Харчування - ожиріння Метаболічні ефекти окситоцину та його потенційне застосування
резюме
Окситоцин - гормон, відомий дуже довго, в основному застосовується в галузі гінекології. Окрім цих чітко визначених ефектів, роль окситоцину в контролі стресової реакції, різної поведінки або метаболізму вуглеводів/ліпідів представляється дуже цікавою, особливо у пацієнтів із ожирінням. В даний час проводиться кілька клінічних досліджень для оцінки впливу окситоцину на лікування ожиріння. Беручи до уваги ці нові дані, використання цього гормону для схуднення у хворих із ожирінням або як додаткове лікування у хворих на цукровий діабет представляється перспективним.
Окситоцин для схуднення ?
Ми всі добре знайомі з гормоном окситоцином та його значенням у жінок, особливо під час пологів та лактації. Це також пов'язано з деякими нашими емоціями та деякою поведінкою (емпатія, впевненість, сексуальна поведінка тощо). Останні дослідження показують, що окситоцин також може впливати на обмін речовин і сприятливо впливати на втрату ваги. Чи може це бути «новою» перспективною молекулою для наших пацієнтів із ожирінням? ?
У цій статті ми узагальнили основні ефекти окситоцину та, зокрема, його вплив на метаболічний синдром та масу тіла.
Походження окситоцину
Окситоцин - пептидний гормон, відомий майже століття, синтезований паравентрикулярними та супраоптичними ядрами гіпоталамуса, а потім виділяється нейрогіпофізом у кров. Гормон також синтезується на периферії, в різних органах (наприклад, яєчниках, яєчках, тимусі, нирках, серці).
Один з перших ефектів окситоцину був описаний в 1906 році Генрі Дейлом, який продемонстрував певні скорочувальні властивості екстрактів гіпофіза. Сам окситоцин в цей час ще не був виділений. Саме в 1927 р. Камм та ін. 1 вперше очистив його та продав під назвою Окситоцин (від грецького oxutokia: ôxus = швидкий, tokos = пологи).
Вплив окситоцину
Гормон окситоцин відомий насамперед своїм утеротонічним ефектом (індукція пологів) та стимулюванням лактації у період годування груддю. За відсутності окситоцину миші-нокаутери можуть народжувати нормально, але через відсутність лактації та недостатню секрецію грудного молока, зокрема, молодняк гине незабаром після народження. Це підкреслює значення окситоцину в секреції молока. 2
Окситоцин також бере участь у натрійурезі, секреції інсуліну та глюкагону, терморегуляції, витратах енергії, переробці кісток та функціонуванні осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники. 3 Важливо також зазначити, що окситоцин бере участь у контролі стресових реакцій, сприйняття болю та деяких аспектів поведінки. Сюди входять поведінка, пов’язана з стосунками матері та дитини, соціально-емоційна прихильність, розвиток впевненості, емпатії, а також сексуальна поведінка. 4
Роль поведінки окситоцину в поведінці не є незначною, особливо стосовно ожиріння. Дійсно, загальновідомо, що стрес може бути пов’язаний із збільшенням або втратою ваги 5 і що саме ожиріння може змінити реакцію на стрес. 6 Особливо цікавим може бути те, що прийом їжі може мати анксіолітичний ефект у певних ситуаціях та у певних суб’єктах. З іншого боку, соціальну ізоляцію часто описують у зв'язку з людьми, які страждають ожирінням. Беручи до уваги метаболічні та молекулярні взаємодії між окситоцином та різними компонентами людської поведінки, що спостерігаються у людей із надмірною вагою або ожирінням, цілком зрозуміло, що окситоцин став одним із центрів інтересів вчених та спеціалістів з питань ожиріння. Це призводить до існування декількох клінічних досліджень, що тривають в даний час, для перевірки ефективності окситоцину при лікуванні певних психічних захворювань (аутизм, тривога, постнатальна депресія, компульсивні розлади, шизофренія, тип особистості "прикордонний". І посттравматичний стрес), а також метаболічні (ожиріння, діабет).
Вплив окситоцину на обмін речовин і масу тіла
Арлетті та ін. 7, описаний у 1989 р., Що введення окситоцину (внутрішньочеревно або внутрішньомозково) викликало зменшення споживання їжі у гризунів. Щури, яким давали окситоцин, їли рідше і кількісно менше під час кожного прийому їжі.
Голодування може спричинити зменшення експресії окситоцину на рівні гіпоталамусу, тоді як прийом їжі або лептину має протилежні ефекти. Тому існує припущення, що окситоцин має властивості, що пригнічують апетит, що може бути опосередковано зниженим наповненням шлунка, кишковим транзитом, а також придушенням голоду. 9
Цікаво спостерігати, що тварини, у яких відсутні або рецептори окситоцину, або сам окситоцин, розвивають ожиріння, 10,11, не змінюючи способу харчування. Отже, окситоцин контролює гомеостаз не тільки з точки зору модуляції голоду, але також завдяки його впливу на енерговитрати 10 та ліполіз 12, і це прямою та/або непрямою дією на жирову тканину.
У пацюків із ожирінням центральне (ICV) або периферичне (підшкірне) введення окситоцину знижує рівень тригліцеридів, збільшує ліполіз та бета-окислення жирних кислот у жировій тканині. Вплив окситоцину на бета-окиснення, ймовірно, опосередковується активацією гена PPAR-альфа шляхом продукування олеоїлетаноламіду (OEA). 12
Цікаво, що синдром Прадера-Віллі супроводжується дефіцитом нейронів, що продукують окситоцин, у паравентрикулярному ядрі. 13 Відомо, що пацієнти з цим синдромом страждають від надмірного переїдання, пов’язаного із патологічним ожирінням.
Терапевтичні випробування на тваринних моделях ожиріння та діабету
У лабораторних тварин експериментальне лікування окситоцином (підшкірне або внутрішньомозкове введення) спричиняє втрату ваги із зменшенням жиру в організмі та супутні поліпшення вуглеводного обміну та чутливості до інсуліну. 12.14-16
Нещодавнє женевське дослідження, проведене 12 пацієнтами з ожирінням щурів, які харчувались дієтою, багатою ліпідами, продемонструвало, що підшкірна інфузія окситоцину протягом 14 днів спричиняла значну втрату ваги (рис. 1). Ця втрата ваги не залежала від аноректичних ефектів окситоцину, оскільки цього не спостерігалось у обмеженій контрольній групі (пацюки із ожирінням, яким вливали 0,9% NaCl, споживаючи таку ж кількість їжі, як тварини, які отримували окситоцин). Лікування окситоцином також мало дивовижні наслідки для складу тіла тварин із зменшенням жиру в організмі, незалежно від споживання їжі (рисунок 2).
Вплив лікування окситоцином на вагу ожирілих гризунів