Коли і який ліпідознижуючий засіб для високих ліпідів крові PZ - Pharmazeutische Zeitung
аптека
Коли який ліпідний засіб для зниження рівня ліпідів у крові?
Незважаючи на те, що практично всі поширені ліпідознижуючі засоби також впливають на холестерин ЛПНЩ, він найефективніше знижується секвестрантами жовчних кислот та інгібіторами HMG-CoA редуктази. На противагу цьому, похідні нікотинової кислоти та фібрати переважно знижують тригліцериди. Для правильного використання певного ліпідознижуючого засобу або їх комбінації необхідні міркування щодо індивідуального здоров’я пацієнта. Оптимізоване зниження рівня ліпідів є безпечним та ефективним, беручи до уваги сучасний механізм дії, можливі небажані ефекти та можливі лікарські взаємодії.
Якщо дієти та змін способу життя недостатньо для нормалізації рівня ліпідів у крові, крім основного немедикаментозного лікування застосовуються ліпідні гіполіпідемічні препарати. Приймаючи конкретне рішення для пацієнта, слід враховувати різні аспекти.
Тип (гіперхолестеринемія або тригліцеридемія на передньому плані) та ступінь змін рівня ліпідів крові, безумовно, визначатимуть необхідність медикаментозного лікування. Ліпіди в крові, включаючи диференціювання на тригліцериди (ТГ), загальний холестерин, холестерин, пов’язаний з ЛПНЩ та ЛПВЩ, слід повторювати в різні дні.
Нижня межа втручання для зниження рівня холестерину визначається додатковими факторами ризику, зокрема існуючими атеросклеротичними захворюваннями, такими як ішемічна хвороба серця, інфаркт міокарда та інші. Тому суперечлива дискусія щодо нижньої межі, наприклад, 200 мг/дл загального холестерину, безглузда. У разі додаткових факторів ризику нижня межа також може бути значно нижчою, як показано в таблиці Шеффілда для окремих факторів ризику та їх сукупного виникнення.
Переважне використання індивідуальних гіполіпідемічних класів для зниження рівня холестерину або тригліцеридів пояснюється їх механізмом дії. Основним молекулярним механізмом дії статинів (флувастатин, ловастатин, правастатин, симвастатин) є пригнічення ГМГ-КоА-редуктази, ключового ферменту в ендогенному біосинтезі холестерину. Клінічний ефект полягає в тому, що непряма регуляція рецепторів LDL (LDL-R) у печінці означає, що з крові виділяється більше холестерину LDL.
Аніоніти або секвестранти, такі як колестирамін або колестипол, переривають ентерогепатичний цикл жовчних кислот, зв'язуючи їх у просвіті кишечника та збільшуючи виведення зі стільцем. Це побічно призводить до посиленого подальшого синтезу жовчних кислот з холестерину в печінці. Через відносне виснаження холестерину рецептори ЛПНЩ у печінці знову регулюються. Основний вплив нікотинової кислоти на тригліцериди, з іншого боку, пояснюється зменшеним вивільненням ЛПНЩ з печінки і, отже, зменшенням фракції ЛПНЩ в результаті фракції ЛПНЩ. Крім того, нікотинова кислота, як кажуть, зменшує вивільнення вільних жирних кислот із жирової тканини. Підвищена активація ліпопротеїнової ліпази (LPL), ключового ферменту для розщеплення ЛПНЩ, обговорюється як основний механізм дії фібратів. Це знижує рівень тригліцеридів.
Хоча всі гіполіпідемічні засоби впливають практично на всі ліпідні параметри через метаболічну взаємодію в метаболізмі ліпопротеїнів, їх можна класифікувати за їх переважним ефектом. Це означає, що статини та холестерин бажано використовувати через зниження рівня холестерину, коли гіперхолестеринемія стоїть на передньому плані порушення ліпідного обміну. І навпаки, фібрати та нікотинову кислоту бажано застосовувати при тригліцеридемії, якщо підвищення рівня холестерину має другорядне значення.
Для клінічних цілей дисліпідемії в основному можна розділити на первинні та вторинні форми, перші з яких мають генетичну причину. У рідкісних випадках це викликано моногенним розладом, таким як сімейна гіперхолестеринемія, при якій порушення в гені рецептора ЛПНЩ призводить до порушення всмоктування холестерину ЛПНЩ у печінку. Тут слід зазначити, що доступна лише гетерозиготна форма лікування статинами; У гомозиготній формі індукція рецептора ЛПНЩ неможлива, оскільки він повністю відсутній або дефектний. Найпоширенішою формою первинної гіперхолестеринемії є полігенетична гіперхолестеринемія.
Окрім вищезазначеного винятку, усі форми первинної гіперхолестеринемії слід лікувати статинами або секвестрантами (аніонообмінником колестираміном). Синергетична комбінація обох принципів терапії для стійкого зниження рівня холестерину була б ідеальною, але через проблеми дотримання та низку взаємодій з їжею та лікарськими засобами колестирамін практично виключений для тривалого лікування.
Вторинні дисліпідемії викликані факторами навколишнього середовища та такими захворюваннями, як діабет, гіпотиреоз та нефротичний синдром або куріння. Однак у багатьох випадках точну причину встановити не вдається. Тут також терапія залежить від дисліпідемії, яка стоїть на передньому плані, можливо комбінована терапія при змішаних порушеннях ліпідного обміну.
Наприклад, у випадку діабету через переважну гіпертригліцеридемію доцільним є лікування фібратами. Оптимальна корекція діабету за допомогою контролю цукру та дієти, а також зміна способу життя тут особливо важливі, також щодо дисліпідемії. При нефротичному синдромі статини показані, якщо підвищений рівень ЛПНЩ. Хоча фібрати будуть показані через тригліцеридемію, яка тут відбувається, вони можуть спричинити проблеми через накопичення та загострення ниркової недостатності. Гіпертригліцеридемія після трансплантації органів безпечна та ефективна для зниження гіпертригліцеридемії за допомогою гемфіброзилу. З іншого боку, слід бути обережними при застосуванні статинів, оскільки вони викликають ризик можливого летального рабдоміолізу (розчинення поперечно-поперечно-поперечно-поперечно-поперечно-поперечно-смугових волокон), якщо одночасно необхідна імуносупресія циклоспорином.
PZ стаття Сабіне Х. Бодем, Карлштейн