Хвороба Крона та виразковий коліт Мікробіом дитини реагує на кишечник; він; хворий; ungen of
Еккерт, Надін
Кишкова флора дає все більше і більше знань. У новонароджених матерів із хронічними кишковими захворюваннями він змінюється, він стає провісником ризику рецидивів після резекцій, і ВЗК, мабуть, можна регулювати терапевтично за допомогою трансплантації стільця.
При хронічній запальній хворобі кишечника (ВЗК) роль відіграють не тільки генетичні, імунологічні та екологічні фактори, але й мікробіом. Вже кілька років відомо, що хворі на хворобу Крона та виразковий коліт мають менш різноманітну та по-різному складену кишкову флору, ніж здорові люди. Результатом є порушення взаємозв’язку між мікробіомом кишечника та організмом господаря, що так важливо для здоров’я.
Дослідження з вагітними жінками та їх потомством, яке було представлене на 12-му конгресі Європейської організації Крона та коліту (ECCO) у Барселоні, тепер показує, що хвороба матері також має наслідки для новонародженого: «Діти, у матерів яких є одна мав хронічну запальну хворобу кишечника, також виявляв зміни в мікробіомі кишечника - і це протягом 3 місяців після народження », - повідомив д-р. Джоана Торрес з медичної школи Ікана при лікарні Маунт-Сінай у Нью-Йорку.
ВЗК матері має наслідки
125 вагітних жінок - 43 з них із ВЗК - взяли участь у перспективному дослідженні "Дослідження-МЕХанізми-хвороби-трансмісія-внутрішньоутробно-через-мікробіом" (MECONIUM). З 79 немовлят, включених у дослідження, 26 мали матір з ВЗК. У вагітних жінок досліджували зразки стільця та слини, а також зразки плаценти після пологів. Зразки стільця також регулярно відбирали у новонароджених до 90 днів після народження, щоб визначити склад мікробіома за допомогою секвенування 16S рРНК.
"Хоча більшість жінок із ВЗК були у стадії ремісії протягом усієї вагітності, їх кишкова флора демонструвала значно зменшене різноманіття та змінений склад", - повідомляє Торрес. Зокрема, їх зразки стільця містили б більше гаммапротеобактерій і менше Bacteroidetes.
Також були відмінності в плацентарному мікробіомі: жінки із ВЗК мали менше Firmicutes та більше Alphaproteobacteria та Actinobacteria. Це, очевидно, має наслідки для нащадків: у немовлят, матері яких страждали на ВЗК, також був змінений склад бактерій стільця - ефект, який тривав до 3 місяців після народження. У них було більше гаммапротеобактерій і менше відмінностей в актинобактеріях, ніж у дітей, які не страждають від матері.
У дослідженні більше третини дітей народилися шляхом кесаревого розтину. Однак це не мало жодного ефекту, оскільки зміни в мікробіомі дитини не залежали від типу пологів. "Наші результати показують, що статус ВЗК у матері впливає на склад кишкового мікробіома новонародженого", - резюмував Торес і додав: "Ці зміни можуть вплинути на майбутній ризик захворювання дитини".
Більшість досліджень мікробіому кишечника людини, як і дослідження MECONIUM, зосереджуються на бактеріях, які виділяються з калом. "Однак передбачається, що пов'язані зі слизовою оболонкою бактерії відіграють ще більш важливу роль у патогенезі хвороби Крона, оскільки вони тісніше контактують з кишковою імунною системою", - пояснив д-р. Кетлін Макілз з Трансляційного дослідницького центру шлунково-кишкових розладів (TARGID) при Університетській клініці в Лайонс, Бельгія.
Кишкова флора після резекції
Спільно з бельгійсько-іспанською дослідницькою групою Макілс досліджував, як резекція ілеоцекалу впливає на слизову частину кишкового мікробіома (2). Ми також "хотіли з'ясувати, чи є певні мікроорганізми провісниками рецидиву", - додала вона. Для дослідження вони проаналізували загалом 204 зразки хворих на хворобу Крона: 119 з резектованої, запаленої або незапаленої кишкової тканини та через 6 місяців після операції ще 85 з неотермінальної клубової кишки. "На момент резекції мікробіомний склад запаленої та незапаленої слизової лише незначно відрізнявся один від одного", - повідомляє Мачілс.
Запалена слизова показала лише невелику кількість актиноміцесів. Через 6 місяців після резекції спостерігались суттєві відмінності між пацієнтами з ендоскопічним рецидивом та без нього (визначається як оцінка Рутгертса ≥ i2b): У пацієнтів з рецидивом альфа-різноманітність значно зросла порівняно з вихідним рівнем, але це не стосувалося пацієнтів без Рецидив.
"Вплив резекції ілеоцекалу на мікробіом слизової визначався збільшенням кількості Lachnospiraceae", - говорить Мачілс. Вони накопичувались у всіх пацієнтів через 6 місяців після операції. Реколонізація після резекції у пацієнтів, у яких розвинувся рецидив, відрізнялася від рецидивів у пацієнтів збільшенням кількості Fusobacteriaceae та Halomonadaceae. Однак у пацієнтів без рецидиву спостерігалося післяопераційне зменшення кількості Peptostreptococcaceae.
У порівнянні з пацієнтами, які перебувають у стадії ремісії через 6 місяців, у пацієнтів з рецидивом також спостерігається більша кількість таксонів, які належать до Negativicutes та Fusobacteria. "У минулому фузобактерії та негативні речовини, особливо Veillonellaceae, були пов'язані із запаленнями у дітей із нещодавно виниклою хворобою Крона", - сказав Махілс. "Ви могли б брати участь у розвитку раннього ендоскопічного рецидиву".
З огляду на різкі зміни мікробіому кишечника у хворих на ВЗК, заманливо звучить терапія, яка просто замінює «хворий» мікробіом на «здоровий». У випадку бактеріальних діарейних захворювань трансплантація стільця досягла хороших терапевтичних результатів; при ВЗК результати досі були досить неоднорідними.
До цього часу при активному виразковому коліті трансплантація мікробіома калу була досліджена в 3 рандомізованих контрольованих дослідженнях. Але інтерпретувати докази цих досліджень важко: "Стілець донора оброблявся по-різному в кожному з досліджень, контроль плацебо відрізнявся, а терміни та спосіб застосування не збігалися", - повідомляє д-р. Сем Костелло з лікарні королеви Єлизавети в Вудвілі, Австралія. У багатоцентровому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні Костелло та його команда дослідили трансплантацію стільця у 73 дорослих з активним виразковим колітом (3). Трансплантацію стільця отримали 3-4 донори і готували в анаеробних умовах.
Аутологічна трансплантація стільця послужила плацебо. Трансплантати поміщали в кишечник пацієнта один раз колоноскопією та двічі клізмою протягом тижня. В аналізі намірів для лікування 32% пацієнтів у групі з донорським стільцем досягли первинної кінцевої точки ремісії без стероїдів (загальний бал Mayo ≤ 2 та ендоскопічний бал Mayo ≤ 1 через 8 тижнів). У групі плацебо з аутологічною трансплантацією стільця це було можливим лише у 9% пацієнтів. Результати аналізу за протоколом 34% проти 9% були порівнянними, а також значущими (обидва p = 0,02). Клінічна відповідь та показники ремісії в аналізі, що наміряється лікувати, становили 55% проти 20% (p Nadine Eckert