Гомоцистеїн - діагностика Invitro
гомоцистеїн, амінокислота, що містить тіолову групу, утворюється шляхом внутрішньоклітинного деметилювання метіоніну. У плазмі гомоцистеїн в основному зв’язаний з білками, але також є вільні, окислені та дисульфідні форми. .
Рівні гомоцистеїну в плазмі змінюються залежно від його двох метаболічних шляхів. Першим було б транссульфуризація до цистеїну за допомогою ферменту цистатіонін бета-синтетази (CBS), ферменту, який потребує вітаміну В6 як кофактора. Другим шляхом буде реметилювання метіоніну, що вимагає присутності ферментів (метилентетрагідрофолатредуктази MTHFR та метіонінсинтетази), ко-субстратують фолієву кислоту та кофермент вітамін В12. Таким чином, рівень гомоцистеїну в крові обернено пропорційний плазмовому рівню фолатів, вітаміну В12 та піридоксаль 5-фосфату (вітамін В6) і, очевидно, екзогенному надходженню цих вітамінів 3 .
Гіпергомоцистеїнемія (рівень плазми> 12-15 мкмоль/л) виникає у ситуаціях, коли один із 2 метаболічних шляхів перекритий. Важка гіпергомоцистеїнемія, що призводить до гомоцистеїнурії, спричинена генетичними дефектами, найпоширенішим є гомозиготний дефіцит ЦБС із частотою від 1 до 300 000 народжень. У цих пацієнтів спостерігається розумова відсталість, артеріальна тромбоемболія та рано розвивається атеросклероз. Той же тип проявів виявляється у випадку гомозиготного дефіциту MTHFR. Гетерозиготна недостатність ЦБС, виявлена приблизно у 1% населення, пов'язана з помірною гіпергомоцистеїнемією, а також гетерозиготною недостатністю MTHFR. На рівні ферменту MTHFR також описана мутація, яка генерує термолабільний варіант ферменту. У пацієнтів, які є гетерозиготними за цією мутацією, немає гіпергомоцистеїнемії або підвищеного ризику тромботичних подій, тоді як у гомозигот може розвинутися гіпергомоцистеїнемія 7. Іншими причинами гіпергомоцистеїнемії є: дефіцит фолієвої кислоти та вітаміну В6, літній вік, гіпотиреоз, системний червоний вовчак, хронічне захворювання нирок, препарати: нікотинова кислота, метотрексат, теофілін, L-допа 5; 7 .
Численні дослідження показали, що гіпергомоцистеїнемія пов'язана з наступним:
-підвищений ризик серцево-судинних захворювань - гіпергомоцистеїнемія є незалежним фактором ризику як для жінок (навіть до менопаузи), так і для чоловіків;
-підвищений ризик тромбозу вен;
-підвищений ризик ускладнень вагітності та дефекти нервової трубки 2 .
Мета-аналіз 27 епідеміологічних досліджень показав, що збільшення гомоцистеїнемії на 5 мкмоль/л було пов'язане з ризик ішемічної хвороби серця подібно до індукованого збільшенням на 0,5 ммоль/л рівень холестерину ("коефіцієнт шансів" 1,6 для чоловіків та 1,8 для жінок) 4 .
Існує багато теорій про механізм, за допомогою якого гіпергомоцистеїнемія сприяє появі та розвиток атеросклерозу. Деякі припускають, що сульфгідрильна група в молекулі гомоцистеїну бере участь, оскільки вона легко окислюється. Розроблено теорії для обгрунтування патогенної ролі гомоцистеїну, таких як сприяння агрегації тромбоцитів, розвиток ендотеліальних уражень, зміна спорідненості фібрину до ліпідів та ліпопротеїдів, зміна проліферації гладком'язових клітин та збільшення вироблення активних форм кисню, що призводить до підвищеного стресу. окислювальний.
Показано, що фолієва кислота покращує функцію ендотелію у здорових дорослих з гіпергомоцистеїнемією. У пацієнтів із задокументованою ішемічною хворобою серця зниження рівня гомоцистеїну в плазмі крові, доповнюючи споживання фолієвої кислоти (5 мг/день), покращує функцію резистентних судин. Зниження рівня гомоцистеїну, здається, відповідальне за цей ефект, а не збільшення рівня фолієвої кислоти в сироватці крові. Доза фолієвої кислоти, що перевищує або дорівнює 0,8 мг, необхідна для оптимального зниження рівня гомоцистеїну.
Пацієнти з ниркова недостатність недоношені, на діалізі або реципієнти трансплантації нирки мають підвищений серцево-судинний ризик, частково опосередкований підвищенням рівня гомоцистеїну. Однак стратегії зниження рівня гомоцистеїну не дуже ефективні, особливо у пацієнтів на діалізі 3 .
Ризик тромбоемболічної хвороби у пацієнтів з гіпергомоцистеїнемією вперше було виділено в 1991 р. Багато досліджень показали, що вони мають у 2-4 рази вищий ризик венозного тромбозу порівняно зі здоровими людьми. Ризик у 20 разів вищий, якщо гіпергомоцистеїнемія пов'язана з гетерозиготним статусом фактора V Leiden 7 . Введення оральних контрацептивів у пацієнтів з гіпергомоцистеїнемією пов'язаний із підвищеним ризиком тромбозу мозкових вен 1
Нещодавно підвищений рівень гомоцистеїну та гомозиготний статус мутації C677T у гені MTHFR (який генерує термолабільний варіант ферменту, який на 20% менш ефективний в метаболізмі гомоцистеїну) були пов’язані з певними ускладненнями вагітності, включаючи хромосомні аномалії, вади розвитку вроджена, періодична втрата вагітності, розлади плаценти та гестоз. Більше того, крім наслідків для ембріона або плоду в першій частині вагітності, два фактори також беруть участь у тромбоемболічних явищах, що відбулися наприкінці вагітності та навіть у післяпологовому періоді. .