Кломіпрамін - біологія

Молекулярний компас для вирівнювання клітин

кломіпрамін

Від чого листя старіє восени

Демократичність грифа-цесарки

Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Ячмінь Пангеном: Віха на шляху до склозаводу

Подовжене життя при зменшенні споживання їжі

Без тваринного методу передбачається токсичність наночастинок

Міграція клітин: нещодавно виявлена ​​функція відомого білка

Кломіпрамін

3-хлор-10,11-дигідро-,-диметил-5H- дибенц- [,f] азепін-5-пропанамін (IUPAC)

Вода: 0,29 мг л −1 (25 ° C) (гідрохлорид) [5]

Кломіпрамін - хімічна сполука, що належить до групи дибензазепінів. Застосовується як препарат із групи трициклічних антидепресантів - майже виключно у формі більш водорозчинного гідрохлориду. [8] Кломіпрамін є похідним іміпраміну і відрізняється від нього додатковим замінником хлору.

історія

Кломіпрамін був розроблений у 1960-х роках швейцарською фармацевтичною компанією Geigy (нині Novartis) [8] і донині використовується в Німеччині під торговою назвою Анафраніл ® від Dolorgiet Arzneimittel і продається як загальний засіб численними виробниками.

Вилучення та презентація

Двоступеневий синтез починається з 3-хлор-10,11-дигідро-5Н-дибенз [b, f] азепіну, який спочатку депротонують амідом натрію, а потім реагують з 3-диметиламінопропілхлоридом. [7]

При подальшому тристадійному синтезі вихідна сполука дибензазепіну спочатку перетворюється в проміжний продукт карбамоїлхлориду за допомогою фосгену. На другій стадії карбаматний проміжний продукт утворюється з 3-диметиламіно-1-пропанолом, який потім декарбоксилюється при температурах від 160 ° С до 210 ° С. [7]

Фізичні властивості

Кломіпрамін гідрохлорид зустрічається у трьох поліморфних формах. Температури плавлення становлять 194 ° C для поліморфу I, 189 ° C для поліморфу II і 179 ° C для поліморфу III. Поліморф I - термодинамічно стійка форма. Інші дві поліморфи є метастабільними і є монотропними щодо поліморфу I. [1]

Фармакологічні властивості

Кломіпрамін в основному має підсилюючий драйв та підвищуючий настрій ефект. Ефект кломіпраміну, що покращує настрій, починається приблизно через 1-2 тижні, а антиобсесивний (відсутність одержимості) трохи пізніше. Він характеризується подвійним принципом дії - а саме пригніченням зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну, що супроводжується блокадою α1-адренорецепторів. Зниження регуляції β-адренорецепторів є одним із терапевтичних ефектів. У лізосомному метаболізмі ліпідів кломіпрамін також інгібує кислотну сфінгомієліназу і, отже, належить до фармакологічної групи FIASMA. [9]

Показання

Кломіпрамін значно ефективніший, ніж СІЗЗС, для лікування обсесивно-компульсивних розладів. [10] Він має широкий терапевтичний спектр, тому широко застосовується у терапії важких (стійких до лікування) та/або хронічних депресій та тривожності (наприклад, агорафобія) з добре задокументованим успіхом. Активний інгредієнт також використовується для лікування катаплексиї - одного з чотирьох основних симптомів нарколепсії, спричиненого нейронами. [11] [12]

Кломіпрамін і сьогодні використовується як стандарт порівняння для нових розробок психотропних препаратів для вказівки на обсесивно-компульсивний розлад. Через свою ефективність у лікуванні тривожних розладів кломіпрамін був включений до списку основних лікарських засобів ВООЗ як єдиний препарат у категорії паніки та тривоги.

Застосування під час вагітності

Є чіткі докази ризику для плоду людини, але терапевтична користь для матері може перевищувати їх. Застосування кломіпраміну під час вагітності слід розглядати лише за наявності вагомих показань та якщо альтернативи з низьким ризиком не існує. [13]

У дослідженнях на тваринах тератогенних ефектів не спостерігалося. Однак, коли кломіпрамін вводять пренатально і дають його під час годування груддю, це може спричинити порушення поведінки у нащадків дамб. [14]

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Ви можете відчувати затуманення зору, сонливість та інші симптоми ЦНС, які можуть вплинути на керування автотранспортом та на роботі з машинами. [13]

Побічні ефекти

Побічні ефекти відповідають групі речовин трициклічних антидепресантів. Мутагенність незрозуміла; експерименти на плодових мухах дрозофіли на тваринах показали мутагенний ефект, тобто H. відбулися зміни в геномі. Незрозуміло, що це означає для людини. [13]

Кломіпрамін новонароджених

Вчені використовують цю технологію з 1982 року Кломіпрамін новонароджених використовується для вирощування тварин, що використовуються в дослідженнях депресії. Коли щурам у віці 8-21 днів дають кломіпрамін, у них у дорослих з’являється стан, подібний до депресії у людей. [15] [16]

Торгові назви

Анафраніл (D, A, CH), дженерики [17] [18] [19]

Веб-посилання

  • Швейцарський лікарський збірник: препарати кломіпраміну
  • технічний паспорт Кломіпрамін у Vetpharm, доступ 11 серпня 2012 року.

Індивідуальні докази

  1. ↑ 1,01,11,21,3 Кунерт-Брандштеттер, М.; Лінсмайер, Л.; Крамер, Г.: Термоаналітичні дослідження психотропних речовин типу продуктів модифікації фенотіазину та бутирофенонів на ізоморфізм та поліморфізм. Я в Microchim. Acta 83 (1984) 103-119, doi: 10.1007/BF01237265
  2. ↑ Крейг, П.Н.; Лестер, Б.М .; Саджомо, А.Дж .; Кайзер, К.; Циркл, C.L.: Аналоги фенотіазинів. I. 5H-Dibenz [b, f] азепін та похідні. Нова ізостера фенотіазину у J. Org. Chem. 26 (1961) 135-138, doi: 10.1021/jo01060a032.
  3. ^ Патент CH371799 (1958) Geigy AG.
  4. ↑ Захрадник, І.; Мінарович, І.; Захраднікова, А.: J. Pharm. Exp. Therap. 324 (2008) 977-984.
  5. ↑Кломіпрамін в ChemIDplus.
  6. ↑ 6,06,16,2 паспорт Кломіпрамін гідрохлорид від Sigma-Aldrich, доступ 23 березня 2011 року.
  7. ↑ 7,007,017,027,037,047,057,067,077,087,097,10 А. Кліманн, Дж. Енгель, Б. Кутчер, Д. Райхерт: Фармацевтичні речовини - синтез, патенти, застосування, 4-е видання (2000), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9.
  8. ↑ 8,08,1 Хімія тіме (Ред.): Запис на Кломіпрамін в Römpp Online. Версія 3.25. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2012, доступ 12 липня 2011 року.
  9. ↑ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Ідентифікація нових функціональних інгібіторів кислої сфінгомієлінази. В: PLOS ONE. 6, No 8, 2011, стор. E23852. doi: 10.1371/journal.pone.0023852.
  10. ↑ Геллер Д.А., Бідерман Дж., Стюарт СЕ, Маллін Б, Мартін А, Спенсер Т, Фараоне СВ: Який СІЗЗС? Мета-аналіз досліджень фармакотерапії при дитячих обсесивно-компульсивних розладах. В: Американський журнал психіатрії 160, No 11, 2003, с. 1919–28, PMID 14594734. Повний текст (PDF).
  11. ↑ S3 керівництво Несвіжий сон/безсонняНімецького товариства з досліджень сну та медицини сну (DGSM). In: AWMF online (станом на 2009)
  12. ↑ Schachter M, Parkes JD: Флувоксамін та кломіпрамін при лікуванні катаплексиї В: J Neurol Нейрохірургічна психіатрія 43, No 2, лютий 1980 р., С. 171-174, PMID 6766990, PMC 490494.
  13. ↑ 13 013 113 13,2 Спеціалізована інформація з Швейцарського лікарського збірника для Анафраніл ® від Novartis Pharma Швейцарія - станом на травень 2009 року.
  14. ↑ Інформація німецького спеціаліста: Анафраніл; Статус: травень 2007 року.
  15. ↑ Vogel G, Neill D, Hagler M, Kors D: Нова тваринна модель ендогенної депресії: короткий виклад сучасних висновків. В: Neurosci Biobehav Rev. 14, No 1, 1990, с. 85-91. PMID 2183099. .
  16. ↑ Velazquez-Moctezuma J, Aguilar-Garcia A, Diaz-Ruiz O: Поведінкові ефекти лікування новонароджених кломіпраміном, скополаміном та ідазоксаном у щурів-самців. В: Фармакол. Біохім. Поводитись.. 46, No 1, вересень 1993 р., С. 215-7. PMID 7902983. .
  17. ↑ Червоний список в мережі, станом на червень 2010 року.
  18. ↑ AM comp. d. Швейцарія, станом на червень 2010 року.
  19. ↑ AGES-PharmMed, станом на червень 2010 року.

література

Gastpar, M. (Ed.) Clomipramine. Баланс та перспектива. 1996 Штутгарт/Нью-Йорк