Холестерин робить атеросклероз - точно!

"Холестеринова брехня" досі об'їжджає скептиків. Консенсусний документ Європейського товариства атеросклерозу (EAS) тепер дає їм протипоказання: немає сумнівів у причинній ролі холестерину ЛПНЩ у розвитку атеросклерозу.

Опубліковано Веронікою Шлімперт: 4 травня 2017 р., 11:20

Дослідники одноголосно підкреслюють, що "ліпопротеїни низької щільності" (ЛПНЩ) та інші ліпопротеїди, що містять холестерин, безпосередньо беруть участь у розвитку та прогресуванні артеріосклерозу.

ДЕТРОЙТ. Подейкують, що холестерин взагалі не є фактором ризику розвитку атеросклерозу. Під заголовком «Брехня холестерину» неспеціалізована преса регулярно відкидала причинно-наслідковий зв’язок як казку чи обман, на якому лікарі та, насамперед, фармацевтична промисловість заробляли мільярди. Мільйони людей брали б статини без потреби. Наслідки такої звітності очевидні: пацієнти невпевнені в собі і припиняють приймати ліки.

Члени Європейського товариства атеросклерозу (EAS) на чолі з Брайаном Ференсом тепер хочуть розвіяти будь-які сумніви щодо причинної ролі холестерину у розвитку атеросклерозу. У консенсусному документі вони перелічують аргументи, згідно з якими причинно-наслідковий зв’язок не можна відкинути (Eur Heart J. 2017; Інтернет 24 квітня).

Зв'язок правдоподібна

З одного боку, правдоподібність зв'язку чітко дається на їх думку. "Ліпопротеїн низької щільності" (ЛПНЩ) та інші ліпопротеїди, що містять холестерин, беруть безпосередню участь у розвитку та прогресуванні атеросклерозу. Вчені стверджують, що експериментально збільшене вміст ЛПНЩ в плазмі та інших апо-вмісних ліпопротеїдів призводить до кальцифікації судин у всіх досліджуваних видів ссавців.

З іншого боку, дані мають вражаючу послідовність: "Понад 200 досліджень з більш ніж двома мільйонами учасників, понад 20 мільйонів людино-років та понад 150 000 серцево-судинних подій послідовно демонструють дозозалежну, лінійну зв'язок між абсолютним ступенем впливу ЛПНЩ та рівнем атеросклерозу -Ризик ", - йдеться в роботі експертів EAS.

Вагомим аргументом причинно-наслідкових зв'язків є серцево-судинні наслідки спадкових метаболічних захворювань, таких як сімейна гіперхолестеринемія.

Люди, які мають мутацію одного з генів, що беруть участь в метаболізмі холестерину, значно підвищили рівень холестерину ЛПНЩ. Як результат, постраждалі люди страждають - якщо хвороба залишається не виявленою і не лікуваною - рано на серцево-судинних захворюваннях. З іншого боку, люди з мутацією втрати функції гена PCSK9, які пов’язані з дуже низькими концентраціями ЛПНЩ, мають помітно низький серцево-судинний ризик.

Терапевтичні підходи, що стосуються саме цих важелів, у свою чергу призводять до помітного зменшення серцево-судинних подій. Отримане зниження ризику пропорційне зниженню холестерину ЛПНЩ, досягнутому за допомогою ліків. Отже, чим нижчий рівень ЛПНЩ, тим нижчий серцево-судинний ризик. Така залежність від дози є додатковим критерієм, який слід виконувати для причинно-наслідкового зв'язку.

У метааналізі 26 досліджень статинів, серцево-судинний ризик майже 170 000 учасників під час п’ятирічного лікування статинами був знижений пропорційно на 22% на ммоль/л, досягнувши зниження рівня ЛПНЩ. Ефективність нових інгібіторів PCSK9, які здатні знижувати рівень ЛПНЩ на непередбачувану глибину, також вражає. Через середній час лікування 2,2 року, частота серцевих нападів та інсультів впала на 20% у нещодавно опублікованому дослідженні FOURIER; водночас рівень холестерину ЛПНЩ був знижений з початкових 92 мг/дл до 30 мг/дл.

Кумулятивний шкідливий ефект

Знання, отримані в результаті рандомізованих досліджень, підтверджуються численними проспективними епідеміологічними дослідженнями. Тут лінійна залежність між абсолютним рівнем впливу холестерину ЛПНЩ та рівнем серцево-судинного ризику може спостерігатися протягом більш тривалого періоду часу.

Крім того, дослідження з менделівською рандомізацією показують кумулятивний, тобто шкідливий ефект постійного (тут генетично детермінованого) збільшення рівня ЛПНЩ, що збільшується з часом.

Загалом, тому є чіткі та послідовні докази того, що холестерин ЛПНЩ є не лише біомаркером, але й причинно пов’язаним із патофізіологією артеріосклерозу, резюмують автори. З огляду на сукупний шкідливий ефект постійного підвищення рівня ХС ЛПНЩ, на їх думку, може мати сенс знизити ХС ЛПНЩ терапевтично навіть раніше, ніж раніше рекомендувалося у пацієнтів із високим ризиком.

Холестерин робить атеросклероз - точно!

Зв'язок правдоподібна

Кумулятивний шкідливий ефект

Мета-аналіз

Зниження рівня холестерину - жоден пацієнт не надто старий для цього

Зниження рівня ЛПНЩ

Рекомендовано до затвердження Інклісіран