Хвороба Дента Орфанета
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Хвороба вм'ятин
Хвороба вм'ятин - рідкісне генетичне захворювання нирок з ознаками порушення роботи проксимальних канальців.
ОРФІЯ: 1652
Резюме
Епідеміологія
Поширеність невідома. На сьогоднішній день хвороба описана приблизно в 250 сім'ях. Захворювання зазвичай зустрічається лише у чоловіків і може існувати в дитячому віці. Жінки-носії мають легшу форму хвороби Дента.
Клінічний опис
Характерними ознаками захворювання є порушення функції проксимального канальця (ПТ) з низькомолекулярною протеїнурією та гіперкальціурією, нефрокальциноз та прогресуюча ниркова недостатність. Більш важкі форми дисфункції ПТ викликають синдром Фанконі з аміноацидурією, фосфатурією, глікозурією, урикозурією, каліурією та обмеженим підкисленням сечі. Загальними ускладненнями хвороби Дента є рахіт та остеомаляція. Форми захворювання Дента з переважно ураженням нирок називаються синдромом Дента 1 типу (див. Там). Форми з асоційованими позанирковими симптомами, такими як легкі інтелектуальні порушення, гіпотонія та субклінічна катаракта (тобто симптоми, менш виражені, ніж при очно-церебро-нирковому синдромі Лоу), називаються хворобою Дента 2 (див. Там).
Етіологія
Хвороба спричинена мутаціями гена CLCN5 (Xp11.22; хвороба Дента 1) та гена OCRL1 (Xq25; хвороба Дента 2). Ген CLCN5 кодує електрогенний обмінник Cl-/H + ClC-5, який є членом сімейства хлоридних (Cl -) каналів/транспортерів CLC. Ген OCRL1 кодує фосфатидилінозитолбісфосфат (PIP2) -5-фосфатазу. Мутації цього гена також призводять до синдрому Лоу. У кількох пацієнтів мутацій не виявлено ні в CLCN5, ні в гені OCRL1, так що інші гени можуть бути причинно залученими.
Діагностичні процедури
Діагноз грунтується на даних низькомолекулярної протеїнурії, гіперкальціурії та принаймні одного з таких симптомів: нефрокальциноз, камені в нирках, гематурія, гіпофосфатемія або ниркова недостатність. Доказ мутації забезпечує діагноз.
Диференціальна діагностика
Диференціальні діагнози - це інші причини (спадкові, придбані або спричинені екзогенними речовинами) всебічної дисфункції проксимального канальця (нирковий синдром Фанконі; див. Там).
Пренатальна діагностика
Хоча технічно можливо, пренатальна діагностика не рекомендується, оскільки не існує кореляції генотип-фенотип і оскільки життєвий прогноз сприятливий.
Лікування та лікування
Лікування є допоміжним і спрямоване на терапію гіперкальціурії та профілактику нефролітіазу. Тіазидні діуретики корисні для лікування гіперкальціурії, однак повідомлялося про значні побічні ефекти, включаючи гіповолемію та, на основі існуючої первинної тубулопатії, гіпокаліємію. Лікування рахіту вітаміном D також слід проводити обережно, оскільки це може призвести до збільшення виведення кальцію. Довготривалий контроль над гіперкальціурією за допомогою дієти з високим вмістом цитрату може призвести до стримування розвитку хвороби нирок, навіть якщо камені не утворюються.
прогноз
Життєвий прогноз для більшості пацієнтів сприятливий. Термінальна ниркова недостатність спостерігається у 30-80% постраждалих чоловіків між 3-м і 5-м десятиліттями життя.
Рецензент: Пр Олів'є ДЕВУЙСТ - доктор Раджеш ТЕККЕР - Останнє оновлення: Січень 2010 р