з питань імунної недостатності в Університетській лікарні Базеля. Перші імунологічні дослідження показали генетичну дисрегуляцію імунної системи. У наступному аналізі всього геному в університетській лікарні Цюріха було виявлено нову мутацію гена CTLA-4. Подальші дослідження показали, що мутація насправді спричинила знижену функцію CTLA-4, що призвело до сильнішої інфільтрації Т-клітин у слизову оболонку кишечника і, отже, до хронічної діареї.

Лікування терапевтичними антитілами

У тісній співпраці з відділом гастроентерології Університетської лікарні Базеля лікарі прийняли рішення про терапію, при якій проникнення Т-клітин у слизову оболонку кишечника запобігається за допомогою нового препарату з групи моноклональних антитіл. Активний інгредієнт ведолізумаб специфічно блокує специфічну молекулу адгезії на поверхні Т-клітини, тим самим запобігаючи зв’язуванню імунних клітин з рецепторами, які присутні в кишечнику. Це запобігає потраплянню Т-клітин у кишкову тканину із судин. Лікування показало бажаний успіх: через три місяці хронічна діарея пацієнта повністю припинилася.

Запобігання діареї у хворих на меланому

Недолік CTLA-4 також може бути використаний терапевтично при деяких захворюваннях, наприклад, при лікуванні чорного раку шкіри (меланоми). Подібно до нещодавно виявленої мутації CTLA-4, препарат Іпілімумаб перешкоджає правильному уповільненню Т-клітин імунної системи, щоб вони могли боротися із власними, злоякісними клітинами раку шкіри. Ця терапія може призвести до аутоімунного запалення кишечника як побічний ефект - аналогічно випадку пацієнта з генною мутацією. Цілком можливо, що пацієнти з меланомою, які страждають важкою діареєю через інгібування CTLA-4, тепер можуть отримати користь від нових висновків, оскільки ведолізумаб відкриває перед ними нові терапевтичні можливості.

Співпраця між регіональною лікарнею, фундаментальними дослідженнями та університетською медициною

Цей випадок є прикладом того, як точна ідентифікація причини захворювання важлива для того, щоб забезпечити цілеспрямоване, персоналізоване лікування. "Для такого виду збільшення знань, з одного боку, потрібні уважні лікарі на практиці та в регіональних лікарнях, які розпізнають незвичний перебіг захворювання та направляють вас до спеціальних університетських консультацій для подальшого роз'яснення", - говорить автор дослідження Майк Річер. "З іншого боку, нам потрібні клінічні університетські центри, тісно пов’язані з дослідницькими лабораторіями".