Канагліфлозин - Вікімедика

Канагліфлозин, продається під торговою маркою Інвокана, серед інших - це препарат, що використовується для лікування діабету типу 2. [1] Це препарат третього ряду після метформіну. [2] Застосовується з фізичними вправами та дієтою. [1] Не рекомендується при цукровому діабеті типу 1. [1] Його приймають всередину. [1]

вікімедика

Поширені побічні ефекти включають вагінальні дріжджові інфекції, нудоту, запор та інфекцію сечовивідних шляхів. [1] Серйозні побічні ефекти можуть включати гіпоглікемію, гангрену Фурньє, ампутацію нижніх кінцівок, проблеми з нирками, високий вміст калію в крові та низький кров’яний тиск. [1] Діабетичний кетоацидоз може виникнути, незважаючи на майже нормальний рівень цукру в крові. [1] Не рекомендується застосовувати під час вагітності та годування груддю. [3] Канагліфлозин є інгібітором натрію-глюкози-ко-транспортера 2 (SGLT2). [1] Це працює, збільшуючи кількість глюкози, втраченої в сечі. [1]

Канагліфлозин був схвалений для медичного використання в США в 2013 році. [1] Одномісячна поставка у Великобританії коштує NHS близько 39,20 фунтів на 2019 рік. [2] В США оптова вартість цієї суми становить приблизно 475,20. [4] У 2016 році це був 194-й препарат, який найчастіше виписували в США, із понад 3 мільйонами рецептів. [5]

Резюме

  • 1 Показання
    • 1.1 Дозування у дорослих
    • 1.2 Дозування у дітей
    • 1.3 Дозування
      • 1.3.1 Вагітні жінки
      • 1.3.2 Грудне вигодовування
      • 1.3.3 Порушення функції нирок
  • 2 Протипоказання
  • 3 Попередження та запобіжні заходи
  • 4 Побічні ефекти
  • 5 Взаємодія
  • 6 Клінічна фармакологія
    • 6.1 Режим дії
    • 6.2 Фармакокінетика
  • 7 Адміністрація
  • 8 Список літератури

1 Показання [редагувати | w]

Канагліфлозин - це інгібітор ко-транспортера 2 натрію-глюкози (SGLT2), затверджений FDA, для лікування цукрового діабету типу 2. Він застосовується на додаток до дієти та фізичних вправ для поліпшення контролю рівня цукру в крові у хворих на цукровий діабет. Цукровий діабет. Поширені побічні ефекти включають мікотичні інфекції жіночих статевих органів, інфекції сечовивідних шляхів та посилене сечовипускання.

1.1 Дозування у дорослих [редагувати | w]

  • Рекомендована початкова доза канагліфлозину становить 100 мг один раз на день, прийняту до першого прийому їжі протягом дня.
  • У пацієнтів, які переносять канагліфлозин 100 мг один раз на день, у кого коефіцієнт коефіцієнта коефіцієнта коефіцієнта шуму становить 60 мл/хв/1,73 м2 або більше, і яким потрібен додатковий контроль глікемії, дозу можна збільшити до 300 мг 1 раз на день.
  • Пацієнтам із зменшенням обсягу рекомендується коригувати цей стан перед початком прийому канагліфлозину.

1.2 Дозування у дітей [редагувати | w]

Інформація щодо показань та дозування канагліфлозину, позначеного FDA (педіатричний), на маркуванні препарату обмежена.

1.3 Міркування щодо дозування [редагувати] w]

1.3.1 Вагітні жінки [редагувати | w]

1.3.2 Грудне вигодовування [редагувати | w]

1.3.3 Ниркова недостатність [редагувати | w]

Не потрібно коригувати дозу у пацієнтів з легким порушенням функції нирок (РКШ 60 мл/хв/1,73 м2 або більше).

Доза канагліфлозину обмежена до 100 мг один раз на день у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю з коефіцієнтом коефіцієнта коефіцієнта шуму від 45 до менше 60 мл/хв/1,73 м2.

Канагліфлозин не слід починати приймати пацієнтам із коефіцієнтом коефіцієнта коефіцієнта шуму нижче 45 мл/хв/1,73 м2.

Перед початком лікування канагліфлозином та періодично після цього рекомендується оцінювати функцію нирок.

Прийом канагліфлозину слід припинити, коли рівень СКФ стабільно нижче 45 мл/хв/1,73 м2, при тяжкій нирковій недостатності (СКФН нижче 30 мл/хв/1,73 м2), термінальній стадії нирок або пацієнтах на діалізі

2 Протипоказання [редагувати | w]

Канагліфозин протипоказаний при:

  • Діабет 1 типу
  • Діабетичний кетоацидоз [6]
  • Тяжка ниркова недостатність (оцінка швидкості клубочкової фільтрації 2), ниркова недостатність кінцевої стадії [7]
  • Пацієнти на діалізі [8]

3 Попередження та запобіжні заходи [редагувати | w]

  • Канагліфлозин викликає внутрішньосудинне скорочення об’єму
  • Симптоматична гіпотензія може виникнути після початку прийому канагліфлозину, особливо у пацієнтів із порушеннями функції нирок (коефіцієнт коефіцієнта коефіцієнта шуму менше 60 мл/хв/1,73 м2), пацієнтів літнього віку, пацієнтів, які отримують діуретики або препарати, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту [АПФ], блокатори рецепторів ангіотензину [АРБ]) або пацієнти з низьким систолічним артеріальним тиском.
  • Перед початком прийому канагліфлозину у пацієнтів з однією або кількома з цих характеристик слід оцінити та відкоригувати об'ємний статус.
  • Слідкуйте за ознаками та симптомами після початку лікування.

  • Канагліфлозин підвищує рівень креатиніну в сироватці крові та знижує коефіцієнт ШКФ. Пацієнти з гіповолемією можуть бути більш чутливими до цих змін. Порушення функції нирок можуть виникати після початку прийому канагліфлозину.
  • Рекомендується частіший моніторинг функції нирок у пацієнтів із показниками СКФ нижче 60 мл/хв/1,73 м2.

  • Канагліфлозин може спричинити гіперкаліємію.
  • У пацієнтів з помірною функцією нирок, які приймають препарати, що заважають виведенню калію, такі як калійзберігаючі діуретики, або препарати, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, частіше розвивають гіперкаліємію.
  • Періодично контролюйте рівень калію в сироватці крові після введення канагліфлозину у пацієнтів із порушеннями функції нирок та у пацієнтів, схильних до гіперкаліємії через наркотики чи інші захворювання.

Гіпоглікемія при одночасному застосуванні інсуліну та секретагогів інсуліну [9]

  • Відомо, що інсулін та секретагоги інсуліну викликають гіпоглікемію. Канагліфлозин може збільшити ризик розвитку гіпоглікемії у поєднанні з інсуліном або секретором інсуліну. Тому може знадобитися нижча доза інсуліну або секретагогу інсуліну, щоб мінімізувати ризик гіпоглікемії при застосуванні в комбінації з канагліфлозином.

Генітальні мікотичні інфекції [9]

  • Канагліфлозин підвищує ризик генітальних мікотичних інфекцій. У пацієнтів з анамнезом генітальних мікотичних інфекцій та необрізаних чоловіків частіше розвиваються генітальні мікотичні інфекції.
  • Контролюйте і лікуйте належним чином.

  • Повідомлялося про реакції гіперчутливості (наприклад, генералізовану кропив'янку), деякі серйозні, при лікуванні канагліфлозином; ці реакції зазвичай траплялися від кількох годин до кількох днів після початку прийому канагліфлозину. Якщо виникають реакції гіперчутливості, припиніть використання канагліфлозину; лікувати відповідно до стандартів допомоги та контролювати, поки ознаки та симптоми не зникнуть.
  • Збільшує ліпопротеїди низької щільності (LDL-C)
  • Підвищення дози ЛПНЩ, пов’язане з дозою, відбувається при застосуванні канагліфлозину.
  • Контролюйте рівень ЛПНЩ і лікуйте відповідно до стандартів лікування після введення канагліфлозину.

  • Не було жодних клінічних досліджень, що підтверджували б переконливі докази зниження макросудинного ризику при застосуванні канагліфлозину або будь-якого іншого препарату від діабету.

4 Побічні реакції [редагувати] w]

Як і у всіх інгібіторів SGLT2, канагліфлозин асоціюється із збільшенням частоти інфекцій сечовивідних шляхів, грибкових інфекцій статевих органів, спраги, [10] підвищення рівня холестерину ЛПНЩ, збільшення сечовипускання та епізодів низького кров’яного тиску. Рідко застосування канагліфлозину асоціюється з некротизуючим фасціїтом промежини, також відомим як гангрена Фурньє. [11] Існує занепокоєння, що це також може збільшити ризик діабетичного кетоацидозу. [12]

Можливі проблеми з серцево-судинною системою є постійною проблемою з гліфлозиновими препаратами. Смертельний інсульт або нестабільна стенокардія, що призводить до госпіталізації Ця кінцева точка спостерігалася у більшості людей у ​​групі плацебо (20,5%), ніж у групі канагліфлозину (18,9%).

Тим не менше, дорадчий комітет Управління з контролю за продуктами та ліками США висловив занепокоєння щодо серцево-судинної безпеки канагліфлозину. Більше серцево-судинних подій спостерігалося протягом перших 30 днів у досліджуваних, які отримували канагліфлозин (0,45%), порівняно з тими, хто отримував плацебо (0,07%), що свідчить про ранній період підвищеного серцево-судинного ризику. Крім того, підвищений ризик інсульту у пацієнтів, які отримували канагліфлозин. Однак жоден із цих ефектів не був статистично значущим. Додаткові дані щодо серцево-судинної безпеки з іншого поточного дослідження очікуються в 2015 році. [13]

15 травня 2015 р. FDA випустила попередження, що деякі ліки від діабету SGLT2, включаючи канагліфлозин, можуть призвести до кетоацидозу - стану, коли організм виробляє більш високі рівні кетонів. FDA продовжує розслідувати проблему та попереджає пацієнтів не припиняти прийом канагліфлозину без попередньої розмови зі своїм лікарем. [14]

10 вересня 2015 р. FDA опублікувала Повідомлення про безпеку наркотиків для канагліфлозину для вирішення ризиків переломів кісток та зниження щільності кісток. Попереджувальне повідомлення про переломи вже було включено до розділу «Побічні реакції»; однак FDA додала розділ "Попередження та запобіжні заходи", щоб відобразити нову інформацію з дослідження плацебо. Вони порадили медичним працівникам врахувати фактори ризику переломів, перш ніж призначати канагліфлозин, і пацієнти повинні розкривати будь-які фактори ризику перелому кісток своєму лікарю, але пацієнти не повинні припиняти його приймати. Приймати ліки без попередньої розмови з лікарем. [15]

4 грудня 2015 р. FDA опублікувала чергове повідомлення про безпеку інгібіторів SGLT2, вказуючи на те, що воно потребує додавання нових попереджувальних попереджень щодо канагліфлозину щодо високих рівнів кислоти в крові та інфекцій крові.

У звіті від 29 червня 2016 року про триваюче дослідження серцево-судинних наслідків для канагліфлозину (CANVAS) було виявлено проміжні результати нових проблем безпеки, включаючи підвищений ризик переломів кісток, що збільшувався із часом лікування. [16]

16 травня 2017 р. FDA дійшов висновку, що канагліфлозин має підвищений ризик ампутації ніг і стоп. [17] FDA почала вимагати, щоб на етикетках препаратів, що містять канагліфлозин, було додано попередження у коробці для опису цього ризику. [18]

5 Взаємодія [редагувати | w]

Препарат може збільшити ризик зневоднення у поєднанні з діуретичними препаратами. [19]

Оскільки це збільшує ниркову екскрецію глюкози, лікування канагліфлозином запобігає нирковій реабсорбції 1,5-ангідроглюцитолу, що призводить до штучного зменшення сироватки 1,5-ангідроглюцитолу. Отже, канагліфлозин може перешкоджати використанню сироваткового 1,5-ангідроглюцитолу (торгова назва тесту, GlycoMark) як показник рівня глюкози після їжі. [20]

Коригування дози також необхідно для супутнього лікування UDP-глюкуронозилтрансферазою (UGT), таким як індуктори рифампіпіну, фенітоїну або фенобарбіталу, ритонавіру. [1]

6 Клінічна фармакологія [редагувати] w]

6.1 Режим дії [редагувати | w]

Канагліфлозин - це інгібітор транспортного білка натрію-глюкози підтипу 2 (SGLT2), який відповідає за щонайменше 90% реабсорбцію глюкози в нирках (решта 10% здійснюється за допомогою SGLT1). Блокування цього транспортера виводить із сечі до 119 г глюкози в крові [21], що відповідає 476 кілокалоріям. Зайва вода видаляється осмотичним діурезом, що призводить до падіння артеріального тиску.

Цей механізм пов'язаний з низьким ризиком гіпоглікемії (занадто низьким рівнем цукру в крові) порівняно з іншими типами протидіабетичних препаратів, такими як похідні сульфонілсечовини та інсулін. [22]

6.2 Фармакокінетика [редагувати | w]

При прийомі всередину канагліфлозин досягає найвищих концентрацій у плазмі крові через одну-дві години та має абсолютну біодоступність 65%, незалежно від прийому їжі. У кровотоці 99% речовини зв’язується з білками плазми, головним чином альбуміном. Він метаболізується головним чином за допомогою O - глюкуронізації через ферменти UGT1A9 та UGT2B4, а також гідроксилюванням у меншій мірі. Кінцевий період напіввиведення становить 10,6 години для дози 100 & nbsp; мг і 13,1 години для дози 300 & nbsp; мг, 43% виводиться з калом (переважно у незміненому вигляді) та 33% із сечею (переважно у вигляді глюкуроніду). [23]

7 Адміністрація [редагувати | w]

Одночасне застосування з індукторами ферменту UDP-глюкуронозилтрансферази (UGT) [9]:

  • Якщо індуктор UGT (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, ритонавір) застосовують одночасно з канагліфлозином, розгляньте можливість збільшення дози до 300 мг один раз на день у пацієнтів, які в даний час переносять канагліфлозин по 100 мг один раз на день і які мають коефіцієнт ШКФ 60 мл/хв/1,73 м2 або більше і потребують додаткового контролю глікемії.
  • Розглянемо інший антигіперглікемічний засіб у пацієнтів із коефіцієнтом коефіцієнта ШКФ від 45 до менше 60 мл/хв/1,73 м2, які отримують одночасне лікування індуктором UGT.