Кандидоз слизової оболонки шкіри; Здоров’я; Інтернет-журнал Beauty

оболонки

Борис Недельчук

Дерматологічна клініка, USMF “Nicolae Testemiteanu”, Кишинів, Республіка Молдова

  • Огляд

Шкірний кандидоз слизової оболонки (СКК) - це гострий, підгострий або хронічний грибковий стан шкіри та слизових оболонок, спричинений дріжджами, родом Candida. C. albicans відіграє особливу роль, найчастіше ідентифікований вид у людини (80-95% випадків). У більш серйозних ситуаціях кандидозна інфекція може вразити і внутрішні органи: сепсис, ендокардит, менінгіт тощо. Іншими словами, існують алергічні прояви, викликані сенсибілізацією до C. albicans.

  • Епідеміологія

Сучасний епідеміологічний спектр СКК до кінця не відомий. Захворюваність у всьому світі - близько 25% усіх грибкових інфекцій. Вони частіше зустрічаються у жінок, ніж у чоловіків, і частіше в містах, ніж у сільській місцевості. Було відмічено, що в теплий період року (весна, літо) захворюваність на СКК значно зростає. Молоді, сексуально активні репродуктивні люди (19-35 років) та люди похилого віку (після 55-60 років) становлять до 75% усіх пацієнтів із СКК. Оніхомікоз дріжджів виявляється у 16% псоріазу, у 12% хворих на цукровий діабет та у 59% пацієнтів із хронічною венозною недостатністю нижніх кінцівок. Що стосується СНІДу, то кількість захворюваності на кандидозні інфекції різко зросла (на 207%) за останні 20 років, і це в основному пов'язано зі збільшенням рівня виживання цих пацієнтів.

  • Мікробіологія та імунологія

Дріжджі - це одноклітинні еукаріотичні організми з багатим ферментативним обладнанням. Вони розмножуються брунькуванням (бруньки → дочірня клітина або бластоспора, при подовженні яких утворюються псевдонитки або псевдогіфи). Він росте в аеробному, вологому середовищі, нейтральному рН та t = 20º-37ºC (руйнування клітин починається з 50ºC). Вони мають різну форму, частіше сферичну або яйцеподібну і розмірами від 6-10 µ до 50 µ.

Рід Candida використовує будь-який вуглеводень (цукри), включаючи глікоген із шкіри та слизових оболонок, як поживний субстрат. Оскільки глікоген легше доступний для слизових оболонок, кандидоз слизової частіше зустрічається, ніж кандидоз шкіри. Вид C. albicans - ексклюзивний сапрофіт слизових оболонок, що встановлює екологічний баланс з іншими мікроорганізмами. Він виявляється в кишечнику у 50-80% здорових людей, у ротовій порожнині - до 30-80%, а у піхві - до 70% випадків. Поява СКК визначається комплексом обставин, таких як реакційна здатність господаря, існування сприятливих та схильних факторів тощо. До речі, близько 75% жінок мають принаймні один епізод вагінального кандидозу протягом усього життя, 40-50% мають повторні напади.

Функція захисту людського організму від грибків, відповідно кандиди, є комплексною, виконуючись за допомогою таких імунних механізмів: клітинна імунна відповідь (специфічна та неспецифічна)> гуморальна імунна відповідь. До речі, неспецифічна відповідь> конкретна відповідь. Неспецифічна клітинна ланка представлена ​​поліморфно-ядерними клітинами, макрофагами, NK і клітинами. Поліморфно-ядерні клітини є основними клітинами у захисті від Candida. Макрофаги за допомогою цитотоксичних механізмів знищують грибки (їх дія посилюється ІЛ-3 та інтерфероном γ). Клітини NK і K викликають виражену реакцію цитотоксичності. Конкретним клітинним зв'язком є ​​цитотоксичний LyT. Гуморальна імунна відповідь виконує не функцію захисту, а лише показника «присутності». Антитіла IgA, IgM та IgG, опосередковані лімфоцитами, моноцитами та/або нейтрофілами, є важливим фактором, що обмежує ріст деяких видів грибів, тому вони запобігають поширенню грибкової інфекції, але не є ефективними в боротьбі із системним кандидозом.

На відміну від дерматофітів, які є поверхневими грибами і викликають лише реакції гіперчутливості (викликаючи синтез IgE), дріжджі (разом з мікроміцетами) індукують імуносупресію (активуючи синтез PG в клітинах, до яких вони прилипають, або безпосередньо впливаючи на відповідь) імунна клітина). Оскільки патогенність грибів визначається ферментативним навантаженням, синтезованими токсинами та продуктом метаболізму грибів (який має помітну антигенність з можливістю спровокувати алергічні процеси), дріжджі та цвілі більш агресивні, ніж дерматофіти, оскільки вони виробляють як локальні, так і системні патологічні процеси.

Тріазоли посідають провідне місце в боротьбі зі СКК. Заміна імідазолового кільця на триазолове кільце посилює протигрибковий ефект і збільшує спектр дії - дріжджі, дерматофіти, мікроміцети. Що стосується флуконазолу, механізм дії полягає у пригніченні ферментів, що забезпечують перетворення ланостеролу в диметил-ланостерол. Таким чином, пригнічується утворення ергостеролу - життєво важливого структурного компонента клітинної мембрани гриба.

Флуконазол розчинний у воді і добре всмоктується після прийому всередину. Біодоступність становить 90% і не залежить від прийому їжі або кислотності шлунка. Він розподіляється в тканинах і рідинах організму, включаючи ліквор. В епідермісі (роговий шар) дерми та потових залоз отримують вищі концентрації, ніж у сироватці крові. Він виводиться із шкіри повільніше, ніж із плазми, отже, тривала терапевтична ефективність навіть після припинення лікування. Тому, як зазначають кілька авторів, на сьогоднішній день флуконазол є золотим стандартом у лікуванні кандидозу.

Добова доза флуконазолу та тривалість лікування визначаються індивідуально, враховуючи безліч обставин: вік та стать пацієнта, масу тіла, клінічну форму, тяжкість кандидозної інфекції тощо. Як правило, лікування триває від 1-2 тижнів до 3-6 місяців, іноді навіть довше:

  1. Кандідоз ротової порожнини - зазвичай 150 мг в одній дозі або 50 мг один раз на день протягом 14 днів, вводяться одночасно з антисептичними заходами зубного протеза (стоматидин, орасепт);
  2. Вагінальний кандидоз - дається 150 мг одноразової дози флуконазолу. При хронічних рецидивних формах - 100 мг на добу протягом 14 днів. При стійкій інфекції тривалість визначається індивідуально і зазвичай коливається від 4 до 12 місяців;
  3. Кандидозний баланіт - 150 мг флуконазолу в одній дозі. Для запобігання рецидивів - 50-100 мг флуконазолу один раз на день, 7-14 днів;
  4. Кандидозний інтертриго - рекомендована доза становить 150 мг один раз на тиждень (№2) або 50 мг один раз на день протягом 2-4 тижнів;
  5. Онікс і кандидозний періонікс - 150 мг кожні 5 днів (№ 4) або 50 мг на день протягом 3-6 тижнів.

Лікування СКК буде продовжуватися до тих пір, поки клінічні показники та лабораторні дослідження не покажуть, що грибкова інфекція зникла. Неадекватне/недостатнє лікування може призвести до рецидивів.

Водночас не можна забувати про профілактику СКК: усунення тригерів/промоторів (ожиріння, цукровий діабет, тривалий і безконтрольний прийом контрацептивів, антибіотиків, стероїдів, імунодепресантів/цитостатиків тощо), зменшення споживання вуглеводів, заохочення непастеризованого йогурту (Lactobacillus acidophilus), олія чайного дерева, гігієна порожнини рота, включаючи підтримку гігієни зубів, вагінальної гігієни, уникання вологи та «вентиляції» складок, носіння одягу з натуральних ниток та волокон, презентація лікареві (правильний та своєчасний діагноз), лікування сприятливих захворювань та супутньої патології.

  • Стійкість до антикандидозу

Незважаючи на весь досягнутий прогрес, останніми роками зростає стійкість до антикандідальних препаратів. Резистентність до наркотиків - це стійкість або прогресування інфекції, незважаючи на відповідну терапію. Повідомляється з 1980 року, порівняно рідко 10 років тому, стійкість до протикандідіальних препаратів стала важливою проблемою терапії, особливо у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, а також у пацієнтів із серйозними захворюваннями/хронічними дерматозами (ожирінням, діабетом, пемфігусом, венозною недостатністю). хронічні, онкологічні та ін.). Надмірне використання азолу (особливо флуконазолу) при лікуванні урогенітального кандидозу, і не тільки, призвело до стійкості до цього препарату. Таким чином, у 33% пацієнтів із розвиненим СНІДом є штами C. albicans, стійкі до протикандідіальних препаратів та особливо флуконазолу.

Стійкість до антикандидозу може бути: природною (первинна), внаслідок характеру виду (наприклад: C. krusei та флуконазол); придбані (вторинні), індуковані заміщенням деяких штамів, мутацією та надмірною експресією деяких генів; стійкий; перехідний. Причини резистентності: жорстоке та неправильне використання антикандідіальних препаратів у профілактичних та терапевтичних цілях; взаємодія з іншими ліками; відбір нових штамів. Механізми стійкості: мутаційна блокада шляхів біосинтезу ергостеролу; заміна ергостерину іншими стеринами; мутація або надмірна експресія гена, що кодує комплекс глюкансинтази; активація випускного насоса тощо.

З цих причин нові терапевтичні придбання спрямовані на вдосконалення антикандідальних препаратів:

1) таким чином, нове покоління азолів (вориконазол, позаконазол, равуконазол) демонструє фунгіцидну активність як на C. albicans, так і на види Aspergillus та Fusarum; Він працює, пригнічуючи біосинтез ергостеролу, структурного компонента мембрани гриба. На жаль, нові азоли взаємодіють з численними підтипами печінкового та кишкового цитохрому Р450, які втручаються в метаболізм інших терапевтичних засобів: цитостатиків, антигістамінних препаратів, антибіотиків, антиретровірусних препаратів, стероїдів, контрацептивів, психотропів тощо;

2) інший клас, ехінокандіни (каспофунгін, мікафунгін, анідулафунгін), пригнічують клітинний синтез глюканів у стінці гриба; володіє фунгіцидною активністю щодо декількох видів грибів, включаючи C. albicans та фунгістатичну дію на види Aspergillus, менше проти Fusarium, Cryptococcus, Zygomyicetes; взаємодіють необов’язкові з цитохромом Р450, тому вони мають менше взаємодій з іншими препаратами.

  • висновки

У звичайних умовах C. albicans встановлює екологічний баланс з іншими мікроорганізмами, поява CCM визначається комплексом обставин, таких як реакційна здатність господаря + численні сприятливі та схильні фактори (ендогенні чи екзогенні). Не існує географічної, расової, вікової чи статевої пристрасті, навіть якщо жінки мають більший ризик розвитку СКК.

У дітей СКК визначається погано розвиненими механізмами захисту, у дорослих - сексуально активним, репродуктивним періодом, а у людей похилого віку - менопаузою, андропаузою, підвищеною частотою деяких основних захворювань/дерматозів (інтеркурентних, схильних, сприятливих). У пацієнтів у віці 18-35 років частіше розвивається кандидоз з урогенітальним розташуванням (особливо жінки), а у дітей та осіб, старших за 55 років - переважає кандидоз з порожниною рота.

Для безпеки етіологічного, правильного та складного лікування необхідне безпосереднє та культурне обстеження грибків. Оскільки стійкість до антикандидозу швидко зростає, антифунгіграма потрібна також при хронічних формах. Через надмірне, часто неправильне та жорстоке використання (невизначені періоди часу, невідповідні дози) азолів при лікуванні, а також у профілактиці СКК, зростає стійкість до цих препаратів, що створює серйозні труднощі у виборі успішної формули. для лікування. У цьому контексті найсучасніші азоли та ехінокандіни є перспективною альтернативою терапевтичному арсеналу проти кандидозу.

  • Бібліографія автора.

Зверніться до свого лікаря для отримання детальної інформації. Мета контакт: 069204259.

  • Інші публікації в категорії статті: