Імунот; виживання репі; тривалий термін; при гліобластомі з цілеспрямованою дендритною вакцинацією; e
22.09.2020
GFME, надії, вакцини
Віруси мікроскопічні і легко перетинають гематоенцефалічний бар’єр, чого занадто великий лімфоцит зробити не може. У мозку вірус живе спокійно, оскільки немає лімфоцитів, їх ворогом. Рідкісні лімфоцити, яким вдається перетнути неонові судини, деградовані ангіогенезом, кидаються на вірусів, їх давнього ворога і досить швидко втомлюються. Це частково пояснює провал імунотерапії блокуванням лімфоцитарних контрольних пунктів, їх близько десяти.
Автори: Крістен А. Батіч, Елізабет А. Ріп, Гері Е. Арчер, Луїс Санчес-Перес, Сміта К. Найр, Роберт Дж. Шмітлінг, Пем Норберг, Вейхуа Сі, Джеймс Е. Герндон, Патрік Хілі Х. Фрідман, Генрі С. Фрідман, Дарелл Бігнер, Гордана Влаховіч, Дуейн А. Мітчелл і Джон Х. Сампсон.
Клінічне дослідження раку, 2017; 23 (8): 1898 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2057
Натисніть, щоб збільшити
Дендритні клітини та екзосоми
Дивовижні результати у Дюка з вірусною вакциною проти цитомегаловірусу, виживання помножене на 5
Дослідження фази 1 на 11 пацієнтах з гліобластомою, які отримували ін'єкції досліджуваної вакцинотерапії та схвалили хіміотерапію темозоломідом, показали, що ця комбінація добре переноситься, і викликає значне несподіване збільшення виживання, повідомляють дослідники з Інституту раку Дюка. Пацієнти, які отримували темозоломід та вакцини із підвищеною дозою pp65 постійно контролювались щодо токсичності та несприятливих наслідків. Пацієнти вивчали відомі побічні ефекти при застосуванні темозоломіду, включаючи нудоту, лімфопенію, тромбоцитопенію та втому.
Не було лікування, що обмежувало б побічні ефекти та жодних побічних явищ, пов’язаних із клітинною частиною вакцини. У одного пацієнта розвинулася алергічна реакція 3-го ступеня на вакцину на компонент GM-CSF вакцини. Пацієнт зміг продовжити щеплення, в яких видаляли GM-CSF, і не мав подальших побічних ефектів.
Хоча випробування було невеликим і не було розроблено для оцінки ефективності, 4/11 пацієнтів вижили більше п'яти років після лікування комбінацією вакцини та темозоломіду. Ця знахідка є рідкістю для гліобластоми, летального раку головного мозку, який має середню виживаність 15 місяців при лікуванні за сучасними стандартами допомоги.
"Це невелике дослідження, але це частина серії клінічних випробувань, які ми провели для вивчення використання імунотерапії, спрямованої конкретно на білок на пухлини гліобластоми", - сказала Крістен Батіч, доктор медичних наук, провідний автор герцога дослідження, опублікованого в Інтернеті 14 квітня в журналі Clinical Cancer Research. "Хоча це не було контрольованим дослідженням ефективності, результати виживання були дивовижними і вказують на можливість того, що поєднання вакцини з більш інтенсивним режимом цієї хіміотерапії сприяє сильній співпраці.
Батіч та його колеги - включаючи провідного автора Джона Семпсона, доктора медичних наук, завідувача відділення нейрохірургії Дьюка - пролікували 11 пацієнтів в рамках дослідження однієї руки, щоб перевірити безпеку використання режиму темозоломіду при терапії дендритними клітинними вакцинами який вибірково націлений на білок цитомегаловірусу (ЦМВ). Білків ЦМВ багато в пухлинах гліобластоми, але їх немає в оточуючих клітинах мозку.
У попередніх клінічних випробуваннях дослідники використовували дендритну клітинну вакцину, щоб навчити Т-клітини атакувати пухлинні клітини, і їх дані свідчать про те, що ці вакцини можуть бути вдосконалені при ініціюванні стимулятором імунної системи. Окреме клінічне дослідження показало, що більш високі дози темозоломіду в поєднанні з фактором, що підвищує імунітет, також грунтують імунну систему та посилюють відповідь іншої цілі вакцини.
Дослідники використовували комбінацію лікування дендритних клітинних вакцин та стимулюючого фактора імунної системи, що вводяться у вигляді ін’єкцій за посиленими схемами дозування темозоломіду. 11 пацієнтів отримали принаймні шість процедур вакцинації.
"Наша стратегія полягала у використанні імунної недостатності, спричиненої режимом темозоломіду", - сказав Батіч. "Це звучить нерозумно, але коли лімфоцити пацієнта виснажуються, це найкращий час для початку вакцинотерапії. Це дає наказ імунній системі залучати ресурси для нападу на пухлину.
Батіч сказав, що такий підхід значно уповільнив прогресування пухлин пацієнтів. Як правило, пухлини гліобластоми починають відростати після стандартного лікування з медіаною у вісім місяців, але для учасників дослідження рецидив траплявся із медіаною в 25 місяців.
"Це напрочуд багатообіцяючі клінічні результати", - сказав Сампсон. "Однак важливо підкреслити, що це було дуже невелике дослідження, в якому використовувались історичні порівняння, а не рандомізували пацієнтів на два різні методи лікування, але результати, безумовно, підтверджують подальше вивчення цього підходу у великих контрольованих клінічних дослідженнях.
Дослідницька група отримала схвалення розпочати нове дослідження, яке порівнюватиме стандартну дозу темозоломіду проти інтенсифікованого режиму та вакцини у пацієнтів з гліобластомою.