Генетичний аналіз

  • Хто ми?
  • Наші цілі
  • До ваших послуг мультидисциплінарна команда
  • Зв'яжіться з нами
  • Наші події
  • Дослідження в дії
  • Визначення амілоїдозу
  • Спадковий амілоїдоз транстиретину
  • Неврологічний підхід
  • Кардіологічний підхід
  • Амілоїдоз серця, навіщо про це думати ?
  • Гематологічний підхід
  • Нефрологічний підхід
  • Анатомо-патологічний підхід
  • Амілоїдоз та МРТ
  • Спадковий амілоїдоз і трансплантація печінки
  • Вся інформація про серцевий амілоїдоз
  • Патофізіологія та класифікація амілоїдозу
  • Серцеві та позасерцеві симптоми амілоїдозу
  • Додаткові обстеження для діагностики амілоїдозу
  • Кардіологічне лікування інфарктів амілоїдозу
  • Лікування амілоїдозу
  • ТАФАМІДІС ТА СЕРЦЕВО-АМІЛОЗНИЙ ТРАНСТИРЕТИН Початок першого дослідження
  • Міжнародна обсерваторія THAOS з транстиретинового амілоїдозу
  • АМІЛО-ДОСЛІДЖЕННЯ Поширеність транстиретинового амілоїдозу при гіпертрофічних кардіоміопатіях
  • АМІЛО-КАРТА Частота та фактори, пов'язані з транстиретиновим амілоїдозом при асиметричних гіпертрофічних кардіоміопатіях
  • AMYLO-COLLECT Органічна колекція
  • АМІЛО-КАРТЕЗ

Сцинтиграфія дифосфонату міокарда

У разі підозри на амілоїдоз слід провести ряд обстежень, щоб підтвердити чи не відкласти амілоїдні речовини.

Позитивне гістологічне дослідження необхідне для достовірного встановлення діагнозу амілоїдозу. У разі негативного гістологічного дослідження захворювання не можна виключити, оскільки амілоїдні відкладення мають випадковий розподіл. Тоді медичній бригаді, можливо, доведеться повторити біопсію (в одному органі або звернутися до інших).

гена транстиретину
 Ймовірний старечий системний амілоїдоз у 91-річної пацієнтки, виявленої після серцевої декомпенсації. Сцинтиграфія міокарда HMDP показує сильну фіксацію індикатора в міокарді. Аналіз гена транстиретину є нормальним. Враховуючи вік пацієнта, було вирішено не робити біопсію серця. Діагноз старечого амілоїдозу дуже ймовірний.
Старечий системний амілоїдоз у 73-річної пацієнтки протягом декількох років спостерігався за гіпертрофічною концентричною кардіоміопатією. Сцинтиграфія міокарда HMDP також показує сильну фіксацію індикатора в міокарді. Зверніть увагу, що на серцевій томографії червоний колір відповідає фіксації індикатора і вказує на наявність відкладень у всіх стінках міокарда.

Генетичний аналіз для пошуку спадкової форми

Генетичний тест може зробити безпосередньо ваш лікар, якщо у вас є сугестивне захворювання. Якщо ви родич пацієнта, генетичний тест повинен бути проведений в рамках генетичного консультування:

Хто-небудь у вашій близькій родині (батько, мати, брат чи сестра) хворіє транстиретиновим амілоїдозом? Це спадкова хвороба, яка може передаватися у 50% дітей. Генетичний тест пропонується дорослим в рамках генетичної консультації. Це дозволяє виявити дуже рано людей, які мають ризик розвитку захворювання, а потім запропонувати їм регулярний моніторинг. Це також дозволяє остаточно заспокоїти тих, чий тест буде негативним, а також їхніх дітей. Щоб скористатися цим генетичним тестом або спочатку отримати просту інформацію без будь-яких зобов’язань, ви повинні записатися на прийом за номером 01 49 81 28 61. Консультація відбудеться на 12-му поверсі, блакитних ліфтів (кардіологічне відділення): Pr Benoit FUNALOT, завідувач відділу генетики; Мадам Паскаль РІНГО - Генетичний секретаріат - тел. 01 49 81 28 61; Мадам Береніс ХЕБРАРД - генетичний радник - тел. 01 45 17 80 89

В останні роки генетичне тестування гена транстиретину стало основним інструментом для діагностики амілоїдозу TTR. Ген ATTR, розташований в хромосомі 18, малий (7 кБ) і має 4 екзони. Секвенування ДНК цього гена проводиться з простого зразка крові та сприяє діагностиці амілоїдозу TTR, показуючи патогенну мутацію. На сьогоднішній день виявлено більше сотні мутацій.

Ця діаграма показує різні стадії секвенування гена, яка полягає у визначенні послідовності нуклеотидів для даного фрагмента ДНК. Ця методика використовується для виявлення мутації гена транстиретину. ДНК пацієнта витягується із зразка крові (1,2). Потім досліджуваний фрагмент ДНК ампліфікується та виділяється (3,4). Секвенсор - це пристрій, здатний автоматизувати операції секвенування гена (5). Комп’ютерна обробка результатів дозволяє визначити, чи є мутація гена чи ні (6).

Мієлограма

Мієлограма - це цитологічне дослідження клітин кісткового мозку. Кістковий мозок є основним місцем утворення клітин крові. Цей тест використовується для аналізу клітинних ліній та наявності аномальних клітин.

Для проведення цього аналізу проводять пункцію кісткового мозку під місцевою анестезією або на рівні грудини, або на рівні стегна (клубовий гребінь). Невелика кількість кісткового мозку відсмоктується голкою. Потім відібрані клітини ідентифікують і підраховують під мікроскопом та після фарбування.

Це обстеження є безпечним, але пацієнт може відчути легкий біль при проникненні голки та аспірації кісткового мозку.

Анатомо-патологічне обстеження

Анатомопатологічний підхід
(Пр. Ніколь БЕНХАЙЕМ СІГНАУ, відділ анатомопатології)


Патологічне дослідження має подвійне призначення. По-перше, це дозволяє встановити діагноз амілоїдозних відкладень у тканинах, по-друге, дає змогу охарактеризувати тип амілоїдозу (амілоїдоз АЛ, транстиретиновий амілоїдоз та ін.), Що є визначальним у керівництві лікуванням.

Спочатку біопсію проводять на найбільш поверхневих тканинах, оскільки вони прості у виконанні та мають низький ризик (слинних залоз, губних, ректальних, шкірних, навколопупкових біопсій тощо). Іноді потрібно брати зразки більш інвазивними методами (біопсія нирки, кістковий мозок, серце, нерв, печінка тощо). Ці зразки беруть у спеціалізованих службах. Як правило, вони обговорюються на міждисциплінарному рівні, щоб вибрати найбільш відповідний орган для досягнення діагнозу. Їх досягнення також вимагає доброї співпраці між клінічними лікарями та анатомо-патологоанатомами.
Надіслані до анатомо-патологічного відділення, ці зразки пройдуть ряд довгих і складних маніпуляцій, які в підсумку призведуть до діагностики. Для досягнення результату потрібно кілька днів техніки.

Якщо на досліджених зразках не виявлено осаду амілоїдозу, це не означає відсутність осаду амілоїдозу. Це може відбуватися трохи далі на тому самому органі або на іншій тканині. Потім необхідно буде повторити біопсію або виконати її на іншому органі, такому як нирка або серце.

Фрагмент біопсії м’язово-шкірного нерва у пацієнта з амілоїдною полінейропатією, що ілюструє наявність амілоїдних відкладень у стінці хребетної судини.

(Червоне забарвлення, збільшення × 40).

Вивчення імуноглобулінів

Амілоїдоз може бути пов’язаний з відкладеннями в органах речовин, отриманих з імуноглобулінів. Імуноглобуліни - це білки імунного захисту, що виробляються клітинами кісткового мозку: плазматичними клітинами. Кожна людина виробляє мільярди різних імуноглобулінів для боротьби з усіма можливими типами інфекції. Іноді популяція плазматичних клітин множиться в надлишку і виробляє спеціальний імуноглобулін, фізико-хімічні властивості якого дозволяють накопичуватись в підтримуючих тканинах таких органів, як серце, нирки або нерви. Він часто входить до складу імуноглобуліну: «легкого ланцюга», який накопичується і створює ураження в організмі.

У лабораторії імунології ми можемо виявити надлишок імуноглобуліну в крові та кількісно визначити його. Ми також можемо виміряти легкі ланцюги імуноглобулінів у крові та виявити їх у сечі.

Для цього ми використовуємо методи міграції білків в електричному полі (електрофорез) та так звані «імунологічні» методи: імунофіксація, імунонефелеметрія. Ці різні методи доповнюють один одного і дозволяють проводити діагностику та моніторинг при лікуванні амілоїдозу. Дійсно, успіх лікування супроводжується зниженням імуноглобуліну та/або вільного легкого ланцюга, пов'язаного із захворюванням.