Гепатит С сприятливі результати для комбінацій, що містять даклатасвір - Revista Hipocrate

Результати дослідження ALLY-1 вказують на те, що загоєння за схемою розслідування на основі Даклатасвіру було досягнуто у 94% пацієнтів з гепатитом С після трансплантації та до 94% пацієнтів з гепатитом С та розвиненим цирозом (клас А або В за Чайлдом-П'ю )

97% пацієнтів після трансплантації з генотипом HCV 1a досягли лікування 1
91% пацієнтів після трансплантації з генотипом ВГС 3 досягли лікування 1
Не потрібно було змінювати існуючі схеми лікування, що застосовуються у випадках трансплантації 2

Bristol-Myers Squibb оголошує про успішне досягнення основних цілей дослідження ALLY-1 - клінічного випробування фази III, що оцінює 12-тижневий режим даклатасвіру та софосбувіру один раз на день у поєднанні з рибавірином для лікування пацієнтів. з хронічною інфекцією вірусу гепатиту С (HCV), яка перенесла цироз печінки або повторну інфекцію HCV після трансплантації печінки. Дані вперше були представлені на Міжнародному конгресі печінки ™, щорічному засіданні Європейської асоціації з вивчення печінки, що відбулося у Відні, Австрія, 22-26 квітня.

"Результати дослідження ALLY-1 підкреслюють потенціал даного режиму розслідування на основі даклатасвіру в невирішеній популяції пацієнтів з високими потребами, незважаючи на останні досягнення у лікуванні гепатиту С", - сказав Фред Поордад, доктор медичних наук, провідний дослідник у дослідженні ALLY-1. професор медицини та керівник відділу гепатології Техаського університету охорони здоров'я в Сан-Антоніо, віце-президент з академічної та клінічної справи в Техаському печінковому інституті. «Пацієнтам з трансплантацією дають різні імунодепресивні препарати для запобігання відторгненню органів, і це ускладнює лікування гепатиту С. У дослідженні ALLY-1 ми не виявили ніяких лікарських взаємодій між терапією трансплантатами та гепатит С, і не було необхідності коригувати дозу трансплантаційних ліків, що даються пацієнтам під час лікування даклатасвіром, що призвело до високих показників СВВ через 12 тижнів після лікування ”.

Основні цілі дослідження були досягнуті: 95% пацієнтів з генотипом 1 після трансплантації печінки та 82% з генотипом 1 та запущеним цирозом отримали SVR12. 1 Із загальної кількості пацієнтів, включених у дослідження ALLY-1, 94% хворих з рецидивом ВГС після трансплантації 1 та 83% усіх хворих із запущеним цирозом досягли лікування 1 (стійкий вірусологічний відповідь через 12 тижнів після лікування; SVR12).

Система оцінки за Чайлд-П'ю зазвичай використовується для оцінки тяжкості та прогнозу хронічних захворювань печінки та цирозу і базується на рейтингу від А до С (С - найбільш просунута стадія) для оцінки прогресування захворювання. 3 Пацієнти з цирозом класу С мають декомпенсований цироз, 4 часто страждають на стадії запущеної стадії, такі як асцит (накопичення рідини в животі), печінкова енцефалопатія (сплутаність свідомості або порушення свідомості через нездатність печінки виводити токсини з крові). ), а також порушення функції печінки, 3 що може ускладнити лікування. Дослідження ALLY-1 включало 16 пацієнтів з декомпенсованим цирозом класу Child-Pugh; дев'ять з них (56%) отримали SVR12. 2

Під час дослідження чотирьом пацієнтам із запущеним цирозом під час лікування була проведена трансплантація печінки; 3 з 4 тривалого лікування після трансплантації (див. Проект дослідження нижче), а всі 4 отримали SVR12. 1

Дослідження не повідомляло про серйозні побічні реакції, пов'язані з досліджуваними препаратами протягом усієї фази лікування. 1 Найпоширенішими побічними реакціями (≥10%) у когорті пацієнтів із розвиненим цирозом та у когорті пацієнтів після трансплантації були головний біль (15%, 36%), втома (18%, 28%), анемія (20%, 19%), діарея (8%, 19%), нудота (17%, 6%) та артралгія (2%, 13%). 2 Один пацієнт припинив лікування через 31 день через головний біль, але навіть за цих умов він отримав SVR12. 1 Дев'ять пацієнтів з когорти цирозу пережили рецидив після лікування, а у одного виявився рівень РНК ВГС наприкінці лікування; не було випадків відновлення вірусу під час лікування. 2 У трьох пацієнтів (генотипи 1a, 1b, 3) з когорти після трансплантації спостерігався рецидив. 2 Усі 12 пацієнтів із рецидивом захворювання в даний час отримують даклатасвір та софосбувір у комбінації з рибавірином протягом 24 тижнів. 2

ВГС-інфекція є найважливішим показником для трансплантації печінки у всьому світі. 5 За відсутності лікування неможливо уникнути зараження ВГС новою печінкою після трансплантації, 5 і воно пов’язане із швидким прогресуванням до цирозу та смертю приблизно у 30% пацієнтів протягом 5 років. 5.6 Дослідження ALLY-1 є третім дослідженням, яке повідомляє про результати клінічної фази 3 програми ALLY, яке оцінює даклатасвір у поєднанні з софосбувіром у кількох груп пацієнтів з важкими, досі невирішеними медичними потребами. Дослідницький центр ВГС Брістоля-Майєрса Скібба. Дослідження ALLY-2 та ALLY-3 були раніше представлені на Конференції з ретровірусних та опортуністичних інфекцій 2015 року та на засіданні Американської асоціації досліджень печінки 2014 року, а також субаналізи в кожному дослідженні схем лікування даклатасвіром та софосбувіром. без рибавірину також були представлені як плакати на EASL 2015 року.

Крім того, EASL опублікував нову інструкцію з лікування гепатиту С 2015 року, яка включає режим даклатасвір + софосбувір як перше 12-тижневе лікування для пацієнтів з генотипом 3. У керівництві EASL 2015 року згадуються схеми даклатасвір + софосбувір як терапевтичні варіанти лікування. лікування всіх генотипів ВГС та для пацієнтів, коінфікованих ВГС/ВІЛ.

"Результати дослідження ALLY-1 є підтвердженням досліджень ALLY-2 та ALLY-3, демонструючи універсальність режиму, що базується на даклатасвірі, при лікуванні ВГС-інфекції у багатьох груп пацієнтів, яких, згідно сучасного клінічного досвіду, важко лікувати, такі як пацієнти з генотипом 3 ВГС, пацієнти з ко-інфекцією ВІЛ-ВГС та пацієнти з декомпенсованим цирозом печінки », - сказав Дуглас Меніон, доктор медичних наук, керівник відділу спеціального розвитку в Брістоль-Майерс Сквіб "Пацієнти після трансплантації печінки та хворі на цироз печінки є категорією пацієнтів з невирішеними потребами і продовжують залишатися проблемою для існуючих на сьогодні схем лікування".

Вивчати дизайн

У цьому дослідженні III фази з відомими ліками брали участь 2 когорти пацієнтів з ВГС-інфекцією будь-якого генотипу, що не лікувались і не лікувались раніше, відповідно: пацієнти з розвиненим цирозом (n = 60) та пацієнти з рецидивуючою трансплантацією печінки HCV (n = 60). = 53). 1 Усі пацієнти отримували даклатасвір 60 мг плюс софосбувір 400 мг один раз на день у поєднанні з рибавірином, спочатку дозованим у дозі 600 мг/добу (з можливістю регулювання дози відповідно до рівня гемоглобіну та кліренсу креатиніну). ) протягом 12 тижнів. 1 Пацієнтам, які отримували різні імунодепресанти, було дозволено брати участь у дослідженні. 2 У когорті цирозу пацієнти, які перенесли трансплантацію під час лікування, змогли отримувати тривале лікування протягом 12 тижнів безпосередньо після трансплантації, незалежно від тривалості лікування до трансплантації. Основною метою був рівень SVR12 (визначений як рівень РНК ВГС 1)

посиланняţe:

(1) Poordad et al, EASL Abstract, Daclatasvir Sofosbuvir, and Ribavirin Combination for HCV пацієнтів із розвиненим цирозом або рецидивом після трансплантації: Дослідження ALLY-1 фази 3

(2 Poordad та співавт., Презентація EASL, комбінація даклатасвір софосбувір та рибавірин для пацієнтів із ВГС із розвиненим цирозом або рецидивом після трансплантації: Дослідження ALLY-1 фази 3

(3) Cheung, оцінка Чайлд-П'ю

(4) NPS MedicineWise, класифікація Чайлд-Пью

(5) Кво та ін. Противірусна схема, що не містить інтерферонів, проти ВГС після трансплантації печінки, N Engl J Med

(7) ХТО. Гепатит С, доступний за адресою http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/Hepc.pdf, останній доступ у квітні 2015 р.

(8) Кім В. Глобальна епідеміологія та тягар гепатиту С, мікроби та інфекція