Гіперамонемія через транспортні дефекти Рідкісні хвороби університету
Адела Чиріша-Еманді
Синоніми: Синдром HHH (гіперернітинемія, гіперамонемія, гомоцитрулінемія); Непереносимість лізинурового білка
Визначення: Синдром HHH викликаний мутацією гена SLC25A15, який кодує ANT1 (мітохондріальний транспортер орнітин 1), який бере участь у циклі сечовини та шляху деградації орнітину. Метаболічна тріада представляється як стійка гіперорнітінемія, епізодична або постпрандіальна гіперамонемія та посилена екскреція гомоцитруліну з сечею.
Конкретні ризики в надзвичайних ситуаціях: Основні надзвичайні проблеми синдрому HHH пов'язані з метаболічною декомпенсацією та ризиком набряку мозку.
Загальні тривалі лікування: Дієта обмеження білка та лікування фенілбутиратом та цитруліном.
Примітка: Трансплантація печінки не показана, хоча це може коригувати гіперамонемію, але не коригує неврологічну патологію.
ускладнення: Метаболічну декомпенсацію можуть спричинити гарячкові захворювання, діарея та блювота, голодування, будь-яке білкове навантаження. Очевидну причину не завжди можна встановити. Ранні ознаки декомпенсації можуть бути слабкими, млявістю, втратою апетиту або загостренням вже існуючих неврологічних проблем (дратівливість, судоми тощо).
Конкретна долікарняна медична допомога: Заходи щодо запобігання та уникнення метаболічного стресу.
Рекомендації для лікарняних відділень невідкладної допомоги: Якщо дитина переживає шок, будуть вжиті заходи для госпіталізації в реанімацію. Якщо госпіталізація проводиться у відділенні педіатрії або метаболічних захворювань, буде проведена ретельна клінічна оцінка, включаючи артеріальний тиск та оцінку коми Глазго.
Екстрена діагностика: Підтвердження метаболічної декомпенсації змінами рН, аміаку та амінокислот у сироватці крові.
Екстрені розслідування: рН та гази крові, аміак у сироватці крові, сечовина та електроліти, кількісна диференціація амінокислот у крові, посіви крові, запальні зразки.
Негайне лікування: Управлінські рішення повинні базуватися в першу чергу на клінічному статусі. Важливо відзначити будь-який ступінь енцефалопатії.
Якщо у дитини відносно добре, блювота і її можна годувати перорально, їжу та рідину слід давати невеликими болюсно і часто. Електроліти можуть знадобитися, якщо у дитини є гастроентерит або інша втрата рідини.
Якщо концентрація аміаку в плазмі становить 80 мкмоль/л, використовуйте дозу 700 мг/кг/добу. Пацієнта слід повторно обстежити через 4 години (або раніше, якщо є клінічні порушення), а якщо аміак у плазмі збільшився, слід вводити бензоат натрію та фенілбутират натрію.
Лікує будь-які інфекції та запори (що збільшує всмоктування аміаку з кишечника). Значення лактулози не доведено.
Якщо дитина погано почувається:
• Вводити глюкозу 200 мг/кг у вигляді болюсу (2 мл/кг глюкози 10% або 1 мл/кг глюкози 20%) протягом декількох хвилин.
• Вводити 10 мл/кг фізіологічного розчину у вигляді болюсу відразу після глюкози, якщо периферична циркуляція погана або пацієнт переживає шок, коли доза становить 20 мл/кг фізіологічного розчину.
• Продовжуйте з 10% глюкозою, дозуйте 5 мл/кг/годину до наступного розчину.
За необхідності можна додати калій, коли потік сечі нормальний і концентрація калію в плазмі крові відома.
- гіперглікемія може бути проблемою. Якщо рівень глюкози в крові> 8 ммоль/л, починають інфузію інсуліну, використовуючи місцевий протокол діабету, а не зменшуючи споживання глюкози. Необхідний суворий нагляд.
- Будь-яку інфекцію та запор (що збільшує всмоктування аміаку з кишечника) необхідно лікувати.
Якщо концентрація аміаку в плазмі становить 80 ммоль/л, застосовуйте дозу 700 мг/кг/добу. Пацієнта слід оглянути через 4 години (або раніше у разі клінічного погіршення стану), а якщо аміак у плазмі збільшився, слід вводити бензоат натрію та фенілбутират натрію.
Орієнтація: Невідкладне лікування хворих на гіперамонемію через транспортні дефекти слід проводити у відділеннях інтенсивної терапії, що мають досвід лікування цих захворювань.
Взаємодія з наркотиками: вальпроєва кислота протипоказана при дефектах циклу сечовини.
анестезія: Знеболення відомого пацієнта з синдромом HHH рекомендується проводити в спеціалізованому центрі. Перед операцією пацієнту слід дотримуватися дієти з обмеженням білка.
Рекомендується ввести носогастральний зонд для аспірації можливого крововиливу з травлення або крововиливів з порожнини носа (що може збільшити рівень аміаку в сироватці крові).
Профілактичні заходи: Підтримуйте дієту з обмеженим вмістом білків, доповнену цитруліном та фенілбутиратом натрію, щоб підтримувати плазмові концентрації аміаку, глутаміну, аргініну та необхідних амінокислот у межах норми.