Коли бактерії пристосовуються до нових протимікробних препаратів, ІНРАЙ ІНСТИТ
ПРЕС-РЕЛІЗ - Нова резистентність до антибіотиків ставить під загрозу сучасні методи лікування, що спонукає визначити нові мішені для антибактеріальних засобів. Таким чином, для подолання мультирезистентних штамів патогенної бактерії золотистий стафілокок розробляється новий клас антибіотиків. Дослідники з INRA у співпраці з вченими з Інституту Кочін (Inserm/CNRS/Паризький університет) ставлять під сумнів обґрунтування вибору цієї цілі. Їх результати, опубліковані в Cell Reports 17 грудня 2019 року, показують, як заражений господар, хоча і лікувався цим видом антибіотиків, забезпечує бактерії засобами для його втечі 1.
Опубліковано 17 грудня 2019 р
Розробка нових антибіотиків для протидії тривожній появі стійкості до антибіотиків представляє значні медичні та соціально-економічні проблеми як у випадку успіху, так і у випадку невдачі. Золотистий стафілокок (Staphylococcus aureus) - умовно-патогенна бактерія у людей і тварин. Його здатність уникати дії загальновживаних антибіотиків, таких як мутація 2, частково відповідає за ризики, пов'язані з інфекціями S. aureus. Розвиваються молекули, звані анти-FASII цільовими ферментами на шляху синтезу жирних кислот, необхідних складових бактеріальної мембрани. Вибір цих мішеней базується на постулаті, що S. aureus вимагає власних жирних кислот, щоб становити мембрану. Численні дослідження підтверджують ефективність анти-FASII проти інфекцій S. aureus.
У цьому новому дослідженні вчені виявляють недолік цієї стратегії: під час зараження стафілококи обходять дію антибіотика анти-FASII і розмножуються. Як інтерпретувати ці суперечливі результати за допомогою публікацій, що підтверджують їх ефективність? Ключовим є методологія експериментальних моделей, що використовуються. Дійсно, у попередніх протоколах анти-FASII вводять лише через кілька хвилин до кількох годин після зараження. Цей дуже короткий інтервал не відображає фактичних умов поширення бактерій у зараженої людини. Лікування пацієнта проводиться після появи симптомів, які з’являються через кілька днів після зараження. У цей латентний період, між зараженням та лікуванням, бактерії пристосовуються до навколишнього середовища (крові, тканин).
Під час свого дослідження наукова група виявила, що S. aureus переживає лікування проти FASII в середовищі, що імітує фізіологічні умови інфекції, тоді як він чутливий у лабораторних культуральних середовищах. Середовище "господаря" зменшило б мембранний стрес бактерій та полегшило б використання доступних жирних кислот. Синтез власних жирних кислот бактеріями більше не потрібний, і тоді пригнічення цього синтезу анти-FASII стає неефективним. Отже, це адаптація, а не резистентність: антибіотик функціональний, але неефективний у боротьбі з інфекцією.
Частка нових антимікробних препаратів, які потрапляють на ринок для терапевтичного використання, є низькою. Ці нові результати підкреслюють важливість вибору мішені протимікробної речовини, яку не можна обійти у господаря. Важливо дотримуватись достатнього інтервалу часу між часом зараження та проведенням експериментального лікування під час його підтвердження. Впровадження цих основоположних моментів повинно допомогти встановити спрощений та більш ефективний протокол скринінгу на наявність нових антимікробних препаратів.
1 Дослідження за підтримки програм DIM-Malinf (фінансування Іль де Франс), ANR (національне фінансування) та FRM (Фонд медичних досліджень).