Група діючих речовин Антимікотики Жовтий список

Група активних інгредієнтів протигрибкових засобів включає активні інгредієнти, які використовуються для лікування грибкових інфекцій. Вони класифікуються як системно або місцево діючі засоби.

застосування

Сфери застосування протигрибкових засобів включають:

Поверхневі шкірні мікози

Мікози шкіри
Вагінальні мікози
Мікоз нігтів (оніхомікоз)
Ротова молочниця

Будова та характеристика грибів

Гриби є еукаріотів і мають клітинну стінку. Вони поділяються на:

Дерматофіти (види Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton): переважно вражає шкіру, волосся та нігті
Дріжджі (види Candida, Cryptococcus, Malassezia furfur): можливе зараження шкіри, слизової оболонки та внутрішніх органів
Цвілеві гриби (види Aspergillus, Mucorales, Fusarium, Scedosporium): Виробництво різних токсинів, що потрапляють в аерогенному або харчовому режимі (наприклад, афлатоксини)

ефект

Механізми дії протигрибкових препаратів включають:

пригнічення синтезу грибкової мембрани та клітинної стінки,
Зміни в грибкових оболонках,
Вплив на мікротрубочки і
пригнічення синтезу нуклеїнових кислот.

Багато системних протигрибкових засобів токсичні для клітин ссавців, особливо амфотерицин В. На противагу цьому, місцеві протигрибкові засоби мають низьку системну токсичність через погане всмоктування через шкіру.

До системні протигрибкові засоби включають, серед іншого полієни (амфотерицин В), флуцитозин, імідазоли та триазоли (кетоконазол, флуконазол, ітраконазол та вориконазол), а також гризеофульвін та циклопірокс, тербінафін та каспофунгін.

Активні інгредієнти

Аліламіни

Аліламіни пригнічують синтез ергостеролу, пригнічуючи фермент сквален епоксидазу. Прикладами алліламінів є:

Азолові протигрибкові препарати

Азольні протигрибкові засоби пригнічують фермент ланостерол-14α-деметилазу, який бере участь у синтезі ергостеролу. Неправильні стерини осідають у мембрані та порушують її нормальну функцію та функцію мембранних ферментів, таких як z. B. хітинсинтетаза, яка необхідна для росту клітин та розподілу грибів.

Азолові місцеві протигрибкові засоби

Системні азолові протигрибкові засоби

Азольні антимікотики мають виражений потенціал взаємодії

Флуконазол: сильний інгібітор CYP2C9 та CYP2C19, помірний інгібітор CYP3A4
Ісавуконазол: субстрат CYP3A4, помірний інгібітор CYP3A4
Ітраконазол: субстрат CYP3A4, сильний інгібітор CYP3A4
Позаконазол: сильний інгібітор CYP3A4
Вориконазол: субстрат CYP2C19, помірний інгібітор CYP2B6 та CYP2C9, сильний інгібітор CYP3A4

Ехінокандіни

Ехінокандіни пригнічують фермент 1,3-β-D-глюкан-синтазу, який бере участь у синтезі β-D-глюкану, важливого компонента клітинної стінки гриба. Прикладами ехінокандінів є:

Похідні морфоліну

Похідні морфоліну інгібують стеролредуктазу С14 та стерол Δ7/8 ізомеразу, що призводить до розпаду ергостеролу та накопичення ігностеролу в мембранах цитоплазматичних клітин гриба. Прикладом похідного морфоліну є активний інгредієнт аморолфін, який використовується як лак для місцевого лікування оніхомікозів.

Полієни

Полієнові антимікотики діють через незворотне утворення комплексу з ергостеролом, завдяки чому в мембрані утворюються пори, а такі маленькі молекули, як цукри, нуклеотиди, а також білки виходять з клітини, і це в кінцевому підсумку гине.

Прикладами полієнових антибіотиків є:

Далі

Похідні бензофурану

Похідне бензофурану гризеофульвін є мікотоксином і використовується для системного лікування грибкових інфекцій. Точний механізм дії гризеофульвіну ще не до кінця вивчений. Аномальні конфігурації метафаз у проліферуючих клітинах грибів припускають прямий напад на трубчастий веретеновий апарат з подальшим гальмуванням мітозу. Речовина діє подібно до інших отрут веретена (наприклад, колхіцин). Крім того, після включення у фракцію РНК гризеофульвін призводить до порушень синтезу білка та пригнічення синтезу РНК через складні утворення з пуринами. Це призводить до порушень утворення хітину в клітинній стінці з пошкодженням і пригніченням росту гіф ("ефект завивки").

Барвники

Горічкова фіалка (кришталево-фіолетова) ефективна проти деяких грампозитивних бактерій та грибів, але вона значно пригнічує загоєння ран і є канцерогенною в експериментах на тваринах.

Похідні піридинону

Про механізм дії похідного піридону циклопіроксу відомо мало. Вважається, що втрата функції певних ферментів каталази та пероксидази, а також інших компонентів клітинного метаболізму відіграє певну роль. У дослідженні з метою подальшого з'ясування механізму циклопіроксу було проведено скринінг та тестування декількох мутантів Saccharomyces cerevisiae. Результати свідчать про те, що циклопірокс здійснює свої дії, порушуючи відновлення ДНК, сигнали та структури клітинного ділення (мітотичні веретена) та деякі елементи внутрішньоклітинного транспорту.

Піримідини

Похідне піримідину флуцитозин є протигрибковим засобом із системною активністю. Флуцитозин селективно поглинається грибами за допомогою цитозинової пермеази, дезамінується і включається в клітинну РНК як 5-фторурацил, де він діє як помилкова основа і індукує неправильно запрограмований біосинтез білка. Активний інгредієнт також пригнічує синтез ДНК, оскільки блокує синтез тимідилату.

Тіокарбамати

Похідне тіокарбамату толнафтат є протигрибковим засобом для місцевого застосування.