Інтегративні геномні підходи; ожиріння людини; UMR1283-8199
Інтегративні геномні підходи до ожиріння людини UMR8199
Філіп Фрогель (PUPH, CHU Лілль)
Близько 1,5 мільярда людей у світі мають надлишкову вагу, а 500 мільйонів страждають ожирінням (визначається Індексом маси тіла [ІМТ] Вага/Зріст 2 більше 25 та 30 відповідно). Кількість людей із надзвичайною ожирінням (ІМТ> 40) дуже швидко збільшується, особливо серед молодих людей. По суті, ми насправді не знаємо екологічних (соціальних) причин, що лежать в основі цієї "епідемії ожиріння", що ускладнює її вирішення державними органами влади. З іншого боку, ми знаємо, що спадковість відіграє дуже важливу роль у детермінізмі та еволюції ожиріння. Близько 75% відхилення ІМТ, окружності талії або жиру в організмі пояснюється нашими генами. Отже, якщо на суспільному рівні саме наш сучасний спосіб життя відповідає за розвиток ожиріння, то на індивідуальному рівні саме генетичні відмінності пояснюють індивідуальні коливання у вазі людей, що живуть в одному середовищі: деякі люди з раннього віку дуже вразливі до шкідливого впливу нашого західного середовища і стають легшими за інших ожирінням.
Наша група була піонером у виявленні генів, відповідальних за моногенне (мутація гена, що викликає захворювання), або монофакторне (аномальна хромосомна область, що викликає захворювання) ожиріння: ми першими визначили роль гена MC4R, рецептора в гіпоталамус для меланокортину, що виробляється у відповідь на лептин, та гена рецептора лептину при ожирінні у дітей. Нещодавно ми показали, що структурні аномалії геному можуть, залежно від того, чи це втрата генів, чи посилення генів (дозування гена), призвести або до важкого ожиріння, або до патологічної тонкості відповідно.
Наша група також провела перші пангеномні аналізи ожиріння і, зокрема, виявила роль гена FTO у загальному ожирінні. Нещодавно ми показали, що рідкісна мутація гена ліпідного кишкового сенсора GPR120 збільшує ризик ожиріння.
UMR8199 досліджує кілька шляхів генетичного аналізу ожиріння людини
1 / як частина глобального консорціуму GIANT, ми робимо внесок у детальний аналіз впливу частих варіацій ДНК на вагу та пов'язані з ними фенотипи
2 / ми продовжуємо наші дослідження та молекулярну характеристику структурних аномалій геному (варіація кількості копій гена), пов’язаних із ожирінням
3 / ми шукаємо рідкісні мутації-кандидати або геном, які можуть мати сильний вплив на ризик ожиріння, у взаємодії з навколишнім середовищем, у сім’ях або шляхом вивчення когорт великої популяції
4 / ми намагаємося зрозуміти, як гени ожиріння сприяють таким ускладненням, як діабет 2 типу
5 / використовуючи інтегративний геномний (системна біологія) підходи, засновані на генетичному, транскриптомічному (на рівні людських тканин, таких як жирова тканина, печінка або м’язи), епігенетичному та метабономічному аналізі, ми намагаємося виділити метаболічні шляхи як причини не лише ожиріння, а й вилікування ожиріння та супутнього діабету шляхом баріатричної хірургії.