Kepinol для дітей - Інформація для професіоналів
* Виходячи зі співвідношення триметоприму до сульфаметоксазолу від 1 до 19
Поширеність набутого опору в Німеччині
Поширеність набутої резистентності окремих видів може змінюватися локально та з часом. Тому необхідна місцева інформація про ситуацію з резистентністю - особливо для адекватного лікування важких інфекцій. Якщо ефективність ко-тримоксазолу сумнівна через місцеву ситуацію резистентності, слід звернутися за порадою до фахівців щодо терапії. Зокрема, у разі важких інфекцій або відмови від лікування, мікробіологічна діагностика з виявленням збудника та його чутливістю до котримоксазолу повинна бути спрямована на.
Поширеність набутої резистентності в Німеччині на основі даних за останні 5 років національних проектів та досліджень моніторингу стійкості (статус: 11 грудня 2007 р.):
Зазвичай чутливі види
Аеробні грампозитивні мікроорганізми
Золотистий стафілокок (включаючи штами, стійкі до метициліну)
Аеробні грамнегативні мікроорганізми
Salmonella enterica (включаючи S. typhi/paratyphi)
Pneumocystis jiroveci (раніше carinii) °
Види, для яких набута стійкість може бути проблемою при використанні
Аеробні грампозитивні мікроорганізми
Аеробні грамнегативні мікроорганізми
Природно стійкі види
Аеробні грамнегативні мікроорганізми
° На момент публікації таблиць поточних даних не було. У первинній літературі, стандартних роботах та рекомендаціях щодо терапії передбачається чутливість.
$ Природна сприйнятливість більшості ізолятів знаходиться в проміжних межах.
+ Рівень опору становить понад 50% принаймні в одному регіоні.
Поєднання активних інгредієнтів швидко та повністю всмоктується у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту після перорального прийому. Зв’язування з білками плазми крові становить приблизно 65% для сульфаметоксазолу та 40% для триметоприму. У разі перорального прийому максимальні рівні в плазмі досягаються через 2-4 години. Вони майже відповідають рівням сироватки після внутрішньовенного та внутрішньом’язового введення. Обидві речовини метаболізуються в печінці: сульфаметоксазол переважно ацетилюється та глюкуронізується, триметоприм метаболізується в результаті окисних змін (наприклад, О-деметилювання, N-окислення та гідроксилювання). Ступінь метаболізму сульфаметоксазолу становить приблизно 80%. Лише 15% -20% сульфаметоксазолу виводиться у незміненій активній формі. Найважливіший метаболіт, а саме N 4 -ацетил-сульфаметоксазол, виводиться на 61% по відношенню до загального сульфаметоксазолу, 15% сульфаметоксазолу метаболізується шляхом N 1 -глюкуронізації. Ступінь метаболізму триметоприму становить приблизно 20%. Як метаболізована, так і зв’язана з білками частина є антибактеріально неефективною. Обидві речовини виводяться переважно нирками та, меншою мірою, гепатобіліарно.
Корекція дози Кепінолу для дітей, суспензії у разі ниркової недостатності можлива, але завжди призводить до збагачення активного триметоприму порівняно з активним сульфаметоксазолом, не досягаючи токсичної межі. Навпаки, продукти метаболізму сульфаметоксазолу (по суті похідного N-ацетилу) накопичуються порівняно швидко через тривалий період напіввиведення, незважаючи на коригування дози, і призводять до небажано високих концентрацій загального сульфаметоксазолу.
Похідні ацетилу сульфаметоксазолу менш розчинні у воді, ніж неметаболізована речовина. Подщелачивание підвищує розчинність.
При термінальній нирковій недостатності активні інгредієнти виводяться із значно більшим періодом напіввиведення за допомогою позаниркових механізмів. Продукти метаболізму сульфаметоксазолу не виводяться нирковою або позанирковою системою.
Сульфаметоксазол добре діалізується (гемо- та перитонеальний діаліз), триметоприм добре діалізується за допомогою гемодіалізу, а перитонеальний діаліз неефективний.
5.3. Доклінічні дані безпеки
(LD 50) для миші:
Триметоприм 2000 мг/кг (перорально)
Сульфаметоксазол 5000 мг/кг (перорально)
Триметоприм/сульфаметоксазол (1: 5) 4200 мг/кг (перорально)
500 мг/кг (внутрішньовенно)
b) Хронічна токсичність/субхронічна токсичність
Дослідження хронічної токсичності проводили на щурах та мавпах протягом 3 місяців із застосуванням терапевтичної дози, що перевищувала 50 разів, та протягом 1 року з дозами, які в 12 і 24 рази перевищували найвищу терапевтичну дозу відповідно. Значних токсичних симптомів, пов'язаних з триметопримом, не спостерігалося.
Собака, однак, була більш чутливою. Після перорального прийому приблизно в 25 разів більше терапевтичної дози протягом 3 місяців мали місце серйозні токсичні симптоми, такі як втрата ваги та подальша смерть, пригнічення гемопоезу та (у однієї собаки) розпад печінки.
Щури реагують на кількість до 600 мг/кг маси тіла без змін у препараті. У мавп сульфаметоксазол у дозі 200 мг/кг маси тіла (в 7 разів перевищує добову дозу людини) дуже добре переноситься.
У 90-денному дослідженні молодим щурам давали 258 мг сульфаметоксазолу та 129 мг триметоприму на кг маси тіла як добову дозу. У порівнянні з контрольними тваринами збільшення ваги затримувалося. Значення гематології та хімії крові залишались незмінними. Гістологічно спостерігалося посилене утворення мікрофолікулів у щитовидній залозі та гіпоплазія гемопоетичної тканини в кістковому мозку. Обрана доза приблизно в 15 разів перевищує добову дозу триметоприму/сульфаметоксазолу у людей.
в) Мутагенний та пухлиногенний потенціал
Окрім негативних висновків, у спеціалізованій літературі щодо триметоприму є також ознаки мутагенного впливу. Триметоприм в основному слід класифікувати до класу підозрілих речовин антагоністів фолієвої кислоти; Дослідження in vivo з метою з’ясування значення кластогенних ефектів, що спостерігаються у високих концентраціях in vitro, ще не проводились.
Оскільки довготривалих досліджень на тваринах немає, будь-які ознаки мутагенного ефекту, які не були уточнені, також слід розглядати як можливі ознаки канцерогенного ефекту.
Тестів на мутагенний потенціал сульфаметоксазолу не проводили.
Сульфаметоксазол викликає карциноми щитовидної залози у щурів. Ця знахідка видається видоспецифічною і навряд чи матиме клінічне значення для людини.
У щурів вади розвитку та ембріолетальний ефект спостерігались при високих дозах (понад 180 мг/кг/добу), спостерігалося погіршення ваги при народженні та життєздатності нащадків. Жодних або самців щурів порушень фертильності не описано.
Список допоміжних речовин
Ароматизатори, кармелоза натрію, лимонна кислота (Ph.Eur.), Алюміній-магній-силікат, цитрат натрію 2H 2 0, натрію метил 4-гідроксибензоат (Ph.Eur.) (E219), полісорбат 60, сахарин натрій, сахароза, очищена води.
Тривалість терміну придатності
особливі заходи безпеки при зберіганні
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Суспензію можна зберігати до 3 місяців після відкриття.
Природа та вміст контейнера
Пляшка із 100 мл суспензії.
Особливі запобіжні заходи щодо утилізації