Хворобові насоси та університетські рідкісні захворювання

Клінічні особливості
Молекулярна генетика
управління

Клінічні особливості

Хвороба Помпе (глікогенез II типу) - це рідкісне, прогресуюче, виснажливе нервово-м’язове розлад, передається аутосомно-рецесивно і спричинене дефіцитом альфа-глюкозидазної кислоти.

Поширеність є географічною, середня оцінка становить 1/40000.

-дитяча форма з початком немовляти;

Дитяча форма вона швидко прогресує і без лікування швидко призводить до смерті. Характеризується генералізованою м’язовою гіпотонією, арефлексією, затримкою розвитку нейромотора, макроглосією, гепатомегалією, гіпертрофічною кардіомегалією, порушеннями харчування та дихальною недостатністю. Гіпотонія лицьових м'язів, пов'язана з макроглосією, викликає міопатичну фацію немовляти.

Ювенільна та доросла форма: прогресуюча міопатія з втомою, болем, м’язовими судомами, втомою, порушеннями рухливості з труднощами при ходьбі. Пошкодження м’язів обличчя з появою однобічного або двостороннього птозу століття. Задишка, ортопное, апное уві сні та нічна гіповентиляція. Частота мозкової аневризми на 2,7% вища, ніж серед загальної популяції.

Критерії діагностики захворювання

-кількісна оцінка ферменту GAA (альфа-глюкозидази) у лейкоцитах (або фібробластах, м’язовій тканині).

Діагностичні критерії згідно з AANEM (Американська асоціація нервово-м'язової та електродіагностичної медицини):

Тестування м’язової сили: переважно проксимальна м’язова гіпотонія.
Електроміографія: типові або атипові міотонічні розряди в параспінальних м’язах, потенціали поліфазної дії, мала амплітуда і коротка тривалість рухової одиниці, розряди потенціалів фібриляції та позитивні різкі хвилі.
Тести функції дихання: зниження життєвої ємності, змушене більш ніж на 10%, свідчить про пошкодження діафрагми.
Креатинкіназа та сироваткові трансамінази можуть бути збільшені до 15 разів вище норми.

Диференціальний діагноз:

М'язова дистрофія Дюшенна
Дистрофія Беккера,
Міастенія,
полінейропатія,
Вроджена міопатія,
фіброміалгія,
Хвороба Макардла,
Синдром Ламберта-Ертона,
Синдром Гійєна-Барре,
Бічний аміотрофічний склероз,
Синдром обструктивного апное сну,
У немовлят з іншими можливими причинами центральної, периферичної або генетичної гіпотонії,
У дорослих різні запальні міопатії або розлади внаслідок пошкодження периферичного рухового нейрона або нервово-м’язового з’єднання.

Молекулярна генетика

ДНК-аналіз для виявлення мутації гена альфа-глюкозидази, розташованого в хромосомі 17q25.2-q25.3, що складається з 20 екзонів.

Молекулярний критерій не є обов'язковим для діагностики.

Гістопатологічне дослідження - біопсія м’язів дозволяє виявити відкладення глікогену,
І генетичне тестування,
рентгенографія,
УЗД,
Дихальні проби,
Функція печінки та серця.

Медикаментозне лікування замісна ферментна терапія міозимом 20 мг/кг/тіло, що вводиться внутрішньовенно інфузійно кожні два тижні

Нейропсихічна оцінка,
Пневмологічна оцінка,
Оцінка серця,
Фізотерапія,
Респіраторна терапія.

Генетичне консультування

Хвороба Помпе передається аутосомно-рецесивно, а це означає, що батьки, як правило, здорові носії мутації. Таким чином, для кожної вагітності існує 25% ризику народження ураженої дитини.

Генетичне консультування та скринінг новонароджених можуть сприяти ранньому діагностуванню захворювання. Можлива антенатальна діагностика (амніоцентез, починаючи з віку тижнів вагітності.

Еволюція та прогноз

Форма з інфантильним дебютом: характеризується швидким прогресуванням і дуже короткою тривалістю життя. Зазвичай смерть настає через серцеву та/або дихальну недостатність до першого року життя.

Форма пізнього початку: прогресування захворювання відбувається набагато повільніше. Природний розвиток цієї форми надзвичайно мінливий і непередбачуваний, деякі пацієнти страждають швидким погіршенням функцій скелетних і дихальних м’язів, що призводить до втрати здатності рухатися та дихальної недостатності, інші прогресують повільніше або навіть дисоціюють між прогресуванням пошкодження скелетних м’язів та дихальної. Описана нетипова, повільно прогресуюча форма хвороби Помпе, яка розпочалася в дитинстві, яка характеризується менш важкою кардіоміопатією і, як наслідок, більш тривалим періодом виживання.