Як ВІЛ впливає на l; діяльність макрофагів Внутрішня частина - від науки до здоров’я
Чи міг вірус СНІДу (ВІЛ-1) викрасти частину клітинного механізму, який зазвичай активується макрофагами для боротьби з патогенними мікроорганізмами? Ось що свідчать останні результати дослідників з підрозділу Inserm. Заглибившись у цю гіпотезу, вони цілком можуть розкрити нові терапевтичні шляхи.
Нещодавнє дослідження, яке підтримується ANRS, надає нову інформацію про те, як Вірус СНІДу змінює звичайні функції важливої категорії клітин імунної системи: макрофаги. Очевидно, певні механізми, суттєві для їх діяльності, були відхилені від своїх звичних функцій. Якби ВІЛ-1 використовував їх на свою користь, дослідники мали бцікава терапевтична мішень.
Люди, інфіковані ВІЛ, ослабили імунний захист через кілька процесів. Одним з них є руйнування CD4 Т-лімфоцитів, клітин, що лежать в основі імунної відповіді. Але встановлено, що вірус також націлений на макрофаги. Ці клітини виконують звичайну функцію фагоцитувати, тобто інтегрувати та знищувати залишки клітин, бактерії та інші патогени, з якими вони стикаються. Окрім цієї "очисної" функції, макрофаги також беруть участь в організації інших імунних процесів.
Наявність ВІЛ не вбиває макрофаги: навпаки, останні становлять резервуар, в якому вірус зберігається і розмножується. З іншого боку, їхні звичні функції змінені, що пояснює появу опортуністичних захворювань (сальмонельоз, туберкульоз тощо).
На даний момент механізм, відповідальний за інгібування макрофагів ВІЛ, до кінця не вивчений. В Інституті Кочіна команда Флоренції Нідерганг * у співпраці з Сержем Бенічу взялася розшифрувати її: "це може становити якомога більше терапевтичних цілей для боротьби з інфекцією та її наслідками", пояснює вона.
Фагоцитоз, як загальмований, так і уповільнений
Макрофаг фагоцитує збудника шляхом інвагінації його мембрани, перш ніж зможе її знищити. "Ми вже показали, що ВІЛ змінює здатність макрофага викликати фагоцитоз. У цьому дослідженні ми показуємо, що коли макрофаг виходить з цього першого рівня блокування, він зазнає другого гальмування": як правило, фагосома, утворена інвагінацією, прогресує по ходу клітинні мікротрубочки. Саме на цих рейках він буде зустрічатися і послідовно зливатися з іншими елементами (лізосомою ендосом), даючи зрілу фаголізосому, здатну знищити мікроорганізм.
"ВІЛ-1 блокує процес міграції та еволюції відсіку до деградації, порушуючи молекулярні двигуни та сортувальну техніку. Феномен, невідомий до тих пір, тим дивніший, що є експлуатується вірусний білок Vpr, до цього часу відомо, що сприяє розмноженню вірусу ", - описує дослідник. Її команда визначила різні клітинні ефектори, які будуть особливо пригнічені в цьому процесі, такі як білки EB1, динеїн, MICAL-L1 та EHD3.
Ці гіпотези доведеться підтвердити. Тоді вони можуть навести подвійну перспективу: перша стосується ВІЛ-1. Якщо задіяний білок Vpr, чи це тому, що молекулярні комплекси, які він порушує, корисні для реплікації вірусу? Якщо так, то це може становити потенційна терапевтична мішень проти вірусу. Друге стосується макрофага: якщо механізми, що порушують фагоцитоз, добре зрозумілі, ми могли б врешті-решт уявити, як їх відновити до вдосконалити боротьбу з опортуністичними інфекціями під час перебігу хвороби.
* блок 1016 Інсерм/CNRS/Паризький університет Декарта, відділ "Інфекція, імунітет, запалення", Інститут Кочін, Париж
Джерело
А Дюма та ін. Незрозуміле дозрівання фагосоми білка Vpr ВІЛ-1 шляхом контролю незаконного обігу мікротрубочок. J. Cell Biol. 2015 рік; 211 (2): с359-72.