Контрацепція, дослідження нарешті обіцяють щось нове - Science & Vie
Ооцит збирається потрапити в маткову трубу (вгорі), щоб зустріти можливу сперму. Завтра, чи зможемо ми обійтися без гормонів для блокування овуляції?
Обійтися гормонами, використовувати ультразвук, рослини ... у дослідників не бракує ідей щодо урізноманітнення арсеналу контрацепції. Їхні цілі? Знизьте ризики для здоров’я жінок і запропонуйте чоловікам власні рішення. Огляд.
У віці від 15 до 49 років у Франції 9 із 10 сексуально активних жінок використовують засоби контрацепції. Більше половини з них обрали таблетки, чверть вибрала внутрішньоматкову спіраль, кожен десятий використовує презервативи та 2% віддає перевагу стерилізації. Ці рішення, безумовно, є дуже ефективними (понад 95%), але які, за їх принципами, існують з 1960-х років ...
Ззовні дослідження контрацепції здаються не надто динамічними. Фактично, "Якщо це стримано і фармацевтична промисловість не хоче інвестувати в нього - через очікувану низьку рентабельність інвестицій з огляду на те, що вже існує, - це дослідження надзвичайно активне", захоплюється Філіп Бушар, ендокринолог з паризької лікарні Сен-Антуан. І завтрашня контрацепція може нарешті побачити нові концепції !
Оскільки, якщо гормональні таблетки все ще можна і завжди можна вдосконалити (див. Рамку на наступній сторінці), вони завжди матимуть більш-менш значні побічні ефекти залежно від користувача (нудота, біль у грудях, збільшення ваги ...), а також такі ризики, як високий кров'яний тиск або високий рівень холестерину. Недоліки, пов’язані з тим, що гормони не лише заважають фертильності, але й іншим основним біологічним процесам (менструальний цикл, цикл яєчників та обмін речовин). "Грааль для нас був би контрацептивом, дія якого була б більш цілеспрямованою, яка діяла б лише на яйцеклітину або її вивільнення, не втручаючись в інші клітини жінки", визнає Жана-Мішеля Фойдарта, бельгійського акушера-гінеколога, професора Університету Льєжа та співзасновника Uteron Pharma.
ДВА ОСНОВНІ ОРІЄНТАЦІЇ
ТАБЛЮТА БЕЗ ГОРМОНІВ ДЛЯ ЖІНОК Перший напрямок досліджень: блокування овуляції завдяки білкам, що перешкоджають розриву фолікула яєчника (синя зона), а отже, і звільненню яйцеклітини. Друга ідея: інгібувати дозрівання останнього, запобігаючи завершенню ділення клітин (нижче). Яйцеклітина, яка залишилася незрілою, не може бути запліднена.
Ще більш сміливим, друга ідея «таблетки без гормонів», досліджена американською командою Марко Конті, директором Центру репродуктивних наук у Сан-Франциско, безсумнівно, вимагатиме набагато більше часу на дослідження. Стратегія: діяти не на саму овуляцію, а на вихідну подію, без якої овуляція неможлива: дозрівання яйцеклітини, процес, стимульований статевими гормонами, під час якого яйцеклітина стає «плідною». "Якщо ми безпосередньо заблокуємо дозрівання ооцитів, я думаю, не буде порушень менструального та яєчникового циклів, я думаю", наголошує Марко Конті. Як діяти далі? Тут вам слід знати, що з пубертатного періоду всі ооцити вже сформовані, але заблоковані в середині клітинного поділу («мейоз»). Щоб «дозріти», вони повинні витримати кінець цього поділу. Крім того, щоб затримати дозрівання яйцеклітини, Марко Конті та його колегам виникла ідея шукати одну або кілька молекул, що беруть участь у відновленні цього поділу. Якби вони тоді змогли знайти спосіб "вимкнути" цю молекулу, це було б зіграно. !
На сьогоднішній день команда, яка працювала над концепцією протягом п’ятнадцяти років, зуміла виявити молекулу, необхідну для відновлення поділу яйцеклітини, що виробляється виключно в яйцеклітині: білок “Wee1B”. Без гена, відповідального за синтез цієї молекули, самки мишей нормально овулюють, але повністю безплідні, оскільки вивільнена яйцеклітина незріла і тому не може бути запліднена. Багатообіцяюче відкриття, доки біологам вдасться знайти спосіб тимчасово «вимкнути» активність цієї молекули і що випробування на людях є остаточними. "Якщо все буде добре, вказує Марко Конті, нам все одно знадобиться принаймні десять років ... "
ВИБІР ЧОЛОВІКА СКОРО. Дослідники працюють над таблеткою тестостерону (вгорі - кристали). Вони також вважають, що можуть зменшити вироблення сперми, піддавши яєчка ультразвуку (тобто вид насіннєвої трубки, обробленої таким чином). Нарешті, вони випробовують тропічну рослину, жандар, відому своїми контрацептивними властивостями.
Але майбутня революція щодо контрацепції стосується чоловіків. Оскільки кілька дослідницьких груп різними способами намагаються розробити чоловічі таблетки настільки ж ефективні, як нинішні жіночі гормональні таблетки, і оборотні, на відміну від вазектомії. Справжній науковий виклик.
В Університеті Північної Кароліни, США, Джеймс Цурута та Пол Дейтон дотримуються іншого підходу: вони намагаються зробити чоловіка стерильним, оборотним шляхом, завдяки лікуванню на основі яєчок, не болючому на рівні яєчок. "Ультразвук викликає підвищення температури в яєчках, що спричиняє втрату сперми", вказує Джеймс Цурута. Але чому відповідає ця втрата? На смерть сперми? До гальмування їх виробництва? Дослідники ще не знають точно ... Але їм уже вдалося виснажитися доріжка ", Джеймс Цурута довіряє. Наступний крок для дослідника: вивчіть оборотність та можливі побічні ефекти цієї техніки.
Нарешті, Бамбанг Парджого Еко Вардохо, професор фармакології та фітохімії Університету Сурабаї (Ява), намагається розробити “органічну” чоловічу таблетку. Його ідея: використовувати тропічну рослину, жандар (Justicia gendarussa), здавна використовується як природний контрацептив кількома етнічними групами в Папуа. Ця рослина зупинить здатність сперми потрапляти в яйцеклітину. Дійсно, його активний засіб, жандарузин, пригнічує фермент, що виділяється сперматозоїдами - гіалуронідаза - функція якого полягає в руйнуванні стінки яйцеклітини. Якщо гіалуронідаза інактивована, сперма не може потрапити в яйцеклітину, що перешкоджає заплідненню. В даний час в дослідженні 350 індонезійців намагаються більш точно оцінити ефективність цього контрацептиву.
«КЛАСИЧНІ» ТАБЛУКИ, ПОСТІЙНИЙ ПРОГРЕС
З моменту надходження в 1956 році таблетки не переставали вдосконалюватися за тим самим принципом: інгібування овуляції за допомогою жіночих статевих гормонів (естрогену та гестагену). Спочатку він містив синтетичні гормони: етинілестра-діол (ЕЕ), норетистерон або норгестрієнон. Потім з роками з’являються контрацептиви з меншими дозами ЕЕ та новими прогестинами з меншою кількістю побічних ефектів (вугрі, збільшення ваги тощо).
Сьогодні зберігається значний ризик розвитку флебіту, утворення згустків у вені, летального результату в 1-2% випадків. Згідно з двома дослідженнями, опублікованими в жовтні та листопаді минулого року (Університетом Копенгагена та Управлінням з контролю за продуктами та ліками), цей ризик навіть удвічі більший при застосуванні таблеток третього або четвертого покоління (від 20 до 40 випадків на рік на 100 000 жінок) ніж у другому поколінні (10-20 випадків на рік) і в чотири рази вище, ніж без таблеток (5-10 випадків на рік).
В основному це завдяки синтетичному гормону ЕЕ, який сильно стимулює вироблення печінкою факторів згортання, одночасно пригнічуючи процес розчинення згустків. Щоб зменшити цей ризик, лабораторії почали використовувати природний естроген у своїх нових таблетках. Після випуску в 2009 році першого такого типу, Qlaira, таблетка Zoely, яка надійшла в листопаді минулого року, містить точно 17 бета-естрадіолу. "Це історичний розвиток подій, оскільки це саме така молекула, яку природним чином виробляють жінки, захоплюється Девід Елія, паризький гінеколог.
Очікується, що це менше впливатиме на метаболізм печінки, зокрема на процес згортання. " Але нам доведеться почекати результатів постмаркетингового дослідження, проведеного на кількох сотнях тисяч користувачів, яке очікується менш ніж за п’ять років. До цього часу, однак, могло бути навіть краще: таблетка Естель, розроблена Uteron Pharma, що базується в Льєжі, Бельгія, із зовсім іншого естрогену, Естетролу або Е4. Вважається, що спеціально виробляється людським плодом, він зменшує ризик флебіту, який збільшується під час вагітності (60 випадків на 100 000 жінок). "На відміну від 17-го бета-естрадіолу Zoely, Е4 взагалі не стимулює клітини печінки", говорить Жан-Мішель Фойдарт, співзасновник Uteron Pharma. Але знову ж таки, потрібні додаткові дослідження. В даний час проводяться клінічні випробування на 4000 людей. Доставка таблеток Естель не очікується до 2015 року.
БРАК ФІНАНСУВАННЯ
З точки зору "чоловічої таблетки", отже, бракує ідей. Але "Вона жорстоко страждає від нестачі фінансування, висловлює жаль з боку паризького ендокринолога Філіпа Бушара. Фармацевтична промисловість не зацікавлена у цих дослідженнях, і на сьогодні ця робота проводиться лише організаціями з більш обмеженими можливостями, такими як Світова організація охорони здоров'я (ВООЗ), Американська програма досліджень та розвитку контрацепції (Конрад); або академіків часто фінансується асоціаціями, такими як Фонд Білла і Мелінди Гейтс. " І з поважної причини: якщо вона коли-небудь надійде на ринок, таблетка «чоловічої версії» буде невигідною. Тому що, навіть якщо цей засіб контрацепції і сприймається чоловіками психологічно, що не очевидно, воно вимагає великої впевненості жінки по відношенню до свого партнера: отже, це, ймовірно, стосуватиметься лише пар, які «влаштувались».
Отже, контрацепція ризикує залишатися головним чином турботою жінок, які перебувають на передовій у разі відмови контрацепції. Але в недалекому майбутньому в цьому питанні також може бути поставлена під увагу гендерна рівність. !
ШИРОКИЙ КОНТРАЦЕПТИВНИЙ ДІАПАЗОН
Контроль народжуваності може мати місце або перед статевим актом, або під час, або після.
Є чотири основні цілі:
Запобігання овуляції або виробленню сперми. Це стосується «комбінованої» або «естроген-гестагенної» таблетки, «натуральної» таблетки естрадіолу, гестагену або «мікропігулки»; прогестини для ін’єкцій; імплантату; естроген-гестагенний пластир; вагінальне кільце естроген-гестаген. Сучасні дослідження: «фетальна таблетка естрогену» (з’явиться приблизно в 2015 році); негормональні методи: протизаплідні засоби, що пригнічують розрив мішків, що містять яйцеклітину, і протизаплідні засоби, що пригнічують дозрівання яйцеклітини; чоловічі таблетки з гормонами (тестостерон); ультразвукове лікування яєчок.
Запобігання зустрічі яйцеклітини/сперми. Це стосується чоловічого презерватива; жіночий презерватив; сперміциди; діафрагми; шийного ковпачка; перев'язка маткових труб (стерилізація у жінок); метод Ессуре (нехірургічна жіноча стерилізація); вазектомія (чоловіча стерилізація): перев'язка або перетин проток, що дозволяють спермій дістатися до еякуляторної протоки.
Сучасні дослідження: “органічна” чоловіча таблетка на основі жандарусу (тропічна рослина).
Запобігти імплантації заплідненої яйцеклітини. Це принцип роботи мідної ВМС або мідного внутрішньоматкового пристрою (ВМС); гормональна ВМС (ВМС), вранці після прийому таблеток, день після прийому таблеток.
Запобігання збереженню вагітності. Це випадок з абортною таблеткою RU486.