Як гриби можуть стати стійкими до флуконазолу; Місто здоров’я Берлін
Candida albicans можна зустріти у багатьох людей, не викликаючи дискомфорту; однак у деяких випадках це може спричинити серйозні захворювання
Флуконазол належить до групи активних речовин, які називаються антимікотиками. Застосовується для боротьби з грибковими інфекціями шкіри, слизових оболонок, мозкових оболонок або внутрішніх органів. Флуконазол також може застосовуватися для профілактики грибкових інфекцій, коли імунітет ослаблений, наприклад, шляхом хіміотерапії або променевої терапії. Препарат в першу чергу ефективний проти грибків роду Candida. Флуконазол пригнічує активність ферментів, необхідних для того, щоб клітини гриба могли утворювати стійку клітинну мембрану; без функціонуючої мембрани гриби гинуть. Однак лікування, очевидно, має і мінус, оскільки флуконазол може зробити грибки ще більш стійкими.
Флуконазол може боротися з грибковими інфекціями, що загрожують життю
Більшість людей можуть знайти дріжджі Candida albicans без проблем. Однак, якщо воно збільшується занадто сильно або якщо страждають пацієнти з ослабленим імунітетом, це може спричинити затяжні, іноді навіть небезпечні для життя інфекції. Тоді часто використовують препарат флуконазол, часто з хорошим ефектом. Однак також відомо, що дріжджі Candida albicans можуть стати стійкими до препарату. Механізми, що відповідають за це, вже значною мірою з’ясовані. Зараз робоча група, очолювана професором Йоахімом Моршхаузером з Інституту біологічної молекулярної інфекції Вюрцбурзького університету імені Юлія Максиміліана (JMU), внесла додаткові ключові висновки.
Гриб досягає стійкості за допомогою численних механізмів. Дослідники на чолі з професором Моршхаузером тепер змогли довести одного з них. Candida albicans, як правило, розмножується безстатевим шляхом шляхом ділення клітин. Однак дослідницька група виявила, що стійкі клітини грибка можуть переходити до статевого розмноження у присутності флуконазолу. У цьому випадку клітини зливаються за допомогою спеціальних процесів і об’єднують свій генетичний матеріал. Різні механізми стійкості рекомбінуються в клітинах потомства, і вони стають ще менш чутливими або високостійкими до флуконазолу.
Гриб змінює своє розмноження
"Під час наших досліджень ми виявили, що при лікуванні флуконазолом переважають клітини, які зберегли корисні характеристики стійкості", - говорить перший автор Крістіна Попп. Флуконазол не тільки відбирає мутації стійкості, але також може призвести до змін у генетичному складі, що робить нормально нестатевий гриб "компетентним до спаровування" і дозволяє клітинам поєднувати індивідуально придбані механізми стійкості і тим самим генерувати високостійке потомство.
Моршхейзер підозрює, що описані тут механізми опору є лише одним із прикладів того, як Candida albicans може змінюватися у свого господаря. Далі його команда хоче дослідити, чи сприяють інші форми адаптації подібним чином, коли гриб може успішно утвердитися в різних нішах господаря. Дослідники сподіваються використовувати ці знання для сприяння розробці кращих ліків та подолання резистентності.