Кленовий сироп (MSUD)
Кленовий сироп (MSUD)
клініка: У перший тиждень життя спостерігаються неспецифічні симптоми, такі як сепсис із поганим питтям, блювотою, сонливістю і навіть комою. Ознаки гемоми головного мозку.
Порушення дихання з апное. В процесі судом, розумова та психомоторна відсталість, спастичність.
Діагноз: Скринінг новонароджених за допомогою тандової мас-спектрометрії амінокислот у сироватці/плазмі (особливо лейцин [Leu], але також підвищений ізолейцин [Ile] та валін [Val], виявлення патогномонічного алоізолейцину. Органічні кислоти в сечі (відповідні а-кетокислоти вищезгаданого розгалуженого ланцюга) Амінокислоти та альтернативні метаболіти)
варіанти: класична форма з проявом на першому тижні життя. Проміжна форма з проявом у грудному віці та більш слабкими симптомами. Переривчаста форма із симптомами лише у випадку, наприклад, інтеркурентних інфекцій, операцій тощо. Вітамін В1 (тіамін) - реагуюча форма
Патофізіологія: Хвороба спричинена різними дефектами дегідрогенази α-кетокислоти з розгалуженим ланцюгом. Це мультиферментний комплекс, що складається з різних субодиниць (E1a та E1Я = BCKA декарбоксилаза, E2 = дигідроліпоїлтрансацилаза, E3 = дигідроліпоїлдегідрогеназа). Наразі дефекти були описані лише в підрозділах E1 та E2. Тіамін, α-ліпоєва кислота, кофермент А, флавін-аденин-динуклеотид та нікотинамід-аден-динуклеотид необхідні як ко-субстрати. Відповідні а-кетокислоти спочатку накопичуються через блок, а вищезазначені амінокислоти з розгалуженим ланцюгом шляхом оборотного трансамінування. Перш за все, Leu та відповідна а-кетокислота a-кетоізокапронова кислота досягають надмірних концентрацій і мають найвищий токсичний ефект, але дві інші а-кетокислоти також токсичні. Патогномонічний алоізолейцин утворюється шляхом оборотного трансамінування a-кето-Я-метилвалерианової кислоти, яке відбувається у двох хіральних формах.
Частота та спадкування: аутосомно - рецесивний. приблизно 1: 200000 в Європі. поки що відомі лише приватні мутації
Прогноз: За допомогою швидкої діагностики та ефективної терапії з майже нормальною концентрацією лей, згідно з недавніми висновками, можливий в основному нормальний розвиток.