Колекальциферол - застосування, ефект, жовтий список побічних ефектів

Колекальциферол (вітамін D3) - це жиророзчинний вітамін, який особливо бере участь у метаболізмі кальцію і, отже, в динаміці кісток. Для профілактики та лікування недоліків його приймають немовлятам та дорослим у формі таблеток, м’яких капсул або крапель.

Вітамін D (колекальциферол): огляд

ефект

застосування

Жиророзчинний вітамін колекальциферол (вітамін D3) може синтезуватися з холестерину організмом під ультрафіолетовим випромінюванням, і його можна приймати з їжею. Багатими джерелами вітаміну D3 є, наприклад, риб'ячий жир та риба (оселедець матеж, лосось); колекальциферол також міститься в менших кількостях у м'ясі, яєчних жовтках, молоці та молочних продуктах, а також авокадо. Речовина особливо бере участь у метаболізмі кальцію і, отже, у формуванні та руйнуванні кісток. Через ці функції важливий достатній запас вітаміну D3, так що заміщення показано в таких випадках:

  • Профілактика рахіту у немовлят та дітей раннього віку (до 2 років), оскільки власне виробництво зазвичай недостатнє через підвищену потребу у вітаміні D у фазі росту
  • Профілактика остеомаляції у дітей та дорослих
  • Лікування рахіту та остеомаляції у дітей та дорослих
  • Профілактика, якщо існує впізнаваний ризик захворювання на дефіцит вітаміну D у здорових дітей та дорослих без порушення всмоктування
  • Лікування захворювання на дефіцит вітаміну D
  • Лікування гіпопаратиреозу у дорослих
  • У поєднанні з кальцієм: профілактика остеопорозу або лікування у дорослих
  • У поєднанні з фтором: комбінована профілактика рахіту та карієсу у недоношених дітей, немовлят, малюків та дітей із порушенням всмоктування фтору

Тип програми

Колекальциферол приймається у формі таблеток, м’яких капсул або жирних крапель. Комбінації з фтором доступні у вигляді таблеток, комбінації з кальцієм у вигляді гранул, плівкові таблетки, жувальні та шипучі таблетки. Вітамін D3 слід приймати під час їжі, оскільки в поєднанні з їжею з високим вмістом жиру всмоктування збільшується. Таблетки та м'які капсули ковтають цілими з достатньою кількістю рідини. Для немовлят та дітей раннього віку таблетки розкладають на чайній ложці або подібних речовинах приблизно в 5-10 мл води. Додавання до їжі з пляшки або каші не рекомендується, оскільки повне постачання не може бути гарантоване. Краплі приймають з невеликою кількістю рідини (води, молока) по чайній ложці.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Вітамін D3 (колекальциферол) може синтезуватися в організмі з холестерину під дією UVB-випромінювання в кератиноцитах шкіри. Він біологічно неактивний і функціонує як так званий прегормон. Колекальциферол перетворюється в активний метаболіт кальцитріол шляхом гідроксилювання в положенні 25 в печінці та в положенні 1α в нирках. Це ліганд ядерних рецепторів вітаміну D в остеоцитах, кератиноцитах, фібробластах, епітелії нирок та кишечника, а також макрофагах, моноцитах та активованих лімфоцитах. Наступні фізіологічні ефекти досягаються за допомогою геномних та негеномних механізмів:

  • Регулювання концентрації кальцію в плазмі разом з паратиреоїдним гормоном та кальцитоніном
  • Посилене всмоктування кальцію в кишечнику та реабсорбція в нирках за рахунок індукції транспортерів кальцію та кальцієзв'язуючих білків
  • Підвищена активність остеокластів
  • Разом з високим рівнем кальцію в крові збільшується введення кальцію в кістки
  • Нормальна проліферація та диференціація клітин шкіри
  • Імунна модуляція шляхом пригнічення активності Т-лімфоцитів та стимулювання активності макрофагів
  • Поліпшення чутливості та секреції інсуліну
  • Можливі захисні ефекти на нервову та серцево-судинну систему

Регулювання балансу кальцію є особливо важливим. Дефіцит вітаміну D призводить до пом’якшення кісток у немовлят з деформаціями скелета (рахіт), а у дорослих - до декальцинації кісток (остеомаляція) та підвищує ризик розвитку остеопорозу. Активності остеокластів, тобто розпаду кісток, сприяє кальцитріол, але мінералізація кісткового матриксу сильно залежить від концентрації кальцію в крові. Завдяки підвищеній реабсорбції в нирках та всмоктуванню в кишечнику, при введенні вітаміну D3 досягається така висока концентрація кальцію, що, зрештою, замість розщеплюється більше кісткового матриксу.

Фармакокінетика

Поглинання
Вітамін D майже повністю засвоюється у харчовій кількості; у більших дозах поглинається приблизно дві третини споживаної кількості. Жиророзчинний вітамін поглинається з харчовими ліпідами та жовчними кислотами шляхом пасивної дифузії в тонкому кишечнику; речовина транспортується за допомогою хіломікронів.

Розподіл та метаболізм
Вітамін D3 потрапляє в печінку через специфічний транспортний білок, де він метаболізується до кальцидіолу. Це досягає нирок і там гідроксилюється до активного кальцитріолу.
Колекальциферол, який не метаболізується, зберігається в жировій та м’язовій тканинах і звідти вивільняється лише повільно. Отже, речовина має тривалий біологічний період напіввиведення.

елімінація
Вітамін D3 піддається ентерогепатичній циркуляції і в основному виводиться з жовчовивідних шляхів

дозування

Дозування колекальциферолу визначає лікуючий лікар і залежить від віку та хвороби пацієнта.

Профілактика рахіту
У перший рік життя немовлята та малюки отримують 500 МО вітаміну D3 (що еквівалентно 0,0125 мг) на день. Продовжувати терапію рекомендується на другому році життя, особливо в зимові місяці.
Недоношені діти отримують добову дозу 1000 МО (0,025 мг) колекальциферолу, розділену на дві разові дози по 500 МО кожна.
Існують також таблетки з 500 МО вітаміну D3 та 0,25 мг фтору для комбінованої профілактики рахіту та карієсу. Дозування становить одну таблетку на день.

Профілактика остеомаляції, профілактика дефіцитних захворювань
Для профілактики захворювань на дефіцит вітаміну D, таких як остеомаляція, рекомендується 500 МО колекальциферолу один раз на день для дітей та дорослих. Більш високі добові дози від 3000 до 5000 одиниць (0,075 до 0,125 мг) вітаміну D3 можна приймати як профілактику дефіцитних захворювань, спричинених мальабсорбцією.

Лікування недоліків
Для початку лікування тих, хто страждає від дефіциту вітаміну D, можна приймати 200 000 МО (5 мг) колекальциферолу один раз. Подальше лікування визначається індивідуально лікарем. Дозування тут зазвичай становить від 1000 до 5000 одиниць (0,025 до 0,125 мг) колекальциферолу на добу для немовлят та дітей, а також дорослих.
Для терапії рахіту приймають один раз на день 10 000 МО (0,25 мг) колекальциферолу або 15 мг вітаміну D3 разом з іонами кальцію та фосфату.

Профілактика остеопорозу
Споживання 1000 IU (0,025 мг) вітаміну D3 рекомендується для профілактики остеопорозу. Корисні фіксовані комбінації з кальцієм, щоденне споживання кальцію має становити близько 1000 мг.

Гіперпаратиреоз
Рекомендована доза для лікування гіперпаратиреозу відповідає 10 000 - 20 000 ОД (0,25 - 0,5 мг) колекальциферолу на добу.

Регулювання дози

Якщо приймаються інші ліки, що містять вітамін D, може знадобитися коригування дози. Дозу слід зменшити або терапію перервати у разі порушення функції нирок та гіперкальціємії (вміст кальцію в сечі понад 7,5 ммоль протягом 24 годин).

Побічні ефекти

Наступні побічні ефекти можуть виникати з невідомою частотою під час терапії вітаміном D3:

  • Гіперкальціємія та гіперкальціурія
  • Шлунково-кишкові скарги, такі як запор, метеоризм, нудота, біль у животі, діарея
  • Реакції гіперчутливості, такі як свербіж, висип та кропив'янка

Якщо вітамін D додають як лікарський засіб, фізіологічне пригнічення вироблення кальцитріолу не відбувається. Це може призвести до передозування та сп’яніння. Підвищена кількість колекальциферолу в довгостроковій перспективі призводить до стійкої гіперкальціємії з гострими симптомами, такими як серцеві аритмії, нудота, блювота, психологічні симптоми та порушення свідомості, а також хронічні ефекти, такі як поліурія, полідипсія, втрата ваги, утворення каменів у нирках та кальцифікація тканин. Поріг інтоксикації у дорослих з нормальною функцією паращитовидної залози становить від 40 000 до 100 000 МО вітаміну D3 щодня протягом одного-двох місяців. Менших доз достатньо для немовлят та маленьких дітей.

Взаємодія

При лікуванні вітаміном D3 слід враховувати наступні взаємодії:

  • Фенітоїн, барбітурати: підвищений метаболізм до неактивних метаболітів
  • Тіазидні діуретики: підвищений ризик гіперкальціємії
  • Глюкокортикоїди: Погіршення дії вітаміну D3
  • Серцеві глікозиди: підвищена токсичність дигоксину та дигітоксину через підвищений рівень кальцію і, отже, більший ризик серцевих аритмій
  • Рифампіцин, ізоніазид: підвищений метаболізм вітаміну D і, отже, зниження ефективності
  • Холестирамін: знижене всмоктування вітаміну D з шлунково-кишкового тракту

Протипоказання

Застосування колекальциферолу протипоказано у наступних випадках:

  • Підвищена чутливість до діючої речовини
  • Гіперкальціємія та/або гіперкальціурія
  • Схильність до утворення каменів у нирках, що містять кальцій
  • Псевдогіпопаратиреоз

Вагітність/лактація

вагітність

Під час вагітності необхідний достатній запас вітаміну D. Його слід приймати лише за суворими показаннями в дозах, необхідних для усунення дефіциту. Слід уникати передозування колекальциферолом, оскільки це несе ризик тривалої стійкої гіперкальціємії у дитини та пов'язаної з цим фізичної та розумової відсталості, надклапанного аортального стенозу та ретинопатії.

Лактація

Вітамін D та його метаболіти виводяться з грудним молоком. На сьогоднішній день у немовляти не спостерігалося передозування, спричиненого цим.

Вміння керувати автомобілем

Вітамін D3 не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Інструкція по застосуванню

Застосування вітаміну D3 у новонароджених та немовлят повинно проводитися лише під наглядом лікаря. Вказані дозування не слід перевищувати.

моніторинг

Рівень вітаміну D визначають за допомогою кальцидіолу, оскільки період напіввиведення метаболіту в 1000 разів довший, ніж у кальцитріолу. Концентрація кальцидіолу повинна бути не менше 20 нг/мл, дефіцит - менше 12 нг/мл. Під час тривалого лікування колекальциферолом у дозах понад 500 ОД необхідно регулярно перевіряти рівень кальцію в сироватці крові та сечі та функцію нирок. Це стосується, зокрема, пацієнтів літнього віку та одночасного лікування серцевими глікозидами або діуретиками.

Особлива обережність потрібна пацієнтам із нирковою недостатністю, порушенням екскреції кальцію та фосфатів нирками, які отримують лікування похідними бензотіадіазину та у знерухомлених пацієнтів, оскільки ризик гіперкальціємії або гіперкальціурії збільшується. Тут слід перевірити баланс кальцію та фосфату.
У пацієнтів із саркоїдозом підвищений ризик підвищеного перетворення вітаміну D3 в активні метаболіти. Тому слід контролювати рівень кальцію в плазмі та сечі.

Альтернативи

Окрім колекальциферолу, для профілактики та лікування нестачі вітаміну D доступні різні похідні вітаміну D. Наприклад, кальцифедіол (25-гідроксивітамін D3) можна вводити при захворюваннях печінки, а альфакальцидіол (1α-гідроксивітамін D3) - при дисфункції нирок. Також використовується активний метаболіт кальцитріол. Навпаки, такі похідні вітаміну D, як дигідротахістерол та парикалцитол, серед іншого використовуються для лікування гіперпаратиреозу. Аналоги кальципотріол та такальцитол знаходять застосування при місцевому лікуванні псоріазу.