Гомоцистеїнемія та гомоцистинурія

гомоцистеїн являє собою проміжний продукт, отриманий в результаті метаболізму метіоніну. Гомоцистеїн - це амінокислота, яка є результатом деметилювання метіоніну.

Рівень гомоцистеїну в крові обернено пропорційний сироватковим рівням фолатів, вітаміну В6 та вітаміну В12. Наявність фолієвої кислоти та вітаміну В12 у сироватці крові призводить до швидкого зниження гомоцистеїну.

Рівні гомоцистеїну в плазмі залежать від двох метаболічних шляхів:

перший метаболічний шлях - це перетворення гомоцистеїну в цистеїн під дією ферменту цистації бета-синтетази (ферменту, який вимагає присутності вітаміну В6 для правильного розвитку цієї реакції);
другий шлях метаболізму - реметилювання гомоцистеїну до метіоніну під дією ферментів метилентетрагідрофолатредуктази та метіонінсинтетази (відповідно, що також потребує присутності вітаміну В12 та фолієвої кислоти для правильного розвитку хімічної реакції).

Причини гіпергомоцистеїнемії

Погане харчування в Росії фолієва кислота, вітамін В6 і вітамін В12 призводить до підвищення рівня гомоцистеїну в крові, явище, відоме як “гомоцистеїнемі". У цьому контексті відбувається один із двох шляхів метаболізму гомоцистеїну (через брак вітаміну В6, вітаміну В12 та фолієвої кислоти).

гіпергомоцистеїнемія важкий може спричинити його появу homocisteinuriei (виведення гомоцистеїну з сечею) і може виникати за певних генетичних станів, таких як гомозиготний дефіцит бета-синтетази цистатіоніну або гомозиготний дефіцит метилентетрагідрофолатредуктази. У пацієнтів із цим дефіцитом статевих органів може спостерігатися артеріальна тромбоемболія, розумова відсталість або атеросклероз, що розвинувся на ранніх стадіях. Помірна гіпергомоцистеїнемія може виникати при таких генетичних станах: дефіцит гетерозиготної цистації бета-синтетази або дефіцит гетерозиготної метилентетрагідрофолатредуктази.

Іншими станами або патологічними станами, що призводять до гіпергомоцистеїнемії, є такі: дефіцит вітаміну В6 або фолатів, гіпотиреоз, літній вік, хронічна хвороба нирок, системний червоний вовчак, прийом препаратів, таких як L-допа, нікотинова кислота або метотрексат.

Згідно з літературою, гіпергомоцистеїнемія може призвести до таких захворювань або патологічних станів:

Серцево-судинні захворювання
Венозний тромбоз
Визначає агрегацію тромбоцитів і змінює рівень факторів згортання в сироватці крові, сприяючи появі згортання
Атеросклероз, вторинний внаслідок ураження судинного ендотелію
Дисліпідемія шляхом відкладення ліпопротеїдів низької щільності на судинному рівні та розмноження гладком'язових волокон на цьому рівні
Дефекти нервової трубки у вагітних.

Численні епідеміологічні дослідження, проведені з цього приводу, показали, що збільшення гомоцистеїну в крові на 5 мікромолей/л порівняно з вихідним рівнем, асоціюється з підвищеним ризиком ішемічної хвороби серця, а також підвищенням рівня холестерину на 0,5 ммоль/л.

Механізми, за допомогою яких гіпергомоцистеїнемія викликає атеросклероз, множинні; Сюди входять поява ендотеліальних уражень, агрегація тромбоцитів, зміна спорідненості до фібрину ліпопротеїдів та ліпідів, стимуляція вироблення активних форм кисню та зміна процесу проліферації клітин гладкої мускулатури, що все посилює окислювальний стрес.

Дослідження з цього приводу показали, що фолієва кислота має здатність покращувати функцію ендотелію серед здорових дорослих з гіпергомоцистеїнемією.

У разі пацієнтів з ішемічною хворобою серця, збільшити споживання фолієвої кислоти до 5 мг/добу знижує сироваткову гомоцистеїнемію та покращує функцію опору кровоносних судин.

Для досягнення оптимального зниження рівня гомоцистеїну в сироватці крові рекомендується вводити а не менше 0,8 мг фолієвої кислоти.

Пацієнти з хронічною термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі та пересаджують нирку, мають основний серцево-судинний ризик у разі гіпергомоцистеїнемії.

У пацієнтів з гіпергомоцистеїнемією підвищений ризик розвитку тромбоемболічної хвороби. За даними літератури, ризик розвитку венозного тромбозу серед людей з гіпергомоцистеїнемією в два-чотири рази вищий, ніж серед здорових людей. Пацієнти, що представляють фактор V Лейден представляє a Ризик у 20 разів вищий для розвитку гіпергомоцистеїнемії.

Введення пероральних контрацептивів у пацієнтів з гіпергомоцистеїнемією пов’язане з підвищений ризик тромбозу мозкових вен.

Вагітні жінки з високим рівнем гомоцистеїну в крові мутації C677T на гені MTHFR, мають підвищений ризик ускладнень під час вагітності, таких як різні порушення плаценти, періодичні втрати вагітності, тромбоемболічні події в останньому триместрі вагітності або після пологів, гестоз, вроджені вади розвитку, хромосомні аномалії. [1], [2], [3], [4]

Збільшені значення

Підвищені показники гомоцистеїну можуть виникати за таких обставин:

Дефіцит вітаміну В6
Дефіцит вітаміну В12
Дефіцит фолієвої кислоти
Мегалобластна анемія
Різні серцево-судинні захворювання
Гостра ниркова недостатність
Хронічна хвороба нирок
Цереброваскулярні захворювання
цистинурія
Куріння
Введення лікарських засобів, що містять S-аденозилметіонін або 6-азауридин триацетат
Призначення таких лікарських речовин: Метотрексат, Фенітоїн, оксид азоту, Карбамазепін, оральні контрацептиви, протисудомні засоби, Циклосерин, Ізоніазид, Гідралазин, Теофілін, Пеніциламін. [1], [2], [3], [4]

Що таке гомоцистинурія?

Гомоцистинурія - це рідкісний генетичний стан, вторинна щодо цистатіонін бета-синтетази (ферменту, що бере участь в метаболізмі гомоцистеїну в організмі), що характеризується гіпергомоцистеїнемією та екскрецією гомоцистеїну з сечею.

За даними літературних джерел, цей стан зафіксовано приблизно у 1 з 300 000 осіб у всьому світі. У всьому світі частота носіїв гомоцистинурії становить приблизно 1 випадок із 135 осіб.

Особливо важливо виявляти та лікувати пацієнтів з гомоцистинурією через підвищений ризик тромбоемболічних явищ, яким вони піддаються.

Які конкретні клінічні прояви гомоцистинурії?

Гомоцистинурія може супроводжуватися порушеннями сполучної та кісткової тканин організму, затримкою психічного розвитку, появою деяких судинних порушень (наприклад, тромбозів) та вивихом кришталика.

У пацієнтів з діагнозом гомоцистинурія часто повторюються епізоди тромбоемболія. Тромбоз артерій та вен призводить до порушення серцевого, легеневого, мозкового та ниркового кровообігу.

Хвороба клінічно характеризується затримкою фізичного та психічного розвитку, непритомністю, розумовою відсталістю, катарактою, глаукомою, ектопією (ненормальна імплантація кришталика), психічними розладами, сколіозом, остеопорозом з деформацією кістки, судомами, м’язова слабкість, порушення ходи та надмірний розвиток піднебінної дуги.

Затримки фізичного та психічного розвитку були зафіксовані приблизно в 65-80% випадків нелікованої гомоцистинурії. [1], [2], [3], [4]

Яке специфічне лікування гомоцистинурії?

У разі гомоцистинурії не існує етіологічного лікування для боротьби та усунення цього стану. Єдиним ефективним методом лікування є патогенне лікування, яке перериває еволюцію хвороби та покращує їх вплив на уражений організм. Це патогенне лікування включає введення вітамін В6 та прийняття а багата цистином дієта.

Лікування спрямоване насамперед на попередження та боротьбу з тромбоемболічними епізодами, якщо вони трапляються.

Раннє введення відповідного лікування може затримати початок розвитку ектопії lentis та зменшити частоту непритомності та розумової відсталості. [1], [2], [3], [4]

Яка еволюція пацієнтів з гомоцистинурією?

У більшості випадків гомоцистинурії смерть настає протягом першого року життя.

Близько половини (50%) випадків нелікованої гомоцистинурії помирають до 25 років, причому основною причиною смерті є тромбоемболічні явища. [1], [2], [3], [4]