Клітинний рак Меркеля (MCC)
Engl: Карцинома Меркель
Histr: Перший опис клітин дерматологом Геттінгена Фрідріхом Зігмундом Меркелем (1845-1919), перший опис пухлини (як "трабекулярної карциноми шкіри") Кірілом Токером в 1972 році
Примітка: - Клітини Меркель - це нейроектодермальні/нейроендокринні клітини, які зустрічаються в базальному шарі епідермісу та в оболонці зовнішнього кореня волосся.
Fkt: - повільно адаптуються механорецептори з синаптичним зв’язком до нервових волокон I типу
- Виробництво численних передавачів/речовин, що передають: NGF, речовина P, VIP та інші.
- Здається більш імовірним, що MCC походить не з диференційованих клітин Меркеля, а з попередників клітин Меркеля (з епідермальних стовбурових клітин або стовбурових клітин волосяного фолікула) або з клітин пре-В, про-В клітин або дермальних фібробластів
- Пухлини можуть виробляти гормон, наприклад B. АКТГ. Тож теоретично це могло z. Б. приходять до післяопераційної гіпонатріємії.
- Поліомавірус кодує 2 потенційні онкопротеїни: малий Т-антиген (sT) і великий Т-антиген (LT), останні відповідають за проліферацію та виживання розвинених пухлинних клітин.
Літ: дерматолог. 2017 р.; 68 (3): 204-210.
Def: Безсимптомний (не болючий, не свербіж), розширення (швидке зростання розміру), імуносупресія, "старший" (пацієнт віком старше 50 років), вплив УФ (прихильність до ділянок шкіри, відкритих на сонці)
Ліжко: Щонайменше 3 критерії застосовуються до 89% пацієнтів.
Etlg: - MCPyV-позитивні пухлини
Власність: - часто в цій країні (приблизно 80% н.ф.)
Примітка: Інфекція, ймовірно, у дитинстві в більшості випадків; Можлива тривала стійкість як прихована інфекція в організмі господаря
- реактивний Т-клітинний інфільтрат вірусними онкопротеїнами
- в курсі, зниження цитотоксичної реакції Т-клітин через інгібуючі механізми, такі як PD-1/PD-L1 або TIM-3
Власність: - частіше зустрічається в країнах з високим ультрафіолетовим опроміненням, таких як В. Австралія
- багато мутацій, які несуть ультрафіолетовий підпис
- Відповідь Т-клітин через неоантигени
- ймовірно більш агресивні, ніж MCPyV-позитивні пухлини
Літ: J Invest Dermatol. 2016 листопад 1. pii: S0022-202X (16) 32613-6. http://doi.org/10.1016/j.jid.2016.10.028 (США)
Наприклад: трансплантація, ВІЛ, ХЛЛ
Аванс: приблизно 65% d. F., пов’язані з більшими пухлинами та гіршим прогнозом
Літ: Ann Dermatol Venereol. 2013 січня; 140 (1): 41-5; J Дермакол. 2014 грудня 16. Http://doi.org/10.1111/1346-8138.12737 (Японія)
Попередній: - збільшення захворюваності в даний час 0,6/100 000/рік
- переважно кавказької породи
- переважно літні люди (середній вік при першому діагнозі: 75-80 років)
KL: синьо-червоний, телеангієктатичний, напр. Т. оранжеподібні вузли
Отже: рідко зіткнення/асоціація з іншими сутностями, такими як плоскоклітинний рак, базаліома, актинічний кератоз, придаткова пухлина або хвороба Боуена
Verl: безсимптомний зі швидким збільшенням розміру
Вівторок: - Біопсія/висічення з гістологією та IHC 5 Заголовок (1/5): Карцинома Меркеля, Рис. 1 Автор (1/5): Пітер Пельцер, Андреа фон Штемм, Інститут Мартіна Вінзера (1/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Місце (1/5): Вестерштеде Назва (2/5): Меркель-клітинна карцинома, рис. 2 Автор (2/5): Пітер Пельцер, Андреа фон Штемм, Інститут Мартіна Вінцера (2/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Location (2/5): Вестерштеде Назва (3/5): Меркелівська клітинна карцинома, рис. 3 Автор (3/5): Пітер Пельцер, Андреа фон Штемм, Інститут Мартіна Вінцера (3/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Ort (3/5): Заголовок Вестерштеде (4/5): Карцинома Меркель, рис. 4 Автор (4/5): Пітер Пельцер, Андреа фон Штемм, Інститут Мартіна Вінцера (4/5): Місцезнаходження партнерства з дерматогістопатології (4/5): Заголовок Вестерстеде (5/5): Карцинома Меркель, рис. 5 Автор (5/5): Пітер Пельцер, Андреа фон Штемм, Інститут Мартіна Вінцера (5/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Місце (5/5): Вестерстеде 5 назв (1/5): Карцинома Меркель, випадок 2, рис. 1 Автор (1/5): Пітер Пе lzer, Андреа фон Штемм, Інститут Мартіна Вінцера (1/5): Дерматогістопатологічне партнерство Місце (1/5): Вестерштеде Назва (2/5): Карцинома Меркель, випадок 2, рис. 2 Автор (2/5): Пітер Пельцер, Андреа фон Штемм, Інститут Мартіна Вінцера (2/5): Місце дерматогістопатологічного партнерства (2/5): Вестерштеде Назва (3/5): Карцинома Меркель, випадок 2, рис. 3 Автор (3/5): Пітер Пельцер, Андреа фон Штемм, Інститут Мартіна Вінцера (3/5): Місце дерматогістопатологічного партнерства (3/5): Вестерстеде Назва (4/5): Карцинома Меркель, AE1-AE3-IHC, випадок 2, рис. 4 Автор ( 4/5): Пітер Пельцер, Андреа фон Штемм, Інститут Мартіна Вінцера (4/5): Місце дерматогістопатології Партнерство (4/5): Заголовок Вестерштеде (5/5): Карцинома Меркель, AE1-AE3-IHC, випадок 2, Рис. 5 Автор (5/5): Пітер Пельцер, Андреа фон Штемм, Інститут Мартіна Вінцера (5/5): Партнерство з дерматогістопатології (5/5): Вестерштеде
Примітка: В окремих випадках після діагностичної біопсії може відбутися повна регресія пухлини
Hyp: Зменшення PD-1 позитивних клітин, схоже, пов'язане з регресією пухлини
- Розсічення сторожових лімфовузлів протягом 6 тижнів від початкової діагностики
Proc: У разі позитиву іноді рекомендується радикальна лімфаденектомія та/або опромінення, що дотепер не призвело до збільшення загальної виживаності в умовах дослідження.
- КТ грудної клітини та живота, або ПЕТ-КТ, якщо це необхідно
Попка: - неврологічні симптоми
КЛ: - Енцефаломієліт паранеопластичного походження
Локомотив: місце схильності: область голови та шиї та кінцівок
Отже: MCC в яєчку
ЕМ: - унікальний цитоскелет, виготовлений з цитокератинів (ЦК) та нейрофіламентів
Hi: 3 типи різного ступеня диференціації гістологічно диференційовані
Беф: - Кориальні пухлинні інфільтрати з мономорфних, базофільних клітин
- Заглиблення епідермісу та придатків
- майже немає запальних інфільтратів
Etlg: - трабекулярний/класичний тип
Eig: найкраще диференційований, отже, найбільш сприятливий прогноз
Попередньо: найпоширеніший (80% місяця)
Eig: найменш диференційований, отже, найгірший прогноз
Отже: саркоматозна диференціація
Літ: Int J Dermatol. 2013 січня; 52 (1): 93-5
Попередня: рідкісна (7-й опублікований випадок)
IHC: - NSE (нейрон-специфічна енолаза, позитивна в більшості випадків, але також при дрібноклітинному раку легенів)
Примітка: - також позитив для CK8, CK18, CK19
- На відміну від Primarius, метастази можуть втратити позитивність CK 20 і розвинути експресію фактора транскрипції-1.
Літ: Am J Dermatopathol. 4 червня 2014 р. [Epub попереду друку] (США)
- HIP1 (взаємодіючий білок Хантінгтона 1)
- CgA (хромогранін А)
Ліжко: факультативно позитивний, частково також позитивний при дрібноклітинному раку легені. Це можна відрізнити від TTF-1 (фактор транскрипції щитовидної залози 1) за позитивністю.
Def: білок, пов’язаний з TGF-бета
Літ: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 лютого 5. http://doi.org/10.1111/jdv.16271
Помилка: низька експресія корелює зі смертю, специфічною для MCC
ДД: - шкірне метастазування дрібноклітинної (бронхіальної) карциноми
Привіт: практично ідентична пухлині Меркеля
IHC: - відсутність вираження CK 20
- Експресія CK 7 і TTF1 (фактор транскрипції щитовидної залози-1) i. Г. до MCC
IHC: - Вираження HMB45 та Melan-A/MART-1 i.G. до MCC
- Експресія білка S-100
Резюме: в принципі (але рідше) також можливо з MCC
Prog: - Exitus letalis на рівні більше 1/3 д.ф. (в епоху хіміотерапії)
- Інвазія LK є визначальною для прогнозу: 5-JÜR з інвазією 0 LK: 76%; 5-JÜR, якщо заражено 1 LK: 50%; 5-JÜR з інфекцією 2 LK: 47%, 5-JÜR з інфекцією 3-5 LK: 42%; 5-JÜR з інвазією щонайменше 6 LK: 24%
Вівторок: J Am Acad Dermatol. 2014 квітня; 70 (4): 637-43 (США)
PT: ретроспективний когортний аналіз 8044 випадків з національної бази даних
- 5-JÜR з первинною пухлиною менше 2 см: 66-75%, з первинною пухлиною понад 2 см: 50-60%, з нитками LK: 42-52%, з віддаленими метастазами 18%.
- Високий коефіцієнт нейтрофілів до лімфоцитів (NRL) пов'язаний з поганим прогнозом.
Літ: J Am Acad Dermatol. 2016 жовтня; 75 (4): 712-721.e1 (Франція)
- Зниження імунореактивності 5-гідроксиметилцитозину при первинному клітинному раку Меркеля є сильним предиктором специфічної смерті від захворювання
Філія: головним чином лімфогенна
Ind: V. a. метастазування
Ліжко: експериментальне, якщо це необхідно для подальшого спостереження (не основний діагностичний інструмент)
TNM: Назва MCC-Класифікація MCC: MCC-Класифікація TNM, Назва MCC Класифікації Етапу: MCC Класифікація Стадії
Th: - Висічення з (якщо можливо) 1-2 см SA
Etlg: - 1 см SA з діаметром пухлини до 2 см
- 2 см SA з діаметром пухлини> 2 см
Примітка: - Мікрографічна хірургія з низьким SA на проблемних ділянках (наприклад, обличчя)
- По можливості також слід вирізати супутникові метастази або метастази під час транзиту. В якості альтернативи можуть бути використані електрохіміотерапія, опромінення та/або хіміотерапія.
Co: SLND (розсічення лімфатичних вузлів сторожового)
Ind: Pat. З MCC та клінічно негативним регіональним статусом LN
Результат: позитивний приблизно 25% d. Ф.
Bef: переважно субкапсулярні пухлинні інфільтрати (86% від загальної кількості)
Ліжко: висічення та ад'ювантне випромінювання первинного шару пухлини вважається GS .
За винятком: Відмова від опромінення діаметром пухлини менше 1 см представляється виправданим.
Дози: загальна доза 50-55 Гр або 60-66 Гр з позитивними межами (ситуація R1)
Примітка: Ведеться суперечлива дискусія щодо того, чи можна відмовитися від випромінювання від регіональної станції LK у разі негативного догляду. Велике дослідження 2016 року підтримує це.
Літ: Br J Dermatol. 2016 лютого; 174 (2): 273-81 (Австралія)
PT: CS (721 справа)
- варіант первинної терапії або опромінення макроскопічних залишків пухлини (ситуація R2)
Ind: проблемні зони або значні супутні захворювання
Літ: Arch Dermatol 2003; 139: 1587-90
PT: CT (9 пацієнтів отримували лише променеву терапію)
Дози: загальна доза 70 Гр з фракціонуванням 5x2,0 Гр/тиждень
- паліатив для локарегіональних метастазів або віддалених метастазів
Примітка: Рекомендується ад'ювантне випромінювання регіональної ЛН після радикальної лімфаденектомії у пацієнтів із позитивною СЛН. d. Зазвичай не рекомендується.
Ind: вузлові макрометастази або позитивні сторожові лімфатичні вузли
Ind: локорегіональні метастази або віддалені метастази (лікування в рамках клінічних досліджень, якщо це можливо)
Примітка: Позитивність ABCB5 пов’язана із стійкістю до хіміотерапії.
Літ: J Invest Dermatol. 2016 р. 28 січня. Pii: S0022-202X (16) 00356-0. http://doi.org/10.1016/j.jid.2015.12.038 (США)
Субстанція: Підбір схем поліхіміотерапії (аналог дрібноклітинної карциноми легенів):
- Циклофосфамід плюс метотрексат плюс 5-фторурацил
- Етопозид = VP-16 плюс цисплатин плюс доксорубіцин плюс блеоміцин
- Циклофосфамід плюс доксорубіцин/епірубіцин плюс вінкристин (можливо, плюс преднізон)
- Етопозид плюс цисплатин/карбоплатин
Речовина: TNF-альфа, мелфалан
Ind: локорегіональна інвазія
Дія: інгібування тирозинкінази
Ліжко: відсутність переваг у виживанні при порівняно високій токсичності (на даний момент застаріле)
Ліжко: схвалення в якості терапевтичного препарату другої лінії та першої лінії в США, схвалене EMA з 2017 року
Ind: стійкий до терапії, метастатичний MCC (тут перший рядок)
Дози: 10 мг/кг внутрішньовенно (протягом 1 години) кожні 2 тижні
Примітка: Ко-ліки з парацетамолом та антигістамінними засобами принаймні протягом перших 4 процедур.
Пн: гематологія та клінічна хімія (включаючи ТТГ, fT4) до та під час терапії
Пози: як правило, буває досить мало на північний захід, загальними (> 1 з 10 пацієнтів, які отримували лікування) є анемія, симптоми шлунково-кишкового тракту, втома, набряки кінцівок, втрата ваги/втрата апетиту
CV: Звіт про смертельну тромбоцитопенію з авелумабом при метастатичній карциномі Меркеля
Заперечення: можливий вторинний розвиток стійкості (також тут)
Altn: пембролізумаб (ще не затверджений), рівеньлумаб
- Талімоген Лагерпарепвек (TVEC)
Освітлено: 4 послідовних пацієнта з рецидивуючим регіонально розвиненим карциномою Меркеля досягли середньої виживаності без прогресування захворювання понад 16 місяців з мінімальною токсичністю
Proc: Рекомендація клінічного та, якщо потрібно, сонографічного контролю кожні 6-12 тижнів у 1-му році, кожні 3 місяці з 2-го року, кожні 6 місяців з 3-го року