Хімічний канцерогенез у шлунково-кишковому тракті
Німецький медичний тижневик
Hoensch, Fleischmann: Хімічний канцерогенез у шлунково-кишковому тракті
Німецька мед. Wschr. 1977, 102: 1S16-1520
Хімічний канцерогенез у шлунково-кишковому тракті За останні роки частота карцином у шлунково-кишковому тракті суттєво змінилася. Карциноми товстої кишки та прямої кишки були вдвічі частішими в статистиці розтину в 1974 році, ніж 30 років тому (27). Однак карциноми шлунка спостерігаються дещо рідше в останні роки (4). У США рак товстої кишки був другою причиною смертності від раку в 1968 р. (40). Кажуть, що захворюваність на карциному прямої кишки не змінювалась (49); інший
H. Hoensch та R. Fleischmann Кафедра внутрішніх хвороб I, Клініка медичного університету, Тюбінген
Американці та японці. Через кілька поколінь ризик раку стає все більш схожим на ризик білих американців. Ці результати свідчать про те, що частота раку товстої кишки є визначальною для Ум-
впливають світові фактори, тоді як спадкові впливи відіграють підпорядковану роль. Табл. 1. Відносна стандартизована смертність від раку різних органів (10, 11)
Однак статистика не показує цієї тенденції (27).
Причини збільшення захворюваності на рак товстої кишки та зменшення раку шлунка досі чітко не з’ясовані. Однак географічний розподіл захворюваності на карциному видається вражаючим (10). Перебуваючи в США 16 з
100 000 людей помирають від раку товстої кишки, лише 3 з 100 000 в Японії. Те саме стосується раку шлунка
протилежне: рівень смертності в США становить 9 із 100 000, в Японії 69 із 100 000. Спочатку з цих епідеміологічних даних передбачалося, що різний рівень захворюваності пов'язаний з генетичними факторами. З таблиці 1 видно, що ці фактори не можуть бути вирішальними
Японці, які живуть у штатах, мають значно вищий ризик смерті від раку товстої кишки, ніж японці у власній країні. Японське населення Нісей проживає у Сполучених Штатах вже два покоління, і їх смертність від раку товстої кишки знаходиться між рівнями білих
Шлунково-кишкова підшлункова залоза, лейкемія бронхів
Серед впливів навколишнього середовища, які могли б пояснити різну частоту раку, фактори, пов’язані з їжею, є найбільш помітними. Американська дієта в основному складається з тваринного жиру і білка, тоді як в Японії їдять їжу
містять більше рослинних білків і вуглеводів, а також клітковини та інших харчових волокон. Після того, як японці-іммігранти пристосувались до американської дієти, ризик захворювань кишечника зростає-
Завантажив: Нью-Йоркський університет. Захищено авторським правом.
Fleischmann: Chemische Chemische Karzinogenese Hoensch, Fleischmann: Канцерогенез у шлунково-кишковому тракті в шлунково-кишковому тракті
Біфеніл Біфеніт (наприклад, 2,2 ', 4,4', 5, S'hexachlorobiphenyl) 2 2'4,45, S'hexachlorobiphenyl) (наприклад.
наприклад, диметилнітрозамін) (наприклад, іліметитнитрозамін)
Рис. 1. Канцерогенні речовини Канцерогенні речовини в їжі.
Утворення канцерогенів у шлунково-кишковому тракті Хоча згадані канцерогени, згадані канцерогени в раціоні, були виявлені Хоча вони були виявлені в їжі, досі не доведено, що вони насправді виробляють кишкові карциноми у людей. інша можливість можливість хімічної хімічної речовини канцерогенний канцероген. Інший генез шлунково-кишкового тракту останнім часом все частіше обговорюється. передбачається, передбачається, що я беру обговорення. Буде видно, що в кишечнику, особливо в товстій кишці, товстій кишці, канцерогени канцерогени виробляються бактеріями, що продукуються ентерально ентерально кишечником (12, (12, 13). 13). Деякі Певні AnAnBacteria
Завантажив: Нью-Йоркський університет. Захищено авторським правом.
42, 21 жовтня, жовтень 1977, 1977, 102. 102-й рік No42,
Hoensch, Hoensch, Fleischmann: Fleischmann: Хіміко-хімічний канцерогенез Канцерогенез у шлунково-кишковому тракті шлунково-кишкового тракту
Наприклад, Clostridium paraputrificum, Koenaerobier, для декон'югації, але також не тільки декон'югації жовчних кислот, і, можливо, таким чином карциноокислювальні та утворюючі гени (12). (12). Кишкові бактерії людини проводять чотири різні типи окислення в генах різних типів склоподібного жовчного жовчного; цей процес, у свою чергу, може зробити можливими кислоти; може призвести до утворення ароматичних ароматичних вуглеводнів, таких як 20-метилхолантрен in vivo. У водні, як 20-метилхолантрен, свинець. Однак дотепер у вмісті товстої кишки був присутній канцерогенний канцерогенний вміст товстої кишки ароаро
Експериментальні карциноми в шлунково-кишковому тракті В експериментах на тваринах експерименти на тваринах залишають шлунок, а пухлини шлунка і пухлини кишечника кишечника можуть викликатися хімічними хімічними канцерогенами. індукувати. Ці сполуки подібні, подібні, ці речовини є структурно і структурно сполуками, в яких ми вже описали канцерогенні добавки в харчовій дієті. Зв’язки, показані на малюнку 2, в основному генерують кишкові карциноми, але іноді генерують кишкові карциноми, особливо у високих дозах, іноді індукуються, і, особливо у високих дозах, також пухлини печінки, печінки, легенів, легенів, нирок та нирок ( 5, (5,24,41). З слухового проходу індукує 24, 41). Експериментальні шлункові карциноми Експериментальні шлункові карциноми можуть бути викликані пероральним введенням N-метил-N'-нітро-N-нітрозогуанідину N-метил-N'-нітро-N-нітрозогуанідину та введенням N-нітрозометилуреї N-нітрозометилсечовини (8, 36). Перший згаданий згаданий зв’язок був уже відомий як (8, 36). вже було
Німецький медичний Wochenschrift
Канцероген товстої кишки, згаданий та не показаний на малюнку. Канцероген товстої кишки, малюнок 2 не показаний, однак показано хімічно споріднене з'єднання, N-нітрозометилсечовина. показано. Обидві речовини - речовини гною N-нітрозометилсечовини товстої кишки та прямої кишки при індукуванні пухлин товстої кишки та місцеве застосування, інтраректальне закапування, тобто внутрішньоректальне застосування (22, 23). (22,23). СН3
3-метил -4-4-ам; нобіфеніл 3-метиламінобіфеніл
3Метил - 22 -амінонафталін амінонафтален 3-метил
1,2-диметилгідразин 12-диметилгідразин
N -нітрозометилсечовина -нітрозометилатформатна
Рис.2. кишкові пухлини, спричинені рис. 2. Експериментальна експериментальна індукційна індукція кишкових хімічних канцерогенів. хімічна
Завантажив: Нью-Йоркський університет. Захищено авторським правом.
42.21. Жовтень 1977, 1977102. 102-й рік] г. No 42, 21 жовтня
Hoensch, Fleischmann: Hoensch, Fleischmann: Chemische ChemischeKarzinogenese Канцерогенез у шлунково-кишковому тракті шлунково-кишкового тракту
Кишкові карциноми рідше зустрічаються, коли дієта, багата клітковиною, ніж після дієти, багатої напівсинтетичним синтезом (42).
і і азоксиметан-азоксиметан через проміжні сполуки з утворенням проміжних сполук, реактивних. Ароматичні ароматичні іони метил карбонію (CH іони метил карбонію (CH3) 3 +) утворюють. Вуглеводні та афлатоксин Афіатоксин утворюють активні епоксиди. Вуглеводні та епоксиди (47). (47).
Метаболізм хімічних хімічних канцерогенів Метаболізм хімічних канцерогенних речовин Хімічні канцерогени - це переважно ліпофільні речовини, які здатні легко проникати в організм. проникати. Заміщені заміщені ароматичні ароматичні сполуки, сполуки, наприклад нафтол і фенол, фенол, здатні проходити через біоприклад нафтогенових мембран кишкового каналу, і через короткий час від 50 до 80% 80% кишкового каналу знаходиться в Портальний портал крові Кров здебільшого виявляється у кон'югованій кон'югованій формі (1, (1, 29). Залежно від їх кількості та тривалості впливу ці речовини можуть бути токсичними, токсичними, Може вплинути на це
M ik, Osornen s orn micro
[ocq] Епоксид: активований канцероген. Епоксид: активований канцероген
R = 5CH2CHNHOl S-CHz-yH-NH-GIU R CO-Gly COGly
1 O-глюкуронід 0Глюкуронід-сульфатні кон'югати
Рис. Рис. 3. 3. Метаболізм бензантрацену.
Мікросомні ферменти монооксигенази Монооксигенази ферменти метаболісіметаболізіе Мікросомні канцерогени канцерогени, з одного боку, токсичні, а з іншого боку, продукти, які є занадто токсичними та неактивними продуктами (43). (43). Переважання переважає, з одного боку, неактивне отруйне для пошкодження клітини пошкодження клітин і реакція евенвентоксендена може бути реакцією
Завантажив: Нью-Йоркський університет. Захищено авторським правом.
Fleischmann: Chemische Hoensch, Fleischmann: Хімічний канцерогенез Канцерогенез у шлунково-кишковому тракті в шлунково-кишковому тракті
Druckrey, H., R. Preussmann, (6) Druckrey, Preussmann, S. lvankovic OrganotropecarcarIvankovic et he al.: Органотропи в 65 65 різних кіногенних ефектів, при яких N-нітрозосполуки N-нітрозосполуки, в яких Z. Krebsforsch. Дослідження раку 69, 69 (1967), (1967) BD щури. Z. 103, 103. H., R. Preussmann, (7) Druckrey, Druckrey, H., Preussmann, Matzkies. Селективне селективне покоління покоління F. Matzkies: у щурів, щурів за допомогою 1,21,2 кишкових пухлин у диметилгідразині. Природничі науки Природничі науки 54 (1967), (1967), 285. (8) Друкрі, С. Іванкович, Іванковіє, Дж. Дж. Друкрі, Х., С. Бюхелер та ін. Морські свинки морські свинки через метилнітрозосечовину та уретан, Z.Krebsforsch. Кребсфорш. 7272 (1968), (1968), 167. 167, уретан. Z.
(9) Друкрі, T-I.: H.: Виробництво товстої кишки Виробництво товстої кишки 1,2-діалкілгідразинами 1,2-діалкілгідразинами карциномами та азоксиалкенами. У: Бурдетта, азоксиалкени. В: Burdette, WWJJ (Ред.): Карцинома та (Ред.): Карцинома товстої кишки та епітелію (C. (C. Thomas: antecedent Epithelium Springfield/ill. Springfieid/Ill. 1970), 1970), 267. 267. (10) Haenszel, Haenszel, W., Kurihara: W., M. Kurihara: Дослідження японських японських мігрантів. мігрантів. I.1 MorMOl Дослідження захворюваності на рак та інші хвороби серед японських японців у Сполучених Штатах. Дивиться. Ж. квартира. нац. Рак Рак Ін-т. Inst. 40 40 (1968), (1968), 43. 43. J. (11) Heidelberger, Heidelberger, C.: C.: Сучасні тенденції у ФРС. хімічний канцерогенез. ФРС 32 (1973), (1973), 2154. Proc. 32 2154.
Медичний Wochenschrift Wochenschrift Німецький медичний
Дж. Х. Вайсбургер: Вайсбургер: Целюлоза Целюлоза дієтична дієтична
основний та індукований азоксиметаном азоксиметан-індукований рак кишечника Інст. рак кишечника. рак. J. J. Nat. Cancer (1973), 713, 713, 51 (1973), (43) Wattenberg, L. L. W.: W.: Дієтична дієтична модифікація легеневого катіону кишкової та легеневої арилгідроксилазної активності. діяльність. арилвуглеводнева гідроксилаза токсикол. апл. додаток! Фармакол. Фармакол. 23 23 (1972), (1972), 741.
Лікар. J-l. Х. Гонш, Хонш, д-р. R. Fleischmann Кафедра внутрішньої медицини I Медичний університет Клініка Медична 7400 Тюбінген, Отфрід-Мюллер-Стріт, 10 Тюбінген, Отфрід-Мюллер-Стрі.
Завантажив: Нью-Йоркський університет. Захищено авторським правом.