Хвороба Хантінгтона - Вікімедика

Резюме

  • 1 Епідеміологія
  • 2 Генетика
  • 3 Патогенез
  • 4 Семіологія
    • 4.1 Рухові знаки
    • 4.2 Психіатричні симптоми
    • 4.3 Деменція
    • 4.4 Втрата ваги та кахексія
    • 4.5 Нетипові характеристики
    • 4.6 Пізні події
  • 5 Діагностика
    • 5.1 Генетичне тестування
    • 5.2 Візуалізація
    • 5.3 Патологія
    • 5.4 Резюме
    • 5.5 Диференціальна діагностика хореї
    • 5.6 Лікування
      • 5.6.1 Лікування хореї
      • 5.6.2 Лікування психіатричних проблем
    • 5.7 Джерела

1 Епідеміологія [редагувати | w]

Хвороба Хантінгтона (HD) - рідкісне хронічне прогресуюче захворювання з поширеністю 2,7: 100 000 людей у ​​всьому світі. У середньому у постраждалих пацієнтів захворювання розвивається у віці від 30 до 45 років, але можливий розвиток ХД у другій декаді або восьмій декаді. Хвороба прогресує протягом 15-25 років.

хантінгтона

2 Генетика [редагувати | w]

HD спричинено генетична мутація; точніше, це a занадто багато послідовностей CAG (цитозин-аденін-гуанін) у Ген HTT кодування для білок huntintin. Цей ген знаходиться на хромосома 4. Важливо зазначити, що HD передається за зразком аутосомно-домінантна.

Кількість повторів CAG-нуклеотидів є фактором, що варіює вік початку захворювання: як правило, чим вище кількість повторень CAG, тим раніше захворювання розвивається у людини. Фактори навколишнього середовища та інші генетичні фактори, не пов’язані з геном HTT, також підозрюють у різниці віку початку захворювання, але двома найкращими предикторами раннього початку є тривалість повторення послідовності CAG та передача від батька.

Існує хороший ступінь кореляції між кількістю повторень послідовності CAG та віком початку захворювання:

3 Патогенез [редагувати | w]

Білок хангтін експресується в мозку та багатьох інших тканинах, але наслідки мутації обмежуються ЦНС. Отже, розподіл білка хангтін не може бути прямо пов'язаний з початком захворювання.

Мутація націлена на стриатум і спричинює втрату та атрофію нейронів у цій області. Здається, хвостате ядро ​​дещо сильніше уражене, ніж путамен. Переважна локалізація HD у стриатумі може бути пояснена взаємодією мутантного білка хангтін з резусом, невеликим білком, який знаходиться конкретно в смугастому тілі.

Роль мисливського горіха досі незрозуміла, але серед запропонованих дослідниками є циліогенез (генез навколишніх клітин війок), везикулярний транспорт, закріплення цитоскелета, ендоцитоз та постсигналізація.

Агрегація мутантного Хантінгтіна є відмітною ознакою процесу захворювання - тобто HD визначається цією агрегацією, але роль агрегату Хантінгтіна в патогенезі невизначена.

Білок хангтін може втручатися у велику кількість внутрішньоклітинних шляхів і, в свою чергу, спричинити смерть, втручаючись у ключові компоненти цих шляхів.

В даний час, як підозрюється, агрегація мисливської сировини викликає:

Симптоми HD починаються підступно з порушенням руху з психіатричними або когнітивними проблемами або без них.

HD характеризується:

  • хорея, що є основною характеристикою та ключовою ознакою, яку слід шукати під час діагностики;
  • з психічні розлади, що може перешкоджати соціальному функціонуванню за кілька років до діагностики;
  • з підкіркова деменція;
  • з дистонія.

Перші три пункти складають класичну тріаду HD.

4.1 Рухові знаки [редагувати | w]

хорея є основним знаком HD. На початку захворювання часто хорею приймають за нетерплячість і гіперактивність. Часто пацієнт навіть приховує мимовільні рухи довільними рухами (паракінезія), несвідомо чи свідомо.

Хорея спочатку вражає пальці рук, ніг і обличчя. Згодом хорея набуває широкого поширення по всьому тілу і заважає нормальному функціонуванню пацієнта. На пізніх стадіях хорея вражає гортань, глотку і діафрагму, саме тому можна виявити дизартрію, дисфагію та мимовільні звукові випромінювання.

водіння нестійкість є ще одним важливим проявом HD. По суті, це погіршення добровільного руху. Оцінка цього параметра стає можливою, якщо попросити пацієнта тримати язик на кілька секунд: спостерігається патологічний стан, коли пацієнтові важко тримати мову на місці. Язик є прикладом: ми також можемо попросити пацієнта тримати будь-який сегмент у повітрі дією своїх м’язів.

рухи очей це також може вплинути: це може бути серйозною знахідкою, особливо у молодих пацієнтів. У них ми можемо спостерігати затримку ініціації добровільної очної саккади, яка з часом переростає у погіршення переслідування. Іншими словами, існує затримка між початком руху об’єкта та початком руху очей, щоб слідувати за цим об’єктом. Цим пацієнтам також важко дивитись на нерухомий предмет (моторна непереносимість ока) і дивитися вгору (пізніше).

На початку захворювання, це можна побачити'гіпотонія, згіперрефлексія, з дистонія (особливо на рівні рук) та a брадикінезія.

З прогресуванням захворювання, рухова функція погіршується і поступово замінюється на жорсткий стан. Згодом ходьба стає небезпечною та неможливою для цих пацієнтів. Погіршення моторного (а також когнітивного) статусу неминуче призводить до втрати автономності, що збільшує захворюваність та ранню смертність у цих пацієнтів.

4.2 Психіатричні симптоми [редагувати | w]

Найпоширеніші психіатричні симптоми включають депресію, дратівливість, млявість та тривожність у 33% - 76% випадків. Дещо рідше симптоми включають обсесивно-компульсивний розлад (10-52%) та психоз (3-11%). Депресія, параноїя та галюцинації можуть розвинутися в будь-який час під час хвороби.

4.3 Деменція [редагувати | w]

Когнітивний спад неминучий при HD, як правило, з’являється після моторного спаду. Коли зниження когнітивних здібностей не спостерігається, зазвичай це пов’язано із тим, що тривалість життя пацієнта занадто коротка, щоб розвинути когнітивну деменцію, як це має місце у пацієнтів, у яких захворювання розвивається у восьмому десятилітті.

Когнітивні порушення переважно є виконавчими, з труднощами приймають рішення, виконують багатозадачність, вільно говорять та організовують події з часом. В кінці життя у цих пацієнтів є проблеми з пам’яттю, але пам’ятайте, коли їм дають підказки, що відрізняє їх від хвороби Альцгеймера.

4.4 Втрата ваги та кахексія [редагувати | w]

Втрата ваги та кахексія є загальними рисами HD, хоча споживання калорій здається доцільним.

Одне з пояснень, висунутих щодо схуднення та кахексії при HD, здається, порушення клітинного метаболізму в м'язовій та жировій тканинах. Можливо також, що стан вічного руху, властивий хворобі, різко збільшує витрати енергії, сприяючи тим самим кахексії.

4.5 Нетипові характеристики [редагувати | w]

Коли пацієнти мають симптоматику дуже рано, вони можуть проявляти міоклонія, судоми, поведінкові проблеми, генералізована дистонія та атаксія ходи. Вони можуть з’явитися навіть без хореї !

Коли HD спостерігається у геріатричній популяції, іноді спостерігаються ознаки паркінсонізму з тремором.

4.6 Пізні події [редагувати | w]

Прогресуюче рухове та когнітивне погіршення спричиняє значну захворюваність та більш ранню смертність, ніж здорове населення.

дисфагія з часом може знадобитися зонд для годування, щоб підтримувати повноцінне харчування.

Нерухомість, що виникає внаслідок занепаду рухів, може спричинити такі ускладнення, як аспіраційна пневмонія та інші інфекції, які можуть призвести до смерті через 10-30 років після настання ХД.

Діагноз заснований на наявності класичної тріади, позитивного сімейного діатезу та/або генетичного тесту, що підтверджує зміну гена HTT.

Коли у пацієнта спостерігаються класичні ознаки HD, і є відомий сімейний випадок, який є позитивним для генетичного тесту, ми можемо негайно зробити висновок, що це HD, без проведення генетичного тесту.

У 8% випадків у родині немає відомих випадків. Перш ніж прийти до висновку про негативний сімейний діатез ХД, ми повинні поставити під сумнів психіатричні проблеми та самогубство в сім’ї, оскільки це два ранні прояви захворювання. Можливо, є випадки в сім'ї, які ще не діагностували через пізній початок захворювання? Можливо також, що член родини, можливо, покінчив життя самогубством або помер від інших причин до розвитку захворювання. Можливо, пацієнта усиновили ?

Коли жодного випадку в сім’ї немає в списку, генетичний тест є цікавим інструментом, що дозволяє уникнути непотрібних досліджень для пацієнта.

Іноді сімейний діатез є негативним досить просто тому, що уражена особа першою у своїй родині має мутацію гена HTT.

5.1 Генетичне тестування [редагувати | w]

Генетичне тестування корисне для підтвердження клінічного діагнозу, атипових проявів та тестування пацієнтів без симптомів. Цей тест є дуже чутливим та специфічним для HD: ніколи не буває помилкових спрацьовувань, а помилкові негативні надзвичайно рідкісні.

5.2 Візуалізація [редагувати | w]

Нейровізуалізація не застосовується для діагностики HD з моменту появи генетичного тестування. Незважаючи на це, зазвичай використовується візуалізація мозку для підтримки діагнозу клініциста у пацієнта з клінічними особливостями HD.

За допомогою МРТ та КТ головного мозку атрофію хвостатої тканини можна виявити за 9-20 років до клінічного діагнозу HD. На пізніх стадіях захворювання корональна МРТ бічних шлуночків демонструє чітку атрофію хвостатого ядра. Ви також можете спостерігати прогресуючу атрофію кірки, коли хвороба переходить у запущену стадію.

МРТ головного мозку також корисна для виключення альтернативних діагнозів (пухлини, інфаркти тощо).

5.3 Патологія [редагувати | w]

Агрегати клітин уламків Huntingtin з’являються в цитоплазмі, але також і в ядрі.

Патологічні зміни особливо різкі у пацієнтів із ранньою формою захворювання: виявляється генералізована церебральна атрофія та втрата клітин Пуркіньє мозочка.

Хоча існує важлива кореляція між клінічним ступенем тяжкості та ступенем втрати нейронів, у деяких симптоматичних пацієнтів патології можуть не мати відхилень. Ця невідповідність пояснюється клітинною дисфункцією, спричиненою мутантним білком та пов’язаними біохімічними змінами.

5.4 Короткий зміст [редагувати | w]

Підсумовуючи, ось семіологія HD.

Ранні: гіпотонія, гіперрефлексія, дистонія, брадикінезія.

Пізні: паркінсонізм, дизартрія, дисфагія.

Рідко: міоклонія, судоми, проблема поведінки, генералізована дистонія, атаксія при ходьбі.

Також: параноїя, галюцинації, ОКР, психоз, агресія, марення, дезінгібіція.

5.5 Диференціальна діагностика хореї [редагувати] w]

Диференціальний діагноз хореї слід проводити, коли клінічна картина HD є нетиповою або коли мутація HTT відсутня. Наведені нижче таблиці дуже вичерпні та наведені лише для довідки.

5.6 Обробка [редагувати | w]

На сьогоднішній день не існує лікувального лікування або лікування, що модифікують перебіг хвороби: лікування, по суті, є симптоматичним і спрямоване на поліпшення якості життя.

Спостереження та лікування пацієнта з ГД є оптимальним завдяки мультидисциплінарній групі; кілька пацієнтів, які втручаються, повинні піклуватися про пацієнта на різних стадіях його захворювання: фізіотерапевт, ерготерапевт, психіатр, невролог, психолог, доглядач будинку, логопед, дієтолог та соціальний працівник.

Фізіотерапевт розгляне проблеми рівноваги та ходи. Ерготерапевт подбає про адаптацію середовища проживання пацієнта та вибір інвалідного візка або ходунків у запущеній стадії захворювання. Логопед в основному лікує дисфагію та дизартрію. Дієтолог планує прийоми їжі так, щоб вони були калорійними, щоб максимально обмежити втрату стану пацієнта; він також гарантує, що продукти з меню легко ковтати, щоб зменшити ризик задухи та аспіраційної пневмонії, пов'язаної з дисфагією (аспіраційна пневмонія та дисфагія є частими причинами смерті на термінальних стадіях захворювання). Серед іншого, соціальний працівник подбає про юридичні міркування, такі як статус опікуна пацієнта. Психіатр займатиметься проблемами психічного здоров'я; невропатолог для лікування хореї.

Попередній опис не є вичерпним: він являє собою лише огляд функцій кожного професіонала.

5.6.1 Лікування хореї [редагувати | w]

Перш за все, ми повинні запитати себе про вплив хореї на AVD та ADL пацієнта. Якщо вплив дуже незначний і пацієнт насправді не засмучений, можливо, варто почекати, поки симптоми погіршаться, перед тим, як починати прийом ліків, оскільки молекули, що використовуються для лікування хореї, часто мають побічні ефекти більші, ніж користь на початку захворювання, наприклад як паркінсонізм, порушення настрою та когнітивні порушення.

Хорея може погіршитися через стрес і занепокоєння; Тому важливо якомога менше зменшити ці обтяжуючі фактори: спокійна та звична обстановка, як правило, корисна. Депресія також може збільшити хорею: обов’язково лікувати цей стан.

Для пацієнтів з помірною та важкою хореєю, які не реагують на нефармакологічні втручання, запропоновані методи лікування перелічені в порядку:

  • тетрабеназин;
  • атипові нейролептики;
  • типові нейролептики;
  • комбінація тетрабеназину та нейролептиків;
  • амантадин, леветирацетам та топірамат.

5.6.2 Лікування психічних проблем [редагувати] w]

Лікування психічних розладів включає антидепресанти для депресії та атипові антипсихотики для психотичних симптомів. Деталі на цьому рівні значно перевищують цілі цього курсу. Наразі важливо пам’ятати, що психіатричні симптоми можна і потрібно лікувати.