Гомоцистинурія SNOF

Гомоцистинурія

Визначення

гомоцистинурія було описано в 1962 рік від Карсон і Ніл. Це хвороба рідкісна генетика (менше одного в 2000 році); що може призвести до серйозного погіршення клінічного стану пацієнта, якщо a лікування (піридоксин або вітамін В6) та/або а дієта не швидко впроваджуються.

Ця патологія асоціює a ектопія кришталика (мимовільне зміщення лінз), оклюзії судин, a остеопороз а іноді неврологічні зміни.

Це обумовлено a дефіцит ферменту, цистатіонін-бета-синтаза (CBS), що призведе до накопичення (накопичення) в організмі токсичні продукти, які єгомоцистеїн та метіонін.

Генетична

Ген, який відповідає за дефіцит CBS, знаходиться на хромосома 21, у субтеломерному положенні 21q22.3.

Він існує інша форма гомоцистинурія, рідше все-таки, що обумовлено дефіцитом метил-тетра-гідрофолат-редуктази (MTHFR).

гомоцистинурія

Обмін гомоцистеїну


Дія CBS

спосіб передавання гомоцистинурія є аутосомно-рецесивний.

Її частота серед населення становить від 1/60 000 до 1/300 000 людей, з різними варіантами між країнами (1 500 000 в Ірландії та 1/1 000 000 в Японії). Відзначається, що пацієнти мають ферментативну активність від 0 до 10%, а ті, хто покращується піридоксином, зберігають невелику ферментативну активність, яка зростає з лікуванням.

Це тут друга метаболічна енцефалопатія в порядку частоти, після фенілкетонурія.

Фермент CBS являє собою 63 кД тетрамер, який має місця зв'язування для піридоксальфосфату. КДНК для цього ферменту була клонована, і уражений сегмент містить 17 екзонів від 20 до 25 кД. Виявлено понад 18 мутацій. Немає прямої залежності між важливістю мутацій та фенотиповим аспектом.

Дефіцит ферменту призводить до різке посилення гомоцистінемії а отже значне виведення сечі, сильне гомоцистинурія. Діагноз встановлюватиме лікарамінокислотний сечовий електрофорез який знайде пік гомоцистеїну та дозу загального гомоцистину.


Електрофорез: пік гомоцистину

Клінічна

1) Пошкодження очей

Кришталева ектопія є важливою ознакою захворювання і надзвичайно часті (90% випадків). Офтальмологічне обстеження виявляє два лінза зміщена вниз. Дійсно, кришталик зазвичай утримується волокнами, т.зв. Зонула Зінна, що прив’язують його до війкового тіла. При захворюванні волокна ламаються, а отже, кришталик йде спускайся під впливом сили тяжіння у фронтальній площині. Потім рефракція регулярно змінюється, і дитини стає все більше і більше короткозорий cПоломка зонулярних волокон призведе до зміни форми кришталика, який стане більш кулястим і, отже, більш збіжним. Зображення буде формуватися далі перед сітківкою, пояснюючи прогресуючу короткозорість. Незважаючи на оптичну корекцію, неправильне розташування лінз призведе до погіршення зору, приблизно на 1/10.

Ектопію та короткозорість необхідно досліджувати при захворюванні.

Ця ектопія може призвести до іридодонез (райдужка рухається рухами ока, ніби плаває).

Стрітен (1982) зазначили, що волокна ззону складаються з глікопротеїдів, що містять висока концентрація цистеїну, що, безумовно, пояснює їх аномалії в контексті цієї хвороби та наслідків - кристалічної ектопії.

Два можливі ускладнення вивих кришталика в склоподібному тілі з ризиками глаукоми та відшарування сітківки та передній вивих, в передній камері, що дасть а гострий гіпертонус з необхідністю швидка хірургічна операція. Ця операція буде важко і сьогодення основні ризики, як ми це бачимо.

Профілактично потрібно буде оперувати цих дітей, коли екватор кришталика знаходиться на рівні зорової осі.


Вивих кришталика

Сітківка іноді представляється периферичні зміни (дірки або розриви), які можуть бути причиною відшарування сітківки. A лазер профілактики дуже важко досягти у цих дітей, які часто мають розумову відсталість. A втручання хірургічне втручання для відшарування сітківки часто буде необхідним, завжди дбаючи про все запобіжні заходи доопераційний.

Іноді може спостерігатися глаукома; Тому внутрішньоочний тиск слід регулярно оцінювати.

Професор Дафф'є робить висновок: «А регулярний моніторинг щоб не потрапити в надзвичайну ситуацію, a метаболічний препарат акуратний та a хірургія при необхідності спеціалісти, які звикли до цього, є трьома умовами успіху, у будь-якому випадку обережність щодо офтальмологічного лікування очних проявів гомоцистинурії ".

2) ураження судин

Саме вони роблять сила тяжіння хвороби. Артеріальні та венозні судини мають тенденцію закупорюватися, ставати тромбоз, що може бути фатальний для пацієнта. Ми описуємо церебральний тромбоз, серцевий (інфаркт) і периферійні пристрої (кінцівки) та легенева емболія.

Проблема може бути драматичний під час хірургічного втручання, тому що можна відвідати оклюзія дуже швидко вени або артерії. Дійсно, дегенерація судин і порушення їх інтими призведе до утворення згустку та негайна ішемія. Тому необхідно знати гомоцистинурію перед операцією цих пацієнтів, щоб підготувати їх, оскільки незнання хвороби може призвести довтратив ногу наприклад, коли він не в смерть пацієнта. Такі ускладнення вже виникли. Тому анестезіолог повинен оточити себе специфічними протоколами анестезії та метаболічним препаратом.

3) Травми скелета

Ми можемо відзначити a genu valgum, a килеподібна грудна клітка або в порожнистий, і, можливо, великий розмір, аспект марфаноїд (звідси ризик помилитися) та арахнодактилія.


Арахнодактилія

остеопороз часто присутній, і 50% пацієнтів мають його до 30 років. Порушення хребта також часто зустрічаються.

4) Неврологічні розлади

Вони, безсумнівно, зумовлені можливими внутрішньомозковими порушеннями судин. Ми можемо побачити a Розумова відсталість, з судоми, з геміплегія перехідний чи ні, можливо a дистонія з спазматичний тортиколіс.

З психічні розлади іноді описуються (шизофренія, депресія), і тому важливо поставити діагноз для лікування хворих пацієнтів.

5) Інші травми

Ви можете побачити депігментацію шкіри або волосся. Кінцівки часто холодні через судинних розладів.

Диференціальна діагностика

Хвороба Марфана є диференціальним діагнозом, який не повинен вводити діагноз в оману. Наслідки можуть бути драматичний. В Марфана ектопія кришталика є верхній або зовнішній, так що є нижній в L 'гомоцистинурія.


Хвороба Марфана
Чудова кристалічна ектопія

Лікування

A прената діагностикаце може зробити культури амніоцити та ворсинки хоріона та демонстрація Дефіцит ЦБС.

Лікування є піридоксин (вітамін B6) хто є кофактор гомоцистеїну і який однозначно покращує третину пацієнтів. Не всі автовідповідачі. Лікування з раннього віку покращить клінічний стан, отже, важливість ранньої діагностики.

Дозування залежить від людини і відповідає кільком сотням міліграм на добу.

З правила дієти може також покращити тих дітей, які мають форми, стійкі до піридоксину. Це більш-менш суворі дієти з низьким вмістом білка, доповнені сумішшю амінокислот, позбавлених метіоніну, та лікування бетаїном.

Певна форма

Існує типгомоцистинурія розладом реметилювання через а дефіцит метилтетрагідрофолатредуктази (MTHFR). Цей дефіцит аутосомно-рецесивний запобігає відновленню 5-10 метилентетрагідрофолату до 5 метилтетрагідрофолату, донора метилу, що дозволяє реметилювати гомоцистеїн до метіоніну (див.

Отже є дефіцит в метил-тетра-гідрофолаті і гомоцистинурія з гіпометіонінемія.

Дитина з перших років подарунки судоми, a мікроцефалія і апное повторювані.

Прихильність може початися в зрілому віці і супроводжуватися психічними розладами (шизофренія, інсульт.). Діагноз буде встановлений, як і раніше, за допомогою хроматографії та аналізу гомоцистину в плазмі. Ми також відзначимо низький рівень метилфолату в плазмі.

Лікування буде засноване на високих дозах бетаїну, пов’язаних із добавкою в метіоніні, піридоксині, вітаміні В12, фолієвій кислоті та карнітині.

Інтернет-адреси

Les Enfants du Jardin об’єднує сім’ї дітей з цими патологіями та дієтами з низьким вмістом білка.

OMIM (Інтернет-спадщина Менделя у людини) Довідковий сайт для всіх генетичних захворювань ГОМОЦИСТИНУРІЯ (англійською)

Коротка бібліографія

Blika S, Saunte E, Lunde H, Gjessing LR, Ringvold A. Гомоцистинурія, яку лікували піридоксином. Acta Ophthalmol (Копенг). 1982 грудня; 60 (6): 894-906.

Бурс, Г. Х. Дж.; Смальс, А. Г. Х.; Трейбельс, Ф. Дж. М.; Фаулер, Б .; Bakkeren, J. A. J. M.; Schoonderwaldt, H. C.; Клейер, В. Дж.; Клоппенборг, П. В. С.: Гетерозиготність щодо гомоцистинурії при передчасних периферичних та церебральних оклюзійних захворюваннях артерій. Новий інж. J. Med. 313: 709-715, 1985.

Брунова Б. [Очні прояви при гомоцистинурії]. Ческ Офтальмол. 1987 липень; 43 (4): 267-70.

Берк JP, O'Keefe M, Bowell R, Naughten ER. Очні ускладнення при гомоцистинурії - раннє та пізнє лікування. Br J офтальмол. 1989 червня; 73 (6): 427-31.

Карсон, Н. А. Дж.; Ніл, Д. В.: Метаболічні відхилення, виявлені під час опитування психічно відсталих людей у ​​Північній Ірландії. Арх. Сказати. Дитина. 37: 505-513, 1962.

Карсон Н.А. Гомоцистинурія. Proc R Soc Med. 1970 січня; 63 (1): 41-3.

Карсон Н.А. Гомоцистинурія. Пробне лікування 5-річної дитини з важкою відсталістю за допомогою натуральної дієти з низьким вмістом метіоніну. Am J Dis Child. 1967 січня; 113 (1): 95-7.

Карсон Н.А., Карре І.Дж. Лікування гомоцистинурії піридоксином. Попереднє дослідження. Arch Dis Child. 1969 червня; 44 (235): 387-92.

Де Франчіс Р, депутат Сперандео, Себастіо Г., Андрія Г. Клінічні аспекти дефіциту бета-синтази цистатіоніну: наскільки широкий спектр? Італійська спільна дослідницька група з питань гомоцистинурії. Eur J Педіатр. 1998, квітень; 157 Додаток 2: S67-70.

Галлахер, П. М.; Невтен, Е.; Хенсон, Н.К.; Швічтенберг, К.; Бігнелл, М.; Юань, М.; Уорд, П.; Яп, С.; Уайтхед, А. С.; Цай, М. Ю.: Характеристика мутацій гена бета-синтази цистатіоніну у ірландських пацієнтів з гомоцистинурією. Молець. Мітла. Метаб. 65: 298-302, 1998.

Grieco AJ. Гомоцистинурія: патогенетичні механізми. Am J Med Sci. 1977 р. - квітень; 273 (2): 120-32.

Гровер В.К., Малхотра С.К., Каушик С. Наркоз та гомоцистинурія. Знеболення. 1979 жовтня; 34 (9): 913-4.

Халперт М, БенЕзра Д. Хірургічне втручання спадкового кришталика у дітей. Офтальмологія. 1996 квітня; 103 (4): 681-6.

Гаррісон Д.А., Муллані П.Б., Месфер С.А., Авад А.Х., Дінгса Х. Лікування офтальмологічних ускладнень гомоцистинурії. Офтальмологія. 1998 жовтень; 105 (10): 1886-90.

Juszko J, Kubalska J, Kanigowska K. [Очні проблеми у дітей з гомоцистинурією]. Клін Оцзна. 1994 червень-липень; 96 (6-7): 212-5.

Краус, Дж. П.; Яносик, М.; Козич, В.; Менделл, Р .; Ши, В.; Сперандео, М. П.; Себастіо, Г.; де Франчіс, Р .; Андрія, Г.; Kluijtmans, L. A. J.; Блом, Х.; Бурс, Г. Х. Дж.; Гордон, Р. Б.; Камун, П.; Цай, М. Ю.; Крюгер, В. Д.; Кох, Х. Г.; Охура, Т.; Гаустаднес, М.: Мутації бета-синтази цистатіоніну при гомоцистинурії. Хм Mutat. 13: 362-375, 1999.

Michalski A, Leonard JV, Taylor DS. Око та спадкове метаболічне захворювання: огляд. J R Soc Med. 1988 травень; 81 (5): 286-90.

Річард Дж. М., Дружній DS. Очні висновки при дитячих системних захворюваннях. Pediatr Clin North Am. 1983, грудень; 30 (6): 1123-44.

Сімонеллі F, Де Креккіо G, Теста F, Nunziata G, Mazzeo S, Romano N, Cavaliere L, Rinaldi MM, Rinaldi E. Дегенерація сітківки, пов’язана з ectopia lentis. Офтальмологічний генет. 1999 червня; 20 (2): 121-6.

Стрітен, Б. В.: Природа очної зони. Транс. Am. Офталь. Соц. 80: 823-854, 1982.