Глюкокортикоїди; Журнал «Гален»
Доктор Лаура Маргарета Бара
Доктор Алін Ніколае Попеску,
Федерація регбі Румунії
Резюме
Глюкокортикоїди або кортикостероїди - це стероїдні гормони, синтезовані з холестерину. Сьогодні це найпотужніші протизапальні засоби, доступні в сучасній медицині.
Фармакодинамічна дія
Він складається з декількох видів дій, насамперед у:
1. Протизапальна дія шляхом:
- зменшення розширення судин за рахунок пригнічення вазоактивних речовин: гістаміну, брадикініну, лейкотрієнів, простагландинів.
- знижена адгезія макрофагів та гранулоцитів до вогнища запалення.
- зниження фагоцитарної функції клітин (моноцити, макрофаги, лімфоцити).
- зниження секреції інтерлейкіну-1 та інтерферону, а пізніше ці препарати впливають на проліферацію фібро-бластів та синтез колагену, таким чином запобігаючи процес загоєння.
2. Протиалергічна дія шляхом інгібування дегрануляції базофілів та тучних клітин в результаті збільшення внутрішньоклітинного титру цАМФ.
3. Імунодепресивна дія, як результат змін, викликаних цими препаратами, на клітинну імунну відповідь (Т-лімфоцити) і, меншою мірою, гуморальну відповідь. Таким чином, він блокує продукцію інтерлейкіну-1 макрофагами, а інтерлейкіну-2 - лімфоцитами і однаково пригнічує вироблення інтерферону активованими лімфоцитами.
Метаболічні ефекти глюкокортикостероїдів є:
- на вуглеводний обмін
- Модифікує засвоєння глюкози периферичними тканинами та збільшує глюконеогенез та відкладення глікогену в печінці.
- на ліпідний обмін
- Стимулює ліполіз і підвищує рівень вільних жирних кислот, збільшує відкладення жиру в стовбурі та обличчі.
- на білковий обмін
- Пригнічує синтез білка.
- на гідро-електролітичний обмін
- Збільшити затримку натрію та води в організмі.
- на фосфокальциєвий та кістковий метаболізм
Зменшує всмоктування кальцію в кишечнику та пригнічує функцію остеобластів.
Механізм дії
Вільна форма глюкокортикоїду (незв’язаного з білками плазми) потрапляє в цитоплазму клітини-мішені і на цьому рівні зв’язується з певним високоафінним рецептором, змушуючи фосфорильований білок розщеплюватися з його макромолекули. Послідовно активується приймач. Комплекс кортикостероїдів-рецепторів дифундує в клітинне ядро, де він зв'язується з частиною ДНК, регулюючи транскрипцію специфічних генів. Зазвичай транскрипція стимулюється, що призводить до збільшення кількості специфічної мРНК і, отже, синтезу білків з протизапальними властивостями, званими ліпокортинами, які перешкоджають дії фосфоліпази А2, інгібуючи тим самим утворення арахідонової кислоти, простагландинів, лейкотрієнів і, отже, запальної реакції.
фармакокінетика
Всмоктування глюкокортикоїдів добре після перорального прийому (біодоступність приблизно 90%), кон'юнктиви, шкіри, синовіальної. У сироватці крові молекули глюкокортикоїдів оборотно зв’язуються з двома транспортерами: транскортином - альфа2-глобуліном високої спорідненості, але низької ємності (насичуваний) та альбуміном (у разі вищих доз).
Метаболізм цих препаратів відбувається переважно в печінці, що призводить до утворення неактивних метаболітів, які виводяться із сечею.
Терапевтичне використання
Глюкокортикоїди мають наступні основні показання:
- гостра та хронічна недостатність надниркових залоз (як замісний препарат)
- колагеноз (ревматоїдний артрит, дисемінований червоний вовчак, дерматоміозит)
- постстрептококові інфекції (у поєднанні з пеніциліном G): гострий поліартикулярний ревматизм, гострий постстрептококовий гломерулонефрит.
- гострий ларингіт, що перешкоджає вірусному, бактеріальному, алергічному.
- посттерафобна алергічна катастрофа: анафілактичний шок, глоотичний набряк, васкуліт, пурпура Геноха-Шонлейна
- гострі лейкози та злоякісні лімфоми
- гемолітична анемія
- після трансплантації органів
- стійка астма (у поєднанні з бронходилататорами)
- очні захворювання: кератит, склерит, іридоцикліт
- дерматит, екзема, свербіж.
- енцефаліт, мієліт, вітрянка та поствакцина (вакцина проти сказу), які мають алергічний патогенез і при яких антибіотикотерапія марна.
Вибіркові вказівки, щодо яких суперечливі оцінки:
- деякі форми гострого вірусного гепатиту
- деякі випадки нефротичного синдрому
- в окремих випадках черевного тифу.
Побічні ефекти
Глюкокортикоїди - це препарати з багатьма та потенційно серйозними побічними ефектами.
Ранні побічні ефекти можна спостерігати в будь-який час введення кортикостероїдів, навіть дуже рано:
- флакони з напівсукцинатом гідрокортизону
- бетаметазон - флакони
- таблетки преднізолону
- дексаметазон (суперпреднол) таблетки
- флуоцинолон, триамцинолон - мазь.
Відомо, що арахідонова кислота, простагландини та лейкотрієни відіграють важливу роль у генезі та розвитку запальної реакції. Глюкокортикоїди блокують їх вивільнення, пригнічуючи фосфоліпазу А2 та циклооксигеназу.