Харчування-ожиріння. Медикаментозне лікування апетиту
резюме
Вступ
Ожиріння все ще важко піддається лікуванню. Клінічно в ряді областей докладаються зусилля для посилення лікування. Управління апетитом важливо для управління вагою. Наркотики, які зараз розробляються, можуть запропонувати рішення щодо розладів харчування та апетиту. 1
Порушення харчування характеризується швидким прийомом їжі та підвищеним потягом до продуктів з високим вмістом жиру. На жаль, це швидке поглинання, незважаючи на велику кількість споживаного, не супроводжується насиченням і, зрештою, не викликає ситості. 2,3 Це підтверджує дерегуляцію механізмів апетиту в центральній нервовій системі. 4.5
Речовини, що діють на дофамінергічну, адренергічну та серотонінергічну системи, давно використовуються для лікування розладів харчової поведінки шляхом зменшення переїдання.
Фенфлурамін з 1980-х, d-фенфлурамін з 1990-х та нещодавно сибутрамін були припинені через важкі побічні ефекти. В даний час розробляються інші продукти, які є більш селективними щодо рецепторів та мають меншу кількість побічних ефектів. Перспективні результати також були отримані із застосуванням опіоїдів проти залучення до їжі з високим вмістом жиру.
Апетит є обмежуючим фактором у програмі схуднення. Втрата ваги у пацієнтів із ожирінням, із суворим обмеженням калорій або без нього, викликає сильне почуття голоду. 6 Це посилене почуття голоду значною мірою зумовлене збільшенням рівня греліну та супроводжується колапсом лептинемії. 7
В даний час роль інкретинів (GLP-1) у рухливості шлунково-кишкового тракту також представляється цікавою для пацієнтів, які не страждають на діабет. Аналоги GLP-1 також показали свою ефективність у контролі апетиту. 8
У цій статті ми представляємо основи різних принципів медикаментозної терапії, які можна використовувати проти апетиту під час програми схуднення або підтримки схуднення.
Психотропні речовини в управлінні апетитом
У пацієнтів із ожирінням речовини з дофамінергічним, адренергічним та серотонінергічним ефектами сприятливо впливають на розлади харчової поведінки та різні аспекти апетиту (почуття голоду, ситості та ситості). Почуття голоду - це суб’єктивне почуття, яке спонукає нас шукати їжу. Тоді як ситість - це відчуття ситості, яке виникає після їжі. Між цими двома явищами апетиту є насичення, яке насправді визначає можливість швидкого насичення чи ні.
Активація дофамінергічної системи інгібіторами зворотного захоплення дофаміну індукує збільшення катехоламінів, яким приписують аноректичний ефект. 9 Насправді спостерігається зменшення бажання шукати їжу. Однак механізм цього ефекту, що пригнічує апетит, залишається суперечливим, оскільки, з одного боку, катехоламіни пригнічують вироблення лептину, а з іншого боку, вони індукують такі явища, як резистентність до інсуліну. 10
Похідні амфетаміну, такі як фентермін, є агоністами дофамінергічної системи. Вони використовуються окремо або в поєднанні. Вони представляють ризик залежності та дозозалежних побічних ефектів, але менш важливі, ніж старі амфетаміни. Їх використання не рекомендується або навіть забороняється.
Комбінація низьких доз фентерміну та топірамату (відомого як Qnexa) як пригнічувача апетиту знаходиться на стадії оцінки. Попередні результати III фази свідчать про втрату ваги понад 14,7% протягом року. 11 Однак дослідження монотерапії топіраматом були припинені через занадто важкі побічні ефекти. 12
Інгібітори зворотного захоплення серотоніну, а також агоністи серотонінергічної системи здавна використовуються при ожирінні як засоби, що пригнічують апетит. Нещодавно сибутрамін заборонили використовувати. Ці продукти, які не дуже селективні щодо рецепторів 5НТ, є жертвами їх впливу, що поширюється на декілька органів, зокрема на серцево-судинну систему. Виникли дві нові молекули з невеликою кількістю побічних ефектів і дуже селективні щодо підкласів рецепторів 5НТ. Це тезофенсин і лоркасерин.
Тезофенсин - це моноамін, який є мультиінгібітором зворотного захоплення дофаміну, норадреналіну та серотоніну. Ця велика дія спричиняє спочатку зниження схильності до корму для їжі шляхом модуляції дофамінергічної системи, потім зменшення почуття голоду та швидкого насичення у зв'язку з регуляцією серотонінергічної системи. Поточна розробка оцінить її ефективність та безпеку. 13
Лоркасерин, дуже селективний агоніст серотонінергічної системи, продемонстрував свій вплив на схуднення завдяки дії на ситість. 14 Але на даний момент він недоступний на ринку.
Антагоністи опіоїдних рецепторів μ, δ, κ також в даний час використовуються в передових дослідженнях для управління апетитом.
Налтрексон у поєднанні з бупропіоном (інгібітором зворотного захоплення допаміну та норадреналіну) зменшує почуття голоду, але, схоже, не впливає на насичення, а отже, сприяє контролю над порушеннями харчової поведінки. 15