InfoCancer - ARCAGY - GINECO - Лікування трансплантатів - Трансплантація кісткового мозку - Реакція

Ця хвороба виникає лише тоді, коли донор та реципієнт несумісні, а реципієнт глибоко імуносупресований (або толерантний до донора).
Якщо трансплантат все ще містить Т-лімфоцити, реципієнт (пацієнт) не може відхилити алогенну трансплантацію через імунну недостатність, спричинену хворобою або викликаною лікуванням імунодепресією, або обома.

Завдяки розпізнаванню незначних антигенів гістосумісності реципієнта Т-лімфоцитами донора.

Умови, необхідні для розвитку захворювання трансплантат проти хазяїна, такі:

• Різниця в гістосумісності між донором та реципієнтом,
• Наявність імунокомпетентних клітин у трансплантаті, здатних реагувати проти антигенів гістосумісності господаря
• Неможливість реципієнта відхилити трансплантацію

Слід зазначити, що, хоча РТПХ спостерігається переважно в контексті алогенної трансплантації кісткового мозку, вона також може рідко траплятися після простого переливання крові, якщо виконуються вищезазначені умови.

Т-клітини донора руйнують епітелій органів реципієнта.

Умови виникнення хвороби трансплантат проти хазяїна

Різниця в гістосумісності між донором та реципієнтом

Наявність імунокомпетентних клітин у трансплантаті, здатних реагувати проти антигенів хазяїна

Неможливість реципієнта відхилити трансплантацію (у нього імунітет!)

СТАНОВА ВПЛ

На жаль, це часто, але це також «ціна, яку потрібно заплатити», щоб вилікувати хворобу.
Частота виникнення GVHD безпосередньо пов'язана зі ступенем сумісності трансплантата, зокрема білків, що визначають групи тканин (система HLA).
Основними факторами ризику є

• Невідповідність основної системи гістосумісності HLA між донором та реципієнтом, що пояснює, чому захворюваність коливається від 35 до 45%, у випадку дуже доброї сумісності (донори в сім'ї), до 60-80%, у випадку донор з одним несумісним антигеном. Ціни будуть нижчими при використанні пуповинної крові.
• Вік донора та реципієнта
• Стать, жінка-донор та одержувач чоловічої статі
• Невідповідність незначних антигенів у сімейних трансплантаціях між братами та сестрами
• Джерело гемопоетичних стовбурових клітин (HSC)
• Інтенсивність кондиціонування
• З чого розпочато профілактику GvH

Це спостерігається від 2 до 4 тижнів після трансплантації; його період триває приблизно до 3 місяців.
Це атака на реципієнта (реципієнта трансплантата) з боку імунної системи донора, в якості органів-мішеней:

• Шкіра: висип, що може призвести до цибулинного епідермолізу
• Слизова оболонка порожнини рота та статевих органів може призвести до відключення
• Шлунково-кишковий тракт: нудота, втрата апетиту (анорексія), водяниста діарея, іноді сильна, біль у животі
• Печінка: жовтяниця (жовтяниця)

Епідермоліз (синдром Лайєлла)

Холестаз (затримка жовчовивідних шляхів)

SES C ОСОБЛИВОСТІ

Його серйозність ...

Існує 4 ступені тяжкості.

Його діагноз ...

Це клінічно, але для підтвердження потрібна біопсія шкіри або печінки.

У шкірі під мікроскопом спостерігаються ділянки некрозу, набряків та інфільтрації субепідермісу із звичайною присутністю CD8 Т-лімфоцитів.+.

Дослідження печінки виявляє вогнища еозинофільного некрозу, руйнування жовчних проток, збільшені клітини Кюпфера * та перибіліарні лімфоцитарні інфільтрати.

Лікування

Не всі прояви гострої РТПХ потребують лікування.
Зазвичай GVHD I ступеня не лікують через необхідність отримати ефект трансплантації проти лейкемії (GVL).
В інших випадках стандартним лікуванням гострої РТПХ є терапія кортикостероїдами у дозі 2 мг/кг на добу.
Слід зазначити, що велика кількість гострих РТПХ буде стійкою до кортикостероїдів (прогресування через три дні лікування, стабільність уражень через сім днів та відсутність повної ремісії через 14 днів).

[* Карл Вільгельм фон Купффер (1829-1902 німецький анатом з Курландії, який виявив зірчасті клітини печінки в 1898 році разом з польським патологоанатомом Тадеушем Брауїчем (1847-1928)]

Гостра РТПХ - стадії тяжкості

Шкірний висип

Печінка: жовтяниця (білірубін)

Травний тракт: діарея

Я

IV

Сильний біль у животі або кровотеча

Підвищений ризик РТПХ, у порядку зменшення важливості

• Гаплоідентичний трансплантат
• Два несумісні локуси
• Несумісний локус
• Не пов’язаний донор
• Пов’язаний донор
• Незначні антигени в Y-хромосомі: ризик, коли чоловік отримує кістковий мозок від донора
• Вік отримувача: 30% від 40 до 50 років, 80% після 50 років
• CMV + пацієнт або донор CMV+
• Загальне опромінення тіла
• Деякі диспропорції (HLA DR1) дають більше GVHD, ніж для HLA-A або HLA-B

Ефект GVL .

За певних умов агресія проти трансплантата-господаря позитивно впливає на знищення будь-яких наявних злоякісних клітин. Шукається ефект GVL (трансплантат проти лейкемії).
Сучасне дослідження має на меті виявити імунологічні механізми, що відповідають за ефекти GVHD та GVL, з метою досягнення максимального ефекту GVL за допомогою маніпуляції трансплантатом при мінімізації ефекту GVHD.

ХРОНІКА GVHD

Це відбувається більше ніж через 100 днів після трансплантації і часто, але не завжди, передує гострому РТПХ.

Ознаки та симптоми

Як і гостра форма, вона вражає:

• Шкіра, нігті та слизові оболонки з ділянками гіпо- або гіперпігментації, склерозу, плоского лишаю, еритеми,
• Очі із сухим синдромом, який також може впливати на рот (ксеростомія)
• Шлунково-кишковий тракт, з втратою апетиту
• Печінка з жовтяницею (жовтяницею) або меншою мірою аномальними печінковими пробами

Він також може проявлятися аутоімунними явищами, при наявності аутоантитіл, картини склеродермії, а також у формі облітеруючого бронхіоліту, що характеризується запальним та фіброзним пошкодженням стінки бронхіол, що зменшує калібр. до зміненого потоку повітря.

Існує 4 ступені тяжкості.

Хронічна РТПХ - стадії тяжкості

Ознаки

Світло (30%)

Помірний (40%)

Важкий (30%)

Кількість уражених органів

Оцінка за пошкодження кожного органу

Кумулятивний вплив

Живий о 5-й

Лікувальні засоби ...

Імунодепресивне лікування систематично проводиться профілактично після трансплантації. Він складається з комбінації метотрексату та циклоспорину.

У разі гострої РТПХ

Призначається внутрішньовенна кортикостероїдна терапія (метил-преднізолон 2 мг/кг/добу) або, у разі стійкості, антитимоцитарні глобуліни (антилімфоцитна сироватка).
Проводиться багато досліджень, щоб з’ясувати інтерес до лікування певними методами лікування, спрямованими або на ФНО, або на IL2.

При хронічних РТПХ

Звичайне лікування
Він включає комбінацію кортикостероїдів та циклоспорину, а у разі стійкості - азатіоприн (Імурел ™) або навіть талідомід.

ібрутиніб (Imbruvica ™)
Ця цілеспрямована терапевтична молекула щойно була схвалена FDA у США для лікування дорослих пацієнтів із хронічною реакцією трансплантат проти господаря після відмови однієї або декількох системних ліній лікування.
Ібрутиніб є інгібітором тирозинкінази Брутона (BTK), білка, який сприяє виживанню та росту В-клітин.

ЗАВТРА

Ентосплетиниб, який є інгібітором селезінкової тирозинкінази (SYK), перебуває в клінічній розробці, а також KD025, який є інгібітором ROCK2.

Jakivi ™ (руксолітиніб), який є інгібітором JAK1 та JAK2, також розробляється для стійких форм GVHD.