Гостра інтоксикація ацетилсаліциловою кислотою (аспірин)

кислотою

Ацетилсаліцилова кислота (аспірин) являє собою складний ефір оцтової кислоти з саліциловою кислотою і є найважливішим представником класу саліцилатів. Отруєння аспірином відбувається внаслідок передозування ацетилсаліцилової кислоти і може виникнути в результаті випадкового прийому або навмисного прийому всередину.

Механізм дії

Ацетилсаліцилова кислота спричиняє зменшення синтезу простагландинів, діючи на циклооксигеназу (ЦОГ). Циклооксигеназа - це фермент, який сприяє метаболізму арахідонової кислоти з утворенням простагландинів (PG), простацикліну (PGI2) та тромбоксанів (Tx).

Існує два типи циклооксигенази: циклооксигеназа 1 (ЦОГ-1) та циклооксигеназа 2 (ЦОГ-2). ЦОГ-1 також називають конститутивною циклооксигеназою, вона присутня в багатьох тканинах і відповідає за секрецію простаноїдів, необхідних у декількох фізіологічних процесах. ЦОГ-2 також називають індуктивною циклооксигеназою, але його концентрація в яєчках людини набагато нижча, ніж концентрація ЦОГ-1. Під дією цитокінів, що виділяються при запальному процесі, відбувається збільшення кількості ЦОГ-2, а також його активність з виробленням великої кількості простагландинів, особливо PGE1 та PGE2, які відповідають за набряки, застійні явища, лихоманку та біль.

Аспірин здатний незворотно інгібувати як циклооксигеназу 1, так і циклооксигеназу 2, на відміну від інших нестероїдних протизапальних препаратів, які оборотно інгібують ці ферменти. (7, 8, 9)

Фармакологічна дія ацетилсаліцилової кислоти

Ацетилсаліцилова кислота - речовина, яка використовується для її впливу знеболюючі засоби, запальний і жарознижуючі засоби.

до малі дози вводиться всередину (100-150 мг/добу), ацетилсаліцилова кислота має тривалий антитромбоцитарний ефект, ефект, який виникає в результаті інгібування циклооксигенази тромбоцитів (ЦОГ-1), при інгібуванні синтезу тромоксану, який має агрегаційні властивості тромбоцитів. У дозах 300-350 мг/добу, аспірин має жарознижувальну та знеболюючу дію (корисний при різних типах болю, таких як: головний біль, міалгія, невралгія, дисменорея, ревматичний біль). В високі дози, ацетилсаліцилова кислота має протизапальну дію, застосовується при гострому ревматоїдному артриті. Інші ефекти ацетилсаліцилової кислоти: токолітичний ефект, при середніх дозах призводить до збільшення частоти дихання, тоді як при високих дозах призводить до пригнічення дихання, різний вплив на центральну нервову систему: сплутаність свідомості, збудження, судоми, токсичний психоз, нудота та блювота центральний.

Побічними ефектами аспірину є: ураження шлунка, яке може проявлятися нудотою, блювотою, епігастралгією або кровотечею з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, підвищенням рівня печінкових ферментів, різними типами кровотеч, алергічними реакціями, а у дітей використання аспірину при лікуванні вірусів може призвести до синдрому Рейє. (енцефалопатія, жирова дистрофія печінки, гіперамонемія, геморагічний синдром). (9, 10)

Гостра інтоксикація ацетилсаліциловою кислотою

Отруєння ацетилсаліциловою кислотою може статися як в результаті нещасних випадків, так і внаслідок добровільного прийому аспірину для самогубства. Приблизно половина отруєнь ацетилсаліциловою кислотою трапляється у дітей віком до 6 років, які, якщо вони без нагляду, проковтнуть велику кількість таблеток.

У США за 2016 рік було зареєстровано понад 10 000 випадків отруєння ацетилсаліциловою кислотою, з яких понад 6500 - лише ацетилсаліциловою кислотою, решта пов’язана з іншими діючими речовинами. Понад 4500 з цих отруєнь були добровільними, і у 22 випадках пацієнти не вижили. Найважчі форми отруєння ацетилсаліциловою кислотою трапляються у дітей та людей похилого віку, а також у тих, хто має інші супутні захворювання.

Залежно від дози введеної ацетилсаліцилової кислоти, існує чотири категорії токсичності:

  • прийом дози нижче 150 мг/кгс не викликає токсичних ефектів або викликає легку токсичність;
  • дози від 150 до 300 мг/кгс призводять до помірної токсичності;
  • дози від 300 до 500 мг/кгс викликають сильну токсичність;
  • дози, що перевищують 500 мг/кгс, викликають найважчі форми, а в деяких випадках можуть призвести до летального результату. (1, 2, 6)

Патофізіологія

Потрапляючи в організм, ацетилсаліцилова кислота швидко перетворюється на саліцилову кислоту, яка є активним метаболітом. Всмоктування саліцилової кислоти починається в шлунку і продовжується в тонкому кишечнику. У терапевтичних дозах ацетилсаліцилова кислота метаболізується печінкою і виводиться приблизно за 2-3 години.

Інгібуючи окисне фосфорилювання, ферменти Кребса та гальмуючи синтез амінокислот, ацетилсаліцилова кислота відповідає за депресію декількох органів та систем. До них належать: центральна нервова система, серцево-судинна, дихальна, печінкова, ниркова та метаболічна системи.

У помірних дозах ацетилсаліцилова кислота стимулює дихальний центр, виробляючи респіраторний алкалоз. Крім того, інгібуючи ферменти циклу Кребса, продукція АТФ обмежується, сприяючи анаеробному метаболізму, що призводить до дуже великої кількості лактату. Лактат відповідає за виникнення метаболічного ацидозу зі збільшенням аніонної діри. У дорослих часто буває як алкалоз дихання, так і метаболічний ацидоз. (2, 3, 6)

Історія та клінічні прояви

Під час госпіталізації, якщо це можливо, важливо запитати пацієнта про приблизний час прийому, кількість введеного аспірину, тип введеного препарату (існують деякі фармацевтичні форми з тривалим вивільненням, які можуть змінити швидкість всмоктування ацетилсаліцилової кислоти). комбінація з іншими лікарськими засобами (якщо є інші речовини, які потрапляють всередину, лікування відрізняється) і, нарешті, якщо прийом був випадковим або добровільним.

Клінічні прояви вони найчастіше трапляються в діапазоні від 3 до 8 годин після прийому всередину, а тяжкість інтоксикації пов’язана з дозою аспірину, що потрапила всередину. У випадку з легкі інтоксикації найпоширенішими є нудота, блювота, генералізований біль у животі, тахіпное, головний біль, запаморочення, шум у вухах. Помірне сп’яніння проявляється сплутаністю свідомості, порушеннями мови, галюцинаціями, тахіпное, тахікардією, ортостатичною гіпотензією. Сильна інтоксикація виникає в результаті прийому великої кількості ацетилсаліцилової кислоти і характеризується наявністю тахікардії, гіповентиляції, неврологічних розладів, а іноді може виникати набряк мозку або набряк легенів.

В результаті інгібування ферментів, що беруть участь у різних метаболічних шляхах (ферменти окисного фосфорилювання, цикл Кребса тощо), ацетилсаліцилова кислота викликає прояви в декількох пристроях та системах. Тому:

На рівні дихальної системи можна виявити:

На рівні серцево-судинної системи:

  • тахікардія;
  • гіпотонія;
  • дисритмії: шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків;
  • асистолія;
  • зміни на електрокардіограмі: поява U-хвилі, сплощення зубця T, подовження інтервалу QT - все це говорить про те, що
  • гіпокаліємія.

На слуховому рівні:

Неврологічні зміни:

  • депресія центральної нервової системи, яка може варіюватися від сонливості до судом, галюцинацій та коми;
  • тремор;
  • набряк мозку;
  • енцефалопатія.

У шлунково-кишковому тракті:

  • нудота;
  • блювота;
  • болі в животі;
  • кровотеча з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту;
  • перфорація кишечника;
  • панкреатит;
  • гепатит;
  • стриктури стравоходу.

Вплив на інші органи та системи:

  • гостра ниркова недостатність;
  • альбумінурія;
  • збільшення протромбінового часу з появою крововиливів на різних рівнях;
  • контактний дерматит при місцевому введенні ацетилсаліцилової кислоти;
  • зневоднення;
  • гіпокальціємія;
  • метаболічний ацидоз;
  • гіпокаліємія. (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 11)

Діагностичний

У полі зору діагностика гострої інтоксикації з ацетилсаліциловою кислотою проводять кілька тестів:

  • визначення сироваткових саліцилатів; рекомендується повторити визначення через тривале всмоктування токсиканта;
  • визначення концентрації електролітів у сироватці крові: може спостерігатися зниження вмісту кальцію, калію в сироватці крові або зміна інших електролітів;
  • визначення рН;
  • електрокардіограма з метою виділення порушень ритму;
  • рентгенограма грудної клітки на легеневі ускладнення та комп’ютерна томографія на неврологічну.

Диференціальна діагностика

  • гострий респіраторний дистрес-синдром;
  • легенева емболія;
  • сепсис;
  • інтоксикації фосфорорганічними речовинами, етиленгліколем, хлором, вуглеводнями, залізом. (1, 2, 3, 4, 5, 6, 11)

Лікування

Лікування отруєння ацетилсаліциловою кислотою передбачає надання життєво важливої ​​підтримки, обмеження всмоктування токсиканту, сприяння виведенню токсиканта з організму та виправлення метаболічного дисбалансу. Протиотрути немає який можна вводити у разі інтоксикації ацетилсаліциловою кислотою.

У важких випадках необхідно стабілізувати пацієнта шляхом забезпечення проникності дихальних шляхів, забезпечення дихання та кровообігу (ABC). Дегідратацію та основний електролітний дисбаланс також необхідно якомога швидше виправити.

Початкове лікування передбачає введення активоване вугілля що зменшує всмоктування токсиканта. Оскільки активоване вугілля краще зв’язується з нейтральним, ніж іонізовані агенти, саліцилати можуть дисоціювати від вугілля в лужному середовищі, такому як середовище тонкої кишки. Цього можна уникнути, вводячи кілька доз активованого вугілля. Введення багаторазових доз активованого вугілля не показало змін у рівні смертності, але скорочує період напіввиведення саліцилатів.

Промивання шлунка використовується для спорожнення шлунку пацієнтів, які вжили дуже велику кількість ацетилсаліцилової кислоти. Найчастіше промивання шлунка роблять після введення активованого вугілля, а після промивання шлунка - іншу дозу активованого вугілля. Іншими методами виведення ацетилсаліцилової кислоти з організму є лужнення сечі і гемодіаліз. (1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 12)

Введення аспірину з метою профілактики деяких захворювань, включаючи рак, давно відкладається.

Зазвичай використовується для зменшення лихоманки та запалення та для полегшення незначного болю, конф.

Аспірин добре відомий своїми різними перевагами для здоров’я, і недавнє дослідження, .