Інформаційний бюлетень № 16 червня 2015 р

Ось 10 нових тез статей, опублікованих у найбільших журналах ендокринології французькомовними фундаментальними та/або трансляційними дослідницькими групами.

Юбер Водрі

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) - це стан, що характеризується дисфункцією яєчників та перевиробництвом андрогенів. Попередні дослідження показали, що надмірний вплив ліпідів може збільшити вироблення андрогенів як системно у жінок, так і in vitro на клітинах, що продукують андроген. На моделі PCOS на щурах перевиробництво андрогенів було сильно пов’язане із засвоєнням жиру в яєчниках [1]. Нещодавно команда з Університету Шербрука на чолі з професором Бейларженом підтвердила, що це явище ліпотоксичності також має місце в внутрішньояєчниковому середовищі [2]. Насправді у жінок, які вдаються до запліднення in vitro, рівні тестостерону у фолікулярній рідині позитивно корелюють із фолікулярним рівнем жиру, ацилкарнітинів (маркери дисфункції окислення жиру) та IL-6 (маркер запалення). Ці результати свідчать про те, що на вироблення андрогенів яєчників впливає вплив інтраоваріальних жирів, можливо, через неефективне бета-окислення та запалення. Таким чином, ліпотоксичність виглядає важливим фактором розвитку гіперандрогенії, яка характеризує СПКЯ.

[1] Leblanc S, Battista MC, Noll C, Hallberg A, Gallo-Payet N, Carpentier AC, Vine DF, Baillargeon JP 2014. Стимуляція рецептора ангіотензину II типу 2 покращує засвоєння яєчників жирних кислот та гіперандрогенемію у моделі полікістозу ожирілих щурів синдром яєчників. Ендокринологія 155: 3684-3693.
[2] Gervais A, Battista MC, Carranza-Mamane B, Lavoie HB, Baillargeon JP 2015. Концентрація фолікулярної рідини ліпідів та їх метаболітів пов’язана з внутрішньояєчниковою гонадотропін-стимульованою продукцією андрогенів у жінок, які перебувають на заплідненні in vitro. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 100: 1845-1854.

Первинна недостатність яєчників (POI) є основною причиною ановуляції та безпліддя у жінок. NOBOX (Homeobox для яєчників новонароджених) є фактором транскрипції, необхідним для встановлення фолікулярного запасу яєчників. Генетичний аналіз NOBOX, проведений у когорті 213 жінок із ВГД, дозволив перевірити функціональний вплив мутацій, виявлених на класичному промоторі фактора диференціації росту-9 (GDF-9) та на новій мішені. прямий KIT-Ligand [1]. Взаємодія KIT-L, присутнього на клітинах гранульози, з його рецептором c-Kit, розташованим на ооциті, має важливе значення для встановлення первинних статевих клітин, активації первинних фолікулів, виживання ооцитів, росту та проліферації гранульозних клітин, вербування клітин тека та підтримка зупинки мейозу ооцитів. У цій серії у 5,6% пацієнтів спостерігаються гетерозиготні мутації NOBOX. Цей аналіз підтверджує високу поширеність мутацій, виявлених у попередньому дослідженні, роблячи NOBOX одним із ключових генів ВГД.

[1] Bouilly J, Roucher-Boulez F, Gompel A, Bry-Gauillard H, Azibi K, Beldjord C, Dodé C, Bouligand J, Guiochon Mantel A, Hécart AC, Delemer B, Young J, Binart N 2015. Новий NOBOX мутації, виявлені у великої когорти жінок з первинною недостатністю яєчників, знижують експресію KIT-L. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 100: 994-1001.

[1] Клеман К, Вайс С, Лахлу Н, Каброл С, Пеллу В, Кассуто Д, Гурмелен М, Діна С, Шамбаз Ж, Лакорт Ж.М., Басдевант А, Буньєр П, Лебук Ю, Фрогель П, Гі-Гранд Б 1998 Мутація гена рецептора лептину людини спричинює ожиріння та дисфункцію гіпофіза. Природа 392: 398-401.
[2] Хювен Х, Ле Беєк Ж, Пепін Д, Алілі Р, Голуб Херчіше П, Жаннік Е, Фрелют МЛ, Лакорт Ж.М., Ніколіно М, Віард А, Лавіль М, Леду С, Туніан П, Пуату С, Дуберн Б, Clément K 2015. Сім нових шкідливих мутацій LEPR, виявлених при ожирінні, що почалося рано: a? Exon6-8, яким користуються суб'єкти з острова Реюньйон, Франція, передбачає ефект засновника. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 100: E757-E766.

Зниження обміну речовин у спокої приблизно на 15,4 кілокалорій/кілограм супроводжує втрату ваги [1]. Однак, суттєво, зміни ваги тіла, здається, не обумовлюють це зниження метаболізму в спокої, що припускає, що можуть сприяти інші фізіологічні фактори. Дослідження, проведене командою Еріка Дусета з Університету Оттави, досліджувало внесок двох аноректичних гормонів, лептину та пептиду підшлункової залози YY3-36, до зменшення метаболізму в спокої, спричиненого втратою ваги [2]. Результати показують, що жирова маса та лептин пояснюють більшу дисперсію (? 27% відхилення) у змінах метаболізму у спокої під час схуднення. Однак ці результати свідчать про те, що інші фізіологічні фактори можуть сприяти цьому падінню метаболізму в спокої, спричиненому втратою ваги, оскільки? 73% дисперсії не пояснювали змінними, виміряними в цьому дослідженні.

[1] Schwartz A, Doucet E 2010. Відносні зміни у витратах енергії у спокої під час схуднення: систематичний огляд. Обес. Преподобний 11: 531-547.
[2] McNeil J, Schwartz A, Rabasa-Lhoret R, Lavoie JM, Brochu M, Doucet E 2015. Зміни лептину та пептиду YY не пояснюють більшого, ніж передбачалося, зменшення витрат енергії в спокої після втрати ваги. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 100: E443-E426.

[1] Faraut B, Nakib S, Drogou C, Elbaz M, Sauvet F, De Bandt JP, Léger D 2015. Дрімота зворотно змінює інтерлейкін-6 слини та зміни норадреналіну в сечі, викликані обмеженням сну. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 100: E416-E426.
[2] Faraut B, Boudjeltia KZ, Dyzma M, Rousseau A, David E, Stenuit P, Franck T, Van Antwerpen P, Vanhaeverbeek M, Kerkhofs M 2011. Переваги дрімоти та тривала тривалість відновлення сну на рівень пильності та імунних клітин після гострого обмеження сну. Мозок Behav. Імунний. 25: 16-24.

Відомі нейроендокринні пухлини NEM1. А як щодо перших 20 років життя? Вивчаючи 160 молодих пацієнтів з NEM1 у когорті GTE, можна проаналізувати природний анамнез [1]. Гіперпаратиреоз виникає з 5-річного віку, але не набуває клінічної та терапевтичної важливості до 8 років. Ураження гіпофіза починається у 10-річному віці і швидко може бути порівняно із захворюванням дорослих у 15 років. Він переважає у дівчат (3/1), але макроаденоми частіше зустрічаються у хлопчиків. Інсулінома з’являється у віці 5 років з дуже прогресуючою пенетрантністю та значними клінічними проявами. Синдром Золлінгера Еллісона зустрічається рідко, але існує з 5 років. Пухлини надниркових залоз, які є адренокортикалами, також рідкісні. Пухлина вилочкової залози зустрічається вкрай рідко, але швидко призводить до летального результату до 16 років. Відсутність пухлини бронхів. Нарешті, велика недовіра до несекретуючих пухлин підшлункової залози у другому десятилітті. Латентно вони можуть вирости до розміру, що вимагає оперативного втручання без зволікань, щоб уникнути злоякісного утворення. Висновок: дотримуйтесь рекомендацій. Непросто для підлітків. Будьте обережні, ви можете померти від NEM1 до 20 років.

[1] Goudet P, Dalac A, Le Bras A, Cardot-Bauters C, Niccoli P, Lévy-Bohbot N, du Boullay H, Bertagna X, Ruszniewski P, Borson-Chazot F, Vergès B, Sadoul J, Ménégaux F, Tabarin A, Kühn J, d'Anella P, Chabre O, Christin-Maitre S, Cadiot G, Binquet C, Delemer B 2015. Хвороба MEN1, що виникає до 21 року. Когортне дослідження із 160 пацієнтів від GTE (Groupe d'études des Tumeurs Endocrines). Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 100: 1568-1577.

[1] Hassani Y, Larroque B, Dos Santos S, Ecosse E, Bouyer J, Léger J 2012. Плодючість у молодих дорослих, які рано отримували лікування вродженого гіпотиреозу, пов’язана з початковою тяжкістю захворювання: лонгітюдне популяційне когортне дослідження. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 97: 1897-904.
[2] Léger J, dos Santos S, Larroque B, Ecosse E 2015. Результати вагітності та взаємозв'язок із адекватністю лікування у жінок, які рано отримували лікування вродженого гіпотиреозу: лонгітюдне популяційне дослідження. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 100: 860-869.

Кахексія вражає 80% пацієнтів із запущеним раком і спричиняє 20% смертей. Недавня робота на тваринах свідчить, що вироблення активіну А (ActA) та міостатину (Mstn) деякими раковими пухлинами може сприяти розвитку атрофії м’язів, яка спостерігається при кахексії [1]. Однак роль ActA та Mstn як медіаторів ракової кахексії ще не вивчена у людей. Команда професора JP JP Thissen (IREC, Католицький університет в Лувені, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Брюссель) у співпраці з Інститутом раку короля Альберта II показала збільшення рівня циркуляції ActA у хворих на кахектичний рак. -кахектика [2]. Рівні ActA також позитивно корелюють із втратою ваги. Навпаки, циркулюючий рівень Mstn знижується у марнотратних пацієнтів. Враховуючи атрофічний вплив ActA на скелетні м’язи, ці дані свідчать про те, що підвищена концентрація ActA у циркуляції може сприяти розвитку кахексії у хворих на рак.

[1] Zhou X, Wang JL, Lu J, Song Y, Kwak KS, Jiao Q, Rosenfeld R, Chen Q, Boone T, Simonet WS, Lacey DL, Goldberg AL, Han HQ 2010. Зміна ракової кахексії та втрати м’язів антагонізмом ActRIIB призводить до тривалого виживання. Осередок 142: 531-543.
[2] Loumaye A, de Barsy M, Nachit M, Lause P, Frateur L, van Maanen A, Trefois P, Gruson D, Thissen JP 2015. Роль активіну А та міостатину в кахексії раку людини. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 100: 2030-2038.

[1] Plotton I, Brosse A, Cuzin B, Lejeune H 2014. Синдром Клайнфельтера та TESE-ICSI. Енн Ендокринол. (Париж) 75: 118-125.
[2] Plotton I1, Giscard d'Estaing S, Cuzin B, Brosse A, Benchaib M, Lornage J, Ecochard R, Dijoud F, Lejeune H; Група Fertipreserve 2015. Проспективне дослідження вилучення сперматозоїдів яєчок у пацієнтів молодого та дорослого віку з немозаїчним 47, XXY синдром Клайнфельтера, Попередні результати. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 100: 961-967.

Гіпоталамічний GnRH стимулює синтез і секрецію гонадотрофних гормонів гіпофіза LH і FSH. Команда «Фізіологія гонадотропної осі» INSERM U1133 підрозділу BFA (UMR8251 CNRS-Paris-Diderot) продемонструвала участь мікроРНК у стимулюванні продукування ФСГ GnRH [1]. Їх дослідження було зосереджено на двох мікроРНК, сильно індукованих GnRH, miR-132 та miR-212. Їх надмірна експресія імітує ефект GnRH, тоді як блокування запобігає стимуляції. Ці дві мікроРНК зв’язуються з месенджером деацетилази Sirtuin1, що спричиняє зупинку його трансляції. Зменшення активності деацетилази збільшує частку ацетильованої форми FOXO1, транскрипційного репресора FSH ™. Ацетильований FOXO1 виходить з ядра, відкриваючи доступ до гена FSH? до його активаторів. Це перша демонстрація участі шляху мікроРНК у стимуляції гонадотропної функції GnRH.

[1] Lannes J, L’hôte D, Garrel G, Laverrière JN, Cohen-Tannoudji J, Quérat B 2015. Шлях мікроРНК-132/212 опосередковує активацію GnRH експресії FSH. Мол. Ендокринол. 29: 364-372.

Інформаційний бюлетень

Щоб підписатися на інформаційні бюлетені SFE, заповніть поля нижче