Гормони d; травне походження; Фармакорама
Гормони, що виробляються шлунково-кишковим трактом у відповідь на їжу і які стимулюють секрецію інсуліну, пропонують називати інкретинами. GLP-1 та GIP - це інкретини. Ефект інкретину був виявлений з висновку, що глюкоза, яка приймається всередину, викликає більший викид інсуліну, ніж глюкоза, що вводиться внутрішньовенно.
GLP-1 або глюкагоноподібний пептид-1
GLP-1 або глюкагоноподібний пептид-1 - це поліпептид з аноректичним ефектом, що складається з 30 амінокислот, що виділяються шлунково-кишковим трактом, переважно клубовою кишкою і товстою кишкою, секреція стимулюється прийомом їжі.
Основним ефектом GLP-1 є стимулювання секреції інсуліну та зменшення секреції глюкагону. Він також пригнічує шлункову секрецію та моторику, а завдяки дії гіпоталамусу зменшує апетит та споживання їжі.
Введення GLP-1 людям призводить до зменшення споживання їжі шляхом уповільнення спорожнення шлунка, що призводить до відчуття ситості, а також стимулюючи гіпоталамічні рецептори, знижуючи апетит.
GLP-1 інактивується дипептидилпептидазою IV.
Ексенатид
Ексенатид, пептид 39 амінокислот, аналог GLP-1, має ефекти GLP-1, але має більшу тривалість дії.
Ексенатид призначається для лікування діабету 2 типу на додаток до метформіну або сульфонілсечовини. Ексенатид вводять підшкірно двічі на день перед їжею. На відміну від інсуліну, ексенатид має тенденцію до втрати ваги.
BYETTA * Inj, попередньо заповнена ручка
Через уповільнення спорожнення шлунку екзенатид може уповільнити абсорбцію травних препаратів, що приймаються всередину, а також глюкози. Найпоширенішим побічним ефектом є поява нудоти.
Ліраглутид
Ліраглутид є аналогом GLP-1.
Віктоза *, ін’єкція
Для отримання додаткової інформації див. Ліраглутид.
Інгібітори дипептидилпептидази-4 або гліптини
Гліптини, ситагліптин, вілдагліптин та саксагліптин - це препарати, які інгібують дипептидилпептидазу-4 або DPP-4, фермент, який інактивує глюкагоноподібний пептид, GLP-1, та глюкозозалежний інсулінотропний пептид, GIP. Інгібування DPP-4 призводить до значного збільшення концентрації GLP-1 та GIP, що спричинює підвищену секрецію інсуліну та зменшення секреції глюкагону, що робить гліптини властивостями протидіабетичного.
У діабетиків 2 типу гліптини, що застосовуються на додаток до метформіну або сульфонілсечовини, знижують концентрацію цукру в крові та гемоблобіну А1, але довготривалих результатів щодо клінічних показників немає.
JANUVIA *, XELEVIA * Капсульна таблетка 100 мг
- Оксинтомодулін - це пригнічуючий апетит поліпептид з 37 амінокислот, що отримується з проглюкагону, який знижує апетит, діючи на ті самі рецептори, що і GLP-1.
- GIP або шлунковий інгібуючий поліпептид, який також називають глюкозозалежним інсулінотропним поліпептидом, що складається з 42 амінокислот, секретується дванадцятипалою кишкою і тонкою кишкою, особливо після прийому їжі. ГІП стимулює секрецію інсуліну і пригнічує кислотну секрецію шлунку.
Амілін
Амілін - це 37 амінокислотний пептид, який виділяється в кровообіг β-клітинами підшлункової залози разом з інсуліном. Сульфонілсечовини стимулюють як секрецію інсуліну, так і аміліну.
Амілін пригнічує секрецію глюкагону, затримує спорожнення шлунка, зменшує почуття голоду і має комплексний вплив на вуглеводний обмін, іноді протилежний інсуліновому. Крім того, амілін має кальцитоніноподібний судинорозширювальний ефект.
Прамлінтид - це аналог аміліну з аміліноподібними властивостями, розроблений як ад'ювант до інсуліну. Він продається в США під назвою
Грелін
Грелін, відкритий японськими дослідниками в 1999 році, - це орексигенний поліпептид, що складається з 28 амінокислот, секретується переважно шлунком і, в меншій мірі, різними органами: кишечником, підшлунковою залозою, нирками, гіпоталамусом, гіпофізом.
Секреція греліну збільшується під час голодування і падає після прийому їжі.
Після гастректомії концентрація греліну в плазмі падає приблизно на 75%, що свідчить про важливість його секреції шлунком.
Грелін слід відрізняти від GHRH, гормону, що виділяє гормон росту, поліпептиду з 44 амінокислот, що виділяється гіпоталамусом. Обидва вони стимулюють синтез і вивільнення гормону росту, GH, з гіпофіза. Але грелін має вимогливий ефект, тобто стимулює апетит і збільшує споживання їжі. Вважається, що він діє в гіпоталамусі, стимулюючи біосинтез та секрецію нейропептиду Y та AgRP, білка, пов’язаного з Агуті.
Холецистокінін, CCK
Термін холецистокінін отримав досі невстановлену речовину, що виділяється з дванадцятипалої кишки, що спричинило скорочення жовчного міхура. Холецистокінін був виділений набагато пізніше і визначена його хімічна структура: це поліпептиди з 33, 8 або 4 амінокислот, що є результатом гідролізу пре-прохолецистокініну, який складається з 115 амінокислот. Відповідні холецистокініни називаються CCK33, CCK8 та CCK4, відповідно. Холецистокініни присутні в шлунково-кишковому тракті, який виділяє їх під час прийому ліпідної їжі та в головному мозку, де в основному міститься CCK8.
Холецистокінін має аноректичну дію: він викликає відчуття ситості, що призводить до припинення прийому їжі периферичною дією, що передається блукаючими аферентними речовинами в мозок. Це спричиняє скорочення травних волокон, зокрема жовчного міхура, збільшує травний секрет підшлункової залози, може стимулювати ріст клітин, особливо деяких пухлин підшлункової залози.
Холецистокінін, що міститься в центральній нервовій системі, має інші погано вивчені ефекти:
- модуляція сприйняття болю; він пригнічує антиноцицептивний ефект опіоїдів, а його антагоністи посилюють їх. Тому він може втрутитися у розвиток толерантності до морфію.
- ефект, що викликає тривогу: внутрішньовенне введення CCK4 у чоловіків викликає синдром гострої тривоги, що нагадує приступ паніки.
- модуляція запам'ятовування, CCK8 мав би антиамнестичний ефект, а CCK4 - амнезический ефект.
Розглядається питання використання антагоністів холецистокініну як анксиолітиків.
Ентеростатин
Ентеростатин - аноректичний пентапептид, що утворюється в просвіті тонкої кишки з проколіпази підшлункової залози під впливом травних ферментів. Ентеростатин також міститься в слизовій оболонці шлунка та частинах мозку.
Ентеростатин зменшує споживання їжі, особливо жиру. Ентеростатин додатково пригнічує секрецію інсуліну. Він має периферичний та центральний (гіпоталамічний) ефекти, опосередкований через блукаючий та прямий аферентні фактори. Вважається, що мітохондріальна бета-субодиниця F1-АТФази є рецептором ентеростатину.