Гострий лімфолейкоз у дитячому віці Клінічний успіх оптимізованої терапії, адаптованої до ризику
Хендгретінгер, Руперт
Визначення мінімального залишкового захворювання за допомогою молекулярних методів є важливим для розшарування ризику. Для пацієнтів з високим ризиком імунотерапія все частіше стає варіантом.
Гострий лімфобластний лейкоз (ОЛЛ) є найпоширенішим злоякісним захворюванням у дитячому віці. У Німеччині щороку хворіють близько 600 дітей та підлітків у віці від 0 до 18 років. Близько 80 відсотків лейкемії походять від попередників В-клітин (prд-B-ALL або загальних ALL), тоді як близько 20 відсотків походять від Т-клітинної системи. До початку хіміотерапії ВСЕ у дітей вважалося невиліковним. Завдяки впровадженню мультимодальної терапії, що включає індукцію ремісії, опромінення черепа, інтратекальне введення метотрексату, інтенсифікацію, консолідацію та підтримуючу терапію Д. Пінкелем у США (загальна терапія [1]) та впровадження протоколів Берлін-Франкфурт-Мюнстер проф. H. Riehm (BFM; [2]) при послідовному подальшому розвитку мультимодальної терапії тепер можна вилікувати майже від 85 до 90 відсотків ВСІХ пацієнтів ([3]; Рисунок 1) .
Завдяки послідовному впровадженню багатоцентрових досліджень результати лікування постійно вдосконалювались, особливо в німецькомовних країнах, і були досягнуті важливі результати, які мали важливе значення для концепції поточної стратегії лікування (4).
Сучасна фронтотерапія
Однією з цілей усіх міжнародних дослідницьких груп є визначення груп ризику до або під час лікування з метою оптимізації терапії. Визначення мінімального залишкового захворювання (MRD) за допомогою проточної цитометрії або аналізу молекулярно-біологічної клональності (PCR-MRD) виявилось одним з найважливіших методів для цього. Це дозволяє ідентифікувати одну клітину лейкемії з 10 000 (10 -4) здорових клітин.
Дослідження AIEOP-BFM 2000 показало у великої кількості пацієнтів, що визначення MRD в кінці індукції (день 33) та в кінці консолідації (день 78) має велике значення для стратифікації ризику prд-B- а також Т-клітинний лейкоз (5).
Ще однією дуже перспективною концепцією є Т-клітини рецептора химерного антигену (CAR). Т-лімфоцити трансдуруються з одноланцюговими фрагментами анти-CD19 антитіла та відповідними трансмембранними та внутрішньоклітинними сигнальними елементами, так що Т-лімфоцити розпізнають антиген CD19 і після зв'язування активується його цитотоксична функція (рис. 2D). Завдяки такому підходу до клітинної терапії у дітей із рефрактерним пре-В лейкозом досягнуто вражаючих показників ремісії до 90 відсотків (28, 29). Однак ця терапія може бути пов'язана зі значними побічними ефектами, такими як синдром вивільнення цитокінів (CRS), лікування якого було вдосконалено (30). Можна припустити, що такі імунотерапевтичні підходи для певних груп високого ризику будуть інтегровані в терапію на передовій і призведуть до подальшого поліпшення результатів лікування ВСГ дитини. ▄
Професор доктор мед. Руперт Хандгретінгер
Відділ I (Загальна педіатрія з гематологією/онкологією)
Конфлікт інтересів: автор заявляє, що конфлікту інтересів немає
відповідно до рекомендацій Міжнародного комітету медичного журналу
Редактори (ICMJE).