ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВОГО ГЕНУ, ЗАЯЧАНОГО В ПОНТОЦЕРЕБЕЛОЗНУ ІПОПЛАЗІЮ

Понтоцеребелярні гіпоплазії - це група захворювань, що характеризуються насамперед недостатнім розвитком мозочка та стовбура мозку, які є клінічно та генетично різноманітними. Хоча мутації 13 різних генів вже визначені відповідальними за цю групу захворювань, 25% випадків все ще залишаються незрозумілими. Команда Джамела Челлі з Інституту генетики та молекулярної та клітинної біології (лабораторія Inserm 964) оновила новий задіяний ген. Ця робота була опублікована 17 серпня в The American Journal of Human Genetics.

нового

Хоча клінічні особливості дуже різняться, перераховано десять підтипів гіпоплазія мозочка, як правило, пов’язана з інтелектуальна недостатність. У більшості випадків хвороба важка, а тривалість життя часто обмежена.

У цьому дослідженні вчені з команди Джемела Челлі виявили участь мутацій гена TBC1D23 у дітей із трьох сімей з клінічними ознаками захворювання. Магнітно-резонансна томографія (МРТ) показує у цих пацієнтів недостатній розвиток стовбура мозку з невеликим метеликом у формі мозочка, мікроцефалією та аномаліями мозолистого тіла. У пацієнтів спостерігаються рухові та координаційні розлади, більш-менш виражена розумова відсталість, порушення поведінки, а також аутичні риси.

МРТ головного мозку людей з мутаціями TBC1D23. У першому рядку показані сагітальні зрізи чотирьох різних осіб з понтоцеребелярною гіпоплазією (ПКГ) (білі стрілки); гіпоплазія мозолистого тіла (F1-II-3, подвійна головка стрілки) та агенезія мозолистого тіла (F1 II-2 та F2 II-4, наконечники стріл). Другий ряд має осьові зрізи, що виявляють слаборозвинений мозочок у формі метелика (червона зірочка).

Дослідники також виявили, що недостатня експресія гена TBC1D23 впливає на позиціонування нейронів під час розвитку кори. а також формування нервових розтяжок. Дисфункція цього гена, кодує білок, який бере участь у внутрішньоклітинному транспорті, порушує останню, що сприятиме порушенням розвитку та неврологічним розладам.

Ці результати дають краще розуміння механізмів, що беруть участь у розвитку центральної нервової системи, і виявляють участь гена TBC1D23 у понтоцеребелярній гіпоплазії. Отже, цей ген слід перевіряти у пацієнтів із симптомами цієї хвороби, для яких аналіз вже відомих генів є негативним.

Це дослідження фінансується ANR, Фондом рідкісних захворювань, Фондом медичних досліджень та IdEx de Strasbourg.