Короткий опис характеристик препарату - ESTREVA 0,1%, гель - Публічна база даних
Резюме
ANSM - Оновлено: 26.10.2018
Відповідна кількість безводного естрадіолу. 1 000 мг
На 1 г гелю.
Кожна доза забезпечує 0,5 г гелю, що еквівалентно 0,5 мг естрадіолу (у вигляді 0,516 мг напівгідрату естрадіолу).
Допоміжні речовини з відомим ефектом: пропіленгліколь (6,0 мг).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
Напівпрозорий гель без запаху.
Досвід застосування цього лікування у жінок старше 65 років обмежений.
ESTREVA 0,1%, гель, постачається у флаконі-пробірці з дозуючим насосом.
Можливо, доведеться запустити насос під час першого використання нової пляшки. Перша доза може бути неточною, доцільно її усунути.
Кожне видавлювання забезпечує 0,5 г гелю, тобто 0,5 мг естрадіолу.
Середня доза становить 1,5 г гелю на день або 3 послідовні дози протягом 24-28 днів.
Початкова доза становить 0,5 г гелю на день, протягом 24-28 днів.
Це початкове дозування може бути адаптоване до потреб кожного пацієнта.
Індивідуальна доза може становити від 0,5 до 3 г гелю на день.
Для початку або продовження лікування симптомів постменопаузи слід застосовувати найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшого часу (див. Розділ 4.4).
У жінок з інтактною маткою одночасне застосування прогестину принаймні від 12 до 14 днів на цикл є важливим для запобігання розвитку естрогену викликаної гіперплазії ендометрію. Для отримання додаткової інформації, будь ласка, зверніться до розділу "Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання" - Гіперплазія ендометрія.
У жінок з гістеректомією, якщо раніше не діагностовано ендометріоз, додавати прогестин не рекомендується.
Можна використовувати дві терапевтичні схеми:
1) Циклічне: лікування від 24 до 28 днів, після чого період припинення лікування від 2 до 7 днів. Прогестин слід давати принаймні протягом останніх 12 днів лікування естрадіолом жінкам без гістеректомізації. У цей період може спостерігатися абстинентна кровотеча.
2) Безперервний: без переривання лікування. Жінкам, які не отримують гістеректомію, прогестин слід давати принаймні 12 днів на місяць. Після зупинки прогестину може виникнути абстинентна кровотеча.
Повторне нециклічне лікування може бути рекомендовано для повторення виражених симптомів дефіциту естрогену протягом періоду, який не проводиться.
Область нанесення повинна бути вдвічі більшою за руку. Пацієнт повинен наносити гель на чисту, суху та неушкоджену шкіру, бажано після вмивання, вранці або ввечері, на живіт, стегна, руки або плечі. Не слід наносити гель на груди та слизові оболонки. Слід уникати контакту з очима. Масаж зайвий, але рекомендується почекати 2 хвилини, перш ніж одягати одяг.
Гель не фарбується. Вимийте руки після нанесення.
Забуття дози може призвести до кровотечі та кров'янистих виділень.
Відомі або підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини (рак ендометрію тощо).
Недіагностована генітальна кровотеча.
Гіперплазія ендометрію, що не лікується.
В анамнезі венозна тромбоемболія або розвивається венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен, легенева емболія).
Відомі тромбофільні розлади (наприклад, дефіцит білка С, білка S або антитромбіну, див. Розділ 4.4 "Спеціальні попередження та запобіжні заходи").
Активна або недавня артеріальна тромбоемболічна хвороба (стенокардія, інфаркт міокарда тощо).
Гострі захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі, поки функція печінки не нормалізується.
Підвищена чутливість до діючих речовин або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.
Даних щодо ризиків, пов’язаних із ЗГТ, при лікуванні ранньої менопаузи обмежено. Однак через низький абсолютний ризик у молодих жінок співвідношення користь/ризик у цій популяції може бути вигіднішим, ніж у жінок старшого віку.
Медичний огляд та спостереження
Перед початком або повторним введенням ЗГТ слід переглянути повну особисту та сімейну історію хвороби. Фізичний огляд (органів малого тазу та молочної залози) повинен керуватися цією інформацією, а також протипоказаннями та запобіжними заходами щодо використання продукту. Під час лікування рекомендується проводити періодичні перевірки частоти та характеру, що визначаються для кожного випадку окремо.
Жінки повинні бути проінформовані про типи змін грудей, про які слід повідомити свого лікаря або медсестру (див. “Рак молочної залози” нижче). Обстеження, включаючи відповідні засоби візуалізації, такі як мамографія, повинні проводитись відповідно до поточної скринінгової практики з урахуванням клінічних потреб кожного пацієнта.
Умови, що вимагають моніторингу
Якщо є будь-яке з наведених нижче станів, які мали місце раніше та/або погіршились під час вагітності або попередньої гормональної терапії, пацієнтку слід ретельно контролювати. Слід враховувати, що ці стани можуть повторитися або погіршитися під час лікування гелем ESTREVA 0,1%, зокрема:
Лейоміома (міома матки) або ендометріоз;
· Фактори ризику тромбоемболічних розладів (див. Нижче);
· Фактори ризику естрогензалежних пухлин, особливо при раку молочної залози у родичів першого ступеня;
· Захворювання печінки (наприклад, аденома печінки);
· Цукровий діабет із ураженням судин або без нього;
Мігрень або головний біль (сильний);
· Дисемінований червоний вовчак;
- історія гіперплазії ендометрію (див. нижче);
Причини негайного припинення лікування
Лікування слід негайно припинити, якщо виявлено протипоказання або в наступних ситуаціях:
Жовтяниця або погіршення функції печінки.
Значне підвищення артеріального тиску.
Новий початок головного болю мігрені.
Гіперплазія ендометрія та карцинома
У жінок з інтактною маткою ризик гіперплазії ендометрія та карциноми збільшується, якщо тривалий час вводити лише естроген. Повідомляється про підвищений ризик раку ендометрію у споживачів лише естрогену в 2-12 разів більше, ніж у неспоживачів, залежно від тривалості лікування та дози естрогену (див. Розділ «Побічні реакції»). Після припинення лікування цей ризик може залишатися високим принаймні протягом 10 років.
Циклічне додавання прогестину протягом щонайменше 12 днів на місяць/28-денний цикл або безперервна комбінована естроген-гестагенова терапія у жінок, які не страждають на гістеректомію, запобігає надмірному ризику, пов’язаному з естрогеновою ЗГТ.
- Для пероральних доз естрадіолу> 2 мг, кон'югованих конячих естрогенів> 0,625 мг та пластирів> 50 мкг/день безпека, надана ендометрію додаванням прогестагену, не продемонстрована.
· Під час перших місяців лікування можуть спостерігатися кров’янисті виділення та легкі вагінальні кровотечі (кров’янисті виділення). Якщо ці події починаються через деякий час після початку лікування або зберігаються після припинення лікування, слід дослідити їх причини, включаючи біопсію ендометрія, щоб виключити злоякісне ураження ендометрія.
· Нездійснена стимуляція естрогеном може призвести до передзлоякісної або злоякісної трансформації залишкових вогнищ ендометріозу. З цієї причини поєднання прогестинової та естрогенної замісної терапії слід розглядати у жінок, які перенесли гістеректомію з приводу ендометріозу, у випадках залишкового ендометріозу.
Загалом, дані, як правило, вказують на підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які отримують комбіновану естроген-прогестагенову терапію, а можливо, також лише естрогенну терапію, залежно від тривалості лікування.
Комбінована естроген-гестагенна терапія
Рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження, дослідження "Ініціатива здоров'я жінок" (WHI), а також епідеміологічні дослідження показують підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які отримують естроген-гестагенну ЗГТ, що з'являється приблизно через 3 роки лікування (див. Розділ "Небажані ефекти ").
Терапія естрогенами самостійно
Випробування WHI не показало підвищеного ризику раку молочної залози у жінок з гістеректомією, які отримували ЗГТ, що містить лише естроген. Більшість спостережних досліджень показали незначне збільшення ризику діагностики раку молочної залози, значно нижче, ніж у споживачів комбінацій естроген-гестаген (див. Розділ «Побічні реакції»).
Надлишковий ризик з’являється протягом декількох років використання, але нормалізується через кілька років (щонайбільше п’ять років) після припинення лікування.
ЗГТ, особливо комбінація естроген-гестаген, збільшує щільність мамографічних зображень, що може змінити рентгенологічне виявлення раку молочної залози.
Рак яєчників набагато рідше раку молочної залози.
Епідеміологічні дані великого метааналізу свідчать про незначний підвищений ризик у жінок, які приймають ЗГТ з естрогеном окремо або з комбінацією естрогену та прогестагену, що з’являється протягом п’яти років від початку застосування препарату та поступово зменшується після припинення лікування.
Інші дослідження, включаючи випробування Ініціативи здоров’я жінок (WHI), свідчать про те, що подібний або дещо нижчий ризик може бути пов’язаний із застосуванням комбінованої ЗГТ (див. Розділ 4.8 „Побічні реакції”).
· ЗГТ асоціюється з 1,3-3-кратним ризиком розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або легеневої емболії. Ця подія частіше виникає протягом першого року лікування (див. Розділ 4.8 «Побічні ефекти»).
До загальновизнаних факторів ризику розвитку ВТЕ належать вживання естрогену, похилий вік, серйозні оперативні втручання, тривала іммобілізація, ожиріння (ІМТ> 30 кг/мІ), вагітність/післяпологовий період, поширений червоний вовчак (СЧВ) та рак. Єдиної думки щодо потенційної ролі варикозу у ВТЕ немає.
Як і у всіх післяопераційних пацієнтів, слід розглянути профілактичні заходи для запобігання ВТЕ після операції. Якщо тривала іммобілізація слід після планової операції, рекомендується тимчасове припинення ЗГТ на 4–6 тижнів раніше. Починати лікування не слід, поки пацієнт не відновить повну рухливість.
- Жінки, які вже перебувають на хронічній антикоагулянтній терапії, повинні бути ретельно оцінені щодо співвідношення користь/ризик застосування ЗГТ.
· Якщо після початку лікування розвивається ВТЕ, його слід припинити. Пацієнту слід доручити негайно звернутися до свого лікаря, якщо розвивається потенційний тромбоемболічний симптом (наприклад, болючий набряк ноги, раптовий біль у грудях, задишка).
· У пацієнтів з ВТЕ в анамнезі або з відомими тромбофільними станами підвищений ризик розвитку ВТЕ, і ЗГТ може збільшити цей ризик. Тому застосування ЗГТ протипоказано цим пацієнтам.
· Жінкам, які не мали ВТЕ в анамнезі, але мають родича першого ступеня з тромбозом в ранньому віці, скринінг може бути запропонований після ретельного перегляду його обмежень (скринінг визначає лише певні тромбофільні аномалії). Якщо виявляються тромбофільні відхилення, пов’язані з тромбозом у членів сім’ї або вважаються «важкими» (наприклад, дефіцит антитромбіну, білка S або білка С або поєднання відхилень), застосування ЗГТ протипоказано.
Рандомізовані контрольовані дослідження не вказують на захист від інфаркту міокарда у жінок з ішемічною хворобою серця або без неї, які отримували комбіновану естроген-гестагенну або естрогенну терапію.
Комбінована естроген-гестагенна терапія
Відносний ризик розвитку ішемічної хвороби артерії при комбінованому застосуванні естроген-гестагенної ЗГТ дещо збільшується. Оскільки початковий абсолютний ризик ішемічної хвороби серця сильно залежить від віку, кількість додаткових випадків через спільне застосування естрогену та прогестину дуже низька у здорових жінок поблизу менопаузи, але вона зростає з віком.
Терапія естрогенами самостійно
Дані рандомізованих контрольованих досліджень не показали підвищеного ризику розвитку ішемічної хвороби серця у жінок з гістеректомією, що застосовували лише естрогенну терапію.
Ішемічний інсульт
Комбінована естроген-гестагенна терапія та естрогенна терапія лише пов’язані з підвищеним ризиком ішемічного інсульту до 1,5 рази. Відносний ризик не змінюється ні з віком, ні з часом після менопаузи. Однак, оскільки базовий ризик інсульту сильно залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які застосовують ЗГТ, зростає з віком (див. Розділ 4.8 «Побічні реакції»).
Інші захворювання
Естрогени можуть спричинити затримку рідини, пацієнти з нирковою або серцевою недостатністю повинні ретельно контролюватися.
Під час терапії естрогенами або замінною терапією естрогенами або гормонами слід ретельно спостерігати за жінками з уже наявною гіпертригліцеридемією, оскільки в цій ситуації при терапії естрогенами спостерігалися рідкісні випадки значного збільшення рівня тригліцеридів у плазмі крові, що призводить до панкреатиту.
Естрогени підвищують рівень TBG (тиреоїдного зв’язуючого глобуліну), що призводить до збільшення рівня циркулюючих загальних гормонів щитовидної залози, виміряних за допомогою PBI (зв’язаного з білками йоду), T4 (вимірюваного на колонці або радіоімунологічним аналізом) та T3 (вимірюваного за допомогою радіоімунологічного аналізу) ). Зв'язування T3 зі смолою знижується, що відображає збільшення TBG. Концентрації вільних фракцій Т4 і Т3 залишаються незмінними. Можливий високий рівень інших сироваткових білків, таких як транскортин (КГБ) або ГСГГ (глобулін, що зв’язує статеві гормони), що призводить до збільшення рівня кортикостероїдів або циркулюючих статевих стероїдів. Концентрація вільних або біологічно активних фракцій гормонів залишається незмінною. Інші білки плазми можуть бути збільшені (ангіотензиноген/реніновий субстрат, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмін).
· ЗГТ не покращує когнітивні функції. Деякі дані вказують на підвищений ризик ймовірної деменції у жінок, які починають безперервну комбіновану терапію або терапію лише естрогеном після 65 років.
Ризик передачі естрадіолу іншій людині
Існує ризик передачі естрадіолу від людини, яка лікується, до іншої людини через тісний контакт зі шкірою, якщо не вжити заходів обережності.
Рекомендується вжити таких запобіжних заходів:
Пацієнт:
o мити руки з милом після нанесення гелю,
o накрийте область нанесення одягом після висихання гелю,
o приймати душ перед будь-якою ситуацією, в якій очікується такий тип контакту.
Людям, які не отримували ЕСТРЕВА 0,1%, гель:
o у разі контакту із зоною нанесення, яка не була вимита або не покрита одягом, промити водою з милом та водою ділянку шкіри, на який, ймовірно, був перенесений естрадіол.
Допоміжні речовини з відомим ефектом
Цей препарат містить пропіленгліколь і може спричинити подразнення шкіри.
Ритонавір та нелфінавір, хоча і відомі як потужні інгібітори, парадоксальним чином мають індукуючі властивості при застосуванні зі стероїдними гормонами.
Рослинні препарати, що містять звіробій (Hypericum Perforatum), можуть індукувати метаболізм естрогену.
Трансдермальне введення дозволяє уникнути печінкового ефекту першого проходження: отже, на естрогени, що вводяться цим шляхом, індуктори ферментів можуть менше впливати, ніж гормони, що застосовуються перорально.
Клінічно посилений метаболізм естрогенів та прогестинів може призвести до зменшення терапевтичного ефекту та зміни профілю маткових кровотеч.
ЕСТРЕВА 0,1%, гель не призначається під час вагітності. Виявлення вагітності під час лікування ESTREVA 0,1% гелем вимагає негайного припинення лікування.
На сьогодні результати більшості епідеміологічних досліджень випадкового впливу естрогену на плід не вказують на тератогенні або фетотоксичні ефекти.
ЕСТРЕВА 0,1%, гель не показаний під час годування груддю.
Серйозні побічні ефекти, пов'язані із застосуванням замісної гормональної терапії, також згадуються в розділі "Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні".
Табличний перелік побічних ефектів
У таблиці нижче перелічені побічні реакції, про які повідомляли користувачі гормонозамісної терапії (ЗГТ) за класами системних органів (MedDRA SOC).
Клас системних органів
(і 1/100, і 1/1000, і 1/10000,
Порушення обміну речовин та харчування
Збільшення ваги або втрата ваги
Занепокоєння, підвищення лібідо або зниження лібідо