Короткий опис характеристик продукту
ANSM - Оновлено: 20.01.2017
ФОСРЕНОЛ 500 мг, жувальні таблетки
Кожна таблетка також містить 1066 мг декстрату в середньому (містить глюкозу).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
Жувальні таблетки.
Біла, кругла, плоска таблетка, зі скошеними краями, з тисненням на одній стороні "S405/500".
Таблетки слід ретельно розжовувати до повного розчинення. Їх не слід ковтати цілими. При необхідності спочатку подрібніть таблетку.
Дорослі та люди похилого віку (> 65 років)
Фосренол слід приймати під час їжі або відразу після неї, добову дозу розподіляють між основними прийомами їжі. Пацієнти повинні дотримуватися рекомендованої дієти, щоб контролювати споживання фосфатів та споживання рідини. Фосренол поставляється у формі жувальних таблеток, що позбавляє потреби споживати додаткову рідину. Слід контролювати рівень фосфату в сироватці крові та регулювати дозу фосренолу кожні два-три тижні до досягнення прийнятного рівня фосфору, після чого регулярно контролювати.
Контроль фосфору отримували з дози 750 мг на добу. У невеликої кількості пацієнтів максимальна доза, яку спостерігали в клінічних випробуваннях, становила 3750 мг, більшість пацієнтів, які реагували на лікування, досягли прийнятного рівня фосфату в сироватці крові в дозі 1500-3000 мг лантану на добу.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність Фосренолу у дітей та підлітків у віці до 18 років не встановлені (див. Розділи 4.4 та 5.1).
Печінкова недостатність
Наслідки печінкової недостатності на фармакокінетику фосренолу не оцінені. Через механізм дії та відсутність метаболізму в печінці не потрібно змінювати дозу у пацієнтів з печінковою недостатністю. Однак за пацієнтами слід ретельно спостерігати (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.
Повідомлялося про відкладення тканини лантану при застосуванні фосренолу в дослідженнях на тваринах. У 105 кісткових біопсіях, проведених у пацієнтів, які отримували Фосренол протягом періоду до 4,5 років, спостерігалось збільшення концентрації лантану з часом (див. Розділ 5.1). Клінічних даних щодо відкладення лантану в інших тканинах людини немає. Дані клінічних досліджень щодо використання фосренолу протягом більше 2 років в даний час обмежені. Однак змін у профілі співвідношення користь/ризик у пацієнтів, які отримували Фосренол, не спостерігалось протягом періоду до 6 років.
Пацієнти з гострою пептичною виразкою, виразковим колітом, хворобою Крона або непрохідністю кишечника не були включені в клінічні дослідження Фосренолу. Слід ретельно продумати співвідношення користь/ризик застосування Фосренолу у цих пацієнтів. Оскільки Фосренол може спричинити запор (див. Розділ 4.8), слід бути особливо обережним у пацієнтів, схильних до кишкової непрохідності (наприклад, анамнез черевної хірургії, перитоніт).
У пацієнтів з нирковою недостатністю існує ризик розвитку гіпокальціємії. Фосренол не містить кальцію. Тому у цієї групи пацієнтів слід регулярно контролювати кальціємію, а у разі гіпокальціємії слід вводити добавки кальцію.
Лантан не метаболізується ферментами печінки, але, швидше за все, він виводиться жовчю. Стани, що призводять до серйозного зниження жовчної секреції, можуть бути пов'язані з повільнішим кліренсом лантану, що може призвести до більш високого рівня в плазмі та посилення відкладень у тканинах (див. Розділи 5.2 та 5.3). Оскільки печінка є основним органом для виведення абсорбованої лантану, рекомендується контролювати роботу печінки.
Толерантність та ефективність Фосренолу не встановлені у дітей та підлітків; Тому використання Фосренолу дітям та підліткам не рекомендується (див. розділ 4.2).
Лікування фосренолом слід припинити, якщо у пацієнта розвивається гіпофосфатемія.
Рентгенограми черевної порожнини пацієнтів, які отримували карбонат лантану, можуть виявляти рентгеноконтрастність, подібну до такої у візуалізатора.
Цей препарат протипоказаний пацієнтам з непереносимістю галактози, наприклад галактоземією або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози (рідкісні спадкові захворювання).
Гідрат карбонату лантану може збільшити рН шлунка. Не рекомендується приймати будь-які продукти, про які відомо, що вони взаємодіють з антацидами протягом двох годин після прийому Фосренола (наприклад, хлорохін, гідроксихлорохін або кетоконазол).
У здорових суб'єктів одночасне введення цитрату не впливало на абсорбцію та фармакокінетичні параметри лантану.
У клінічних дослідженнях на рівень розчинних у жирах вітамінів A, D, E та K в сироватці крові не впливав прийом фосренолу.
Дослідження на здорових добровольцях показали, що одночасний прийом Фосренолу та дигоксину, варфарину або метропрололу не призводить до клінічно значущих змін у фармакокінетичних профілях цих препаратів.
У змодельованому шлунковому соку гідратований карбонат лантану не утворював нерозчинних комплексів з варфарином, дигоксином, фуросемідом, фенітоїном, метропрололом або еналаприлом, що свідчить про незначний потенціал погіршення всмоктування цих препаратів.
Однак теоретично можливі взаємодії з такими препаратами, як тетрациклін та доксициклін. При одночасному застосуванні з Фосренолом рекомендується не приймати їх протягом двох годин до або після прийому Фосренолу.
Біодоступність перорального ципрофлоксацину зменшилась приблизно на 50% при застосуванні Фосренолу в дослідженні одноразової дози у здорових добровольців. Рекомендується приймати пероральні дози флоксацину принаймні за 2 години до або через 4 години після прийому ФОСРЕНОЛУ.
Зв’язуючі фосфати (включаючи Фосренол) зменшують всмоктування левотироксину. Тому замісну терапію гормонами щитовидної залози не слід приймати протягом 2 годин до або після прийому ФОСРЕНОЛУ, а пацієнтам, які отримують обидва препарати, рекомендується ретельний контроль рівня ТТГ.
Гідрат карбонату лантану не є субстратом для цитохрому P450 і не суттєво пригнічує активність основних ізоферментів цитохрому P450 людини: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 та CYP2C19 в пробірці.
Дослідження на щурах продемонструвало фетотоксичність (затримка відкривання очей та статеве дозрівання) та зменшення ваги щеняти у високих дозах (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик у клініці не відомий. Фосренол не рекомендується застосовувати під час вагітності.
У жінок невідомо, чи виділяється лантан у грудне молоко. Проходження лантану у грудне молоко у тварин не вивчалось. Слід бути обережним при вирішенні питання про продовження грудного вигодовування або лікування Фосренолом, враховуючи потенційну користь грудного вигодовування для дитини та потенційну користь Фосренолу для годуючої матері.
FOSRENOL може викликати запаморочення та запаморочення, що може вплинути на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Побічні ефекти, про які найчастіше повідомляють, мають травний характер, за винятком головного болю та шкірних алергічних реакцій. Ці ефекти зменшуються, якщо фосренол приймається під час їжі, і, як правило, зменшуються з часом, коли лікування продовжується (див. Розділ 4.2).
Наступна конвенція була прийнята щодо частоти побічних реакцій на ліки: Дуже часто (≥1/10); Часті (≥1/100, www.ansm.sante.fr .
Випадків передозування не зафіксовано. Максимальна добова доза лантану, яку вводили здоровим добровольцям під час досліджень І фази, становила 4718 мг, що вводили протягом 3 днів. Небажані явища були легкої та помірної інтенсивності, включаючи нудоту та головний біль.
Фармакотерапевтична група: лікування гіперкаліємії та гіперфосфоремії.
Код ATC: V03AE03
FOSRENOL містить гідратований карбонат лантану. Активність гідратованого карбонату лантану як фосфатного сполучного відбувається внаслідок сильної спорідненості іонів лантану, що виділяються карбонатною сіллю в кислому середовищі шлунку, до харчового фосфату. Утворюється нерозчинний фосфат лантану, який зменшує всмоктування фосфату з травного тракту.
Загалом 1130 пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю на гемодіалізі або ХАПЛ вивчали у двох дослідженнях фази II та двох дослідженнях фази III: три дослідження контролювали проти плацебо (1 дослідження з фіксованою дозою та 2 дослідження з титруванням дози) та одне дослідження проти компаратор, карбонат кальцію. У цих дослідженнях 1016 пацієнтів отримували карбонат лантану, 267 - карбонат кальцію та 176 - плацебо.
Два рандомізованих контрольованих дослідження проти плацебо застосовували пацієнтам на діалізі після періоду припинення лікування попередніми фосфатними в’яжучими. Після титрування карбонату лантану для досягнення рівня фосфату в сироватці крові від 1,3 до 1,8 ммоль/л в одному дослідженні (дози до 2250 мг/добу) або ≤ 1,8 ммоль/л у другому дослідженні (дози до 3000 мг/добу), пацієнтів рандомізували на дві групи підтримуючого лікування: карбонат лантану або плацебо. Наприкінці 4 тижнів у двох рандомізованих дослідженнях, контрольованих проти плацебо-концентрація фосфатів у сироватці крові зросла на 0,5-0,6 ммоль/л у групі плацебо порівняно з такою у пацієнтів, які отримували карбонат лантану. 61% пацієнтів, які отримували карбонат лантану, підтримували свою відповідь проти 23% пацієнтів, які отримували плацебо.
Порівняльне дослідження показало, що рівень фосфату в сироватці крові досяг цільового рівня 1,8 ммоль/л наприкінці 5-тижневого періоду титрування у 51% пацієнтів групи карбонату лантану. проти 57% пацієнтів у групі карбонату кальцію. Після 25 тижнів лікування частки рандомізованих пацієнтів з контрольованим рівнем фосфату в сироватці крові були однаковими у двох групах лікування, а саме 29% пацієнтів, які отримували карбонат лантану, і 30% пацієнтів, які отримували карбонат кальцію (використаний метод: відсутні дані = не вдалося). Середній рівень фосфатів у сироватці крові був знижений у подібних пропорціях в обох групах лікування.
Інші довготривалі розширені дослідження продемонстрували підтримку контролю фосфору у деяких пацієнтів після продовження прийому карбонату лантану принаймні протягом 2 років.
Про гіперкальціємію повідомлялося у 0,4% пацієнтів, які отримували Фосренол, у порівнянні з 20,2% пацієнтів, які отримували фосфатні сполучні на основі кальцію у порівняльних дослідженнях. Серйозні рівні ПТГ (паратиреоїдного гормону) можуть коливатися в залежності від рівня кальцію, фосфату та вітаміну D у сироватці крові. FOSRENOL не мав прямого впливу на рівень ПТГ у сироватці крові.
У довготривалих дослідженнях на кістках у контрольованої популяції спостерігалася тенденція до збільшення концентрації лантану в кістці як функції часу від середнього значення спостережуваних даних із середньою концентрацією, помноженою на 3 через 24 місяці від початкового рівня 53 мкг/кг. У пацієнтів, які отримували карбонат лантану, концентрація лантану в кістках зростала протягом перших 12 місяців лікування карбонатом лантану, досягаючи середньої концентрації 1328 мкг/кг (концентрації від 122 до 5513 мкг/кг). Середні концентрації та діапазони концентрацій у 18 та 24 місяці були подібними до тих, що спостерігались через 12 місяців. Середня концентрація через 54 місяці становила 4246 мкг/кг (концентрації від 1673 до 9792 мкг/кг).
На парних кісткових біопсіях (при початковій оцінці та через один-два роки), проведених у пацієнтів, рандомізованих для отримання або Фосренолу, або карбонату кальцію в дослідженні, а також у пацієнтів, рандомізованих для отримання Фосренолу або альтернативного лікування у другому дослідженні, ні різниця спостерігалася між групами у розвитку дефектів мінералізації.
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів відклало зобов'язання подавати результати досліджень з FOSRENOL в одній або декількох підгрупах дитячого населення для лікування гіперфосфатемії. Інформацію про використання у педіатрії див. У розділі 4.2.
Оскільки зв’язування лантану та харчового фосфату відбувається у просвіті шлунка та у верхній частині тонкої кишки, терапевтична ефективність Фосренолу не залежить від рівня лантану в плазмі.
Лантан присутній у навколишньому середовищі. Вимірювання вихідних рівнів у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю, які не отримували гідратованого карбонату лантану в клінічних випробуваннях фази III, показало концентрації менше 0,05-0,90 нг/мл у плазмі та менше 0,006-1,0 мкг/г у зразках кісткової біопсії.
Гідратований карбонат лантану погано розчиняється у воді (99,7%). В ході досліджень на тваринах було помічено, що він, як правило, широко поширюється в тканинах, переважно кістках, печінці та травному тракті, включаючи брижові лімфатичні вузли. Під час тривалих досліджень на тваринах концентрація лантану в декількох тканинах, включаючи травний тракт, кістки та печінку, з часом зросла до рівнів, що в кілька разів перевищують рівні, виявлені в плазмі. Стан видимої рівноваги концентрацій лантану досягнуто в деяких тканинах, наприклад, в печінці, тоді як рівні в шлунково-кишковому тракті зростали із часом лікування. Розвиток рівня лантану в тканинах після припинення лікування відрізнявся від тканини до тканини. Відносно висока частка лантану зберігалася в тканинах протягом більше шести місяців після припинення лікування (медіана% лантану, що утримується в кістках ≤ 100% (щур) та ≤ 87% (собака) та в печінці ≤ 6% (щур) та ≤ 82% (собака)).
Жодних побічних ефектів не було пов'язано з відкладенням лантану в тканинах, що спостерігались у довготривалих дослідженнях на тваринах, які отримували високі пероральні дози карбонату лантану (див. Розділ 5.3) (див. Розділ 5.1 для отримання додаткової інформації про карбонат лантану). кісткові біопсії, взяті у пацієнтів на діалізі нирок після одного року лікування фосфатними зв’язуючими речовинами, що містять лантан проти ті, що містять кальцій).
Лантан не метаболізується.
Жодних досліджень не проводили у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю із захворюваннями печінки. У пацієнтів із супутніми захворюваннями печінки при включенні в клінічні дослідження фази III відсутні дані про збільшення експозиції лантану в плазмі крові або погіршення функції печінки. Було виявлено після лікування Фосренолом протягом періодів до 2 років.
Лантан виводиться переважно з калом, при цьому лише близько 0,000031% пероральної дози виводиться із сечею у здорових осіб (нирковий кліренс приблизно 1 мл/хв, що становить менше 2% кліренсу в плазмі. Загальний).
Після внутрішньовенного введення тваринам лантан виводиться переважно зі стільцем (74% від дози) як через жовч, так і шляхом прямого перенесення через стінку кишечника. Виведення нирок було незначним шляхом елімінації.
Неклінічні дані звичайних досліджень фармакології безпеки, токсикології повторних доз та генотоксичності не виявили особливого ризику для людини.
Фармакологічне дослідження безпеки на щурах показало зниження кислотності шлунка після введення гідратованого карбонату лантану.
У щурів, яким вводили високі дози гідратованого карбонату лантану з 6 дня гестації до 20 дня після пологів, токсичності для матері не спостерігалося. Спостерігалося зменшення ваги молодняку та затримка певних маркерів розвитку певних органів (відкриття очей та піхви). У кроликів, які отримували високі добові дози гідратованого карбонату лантану під час гестації, спостерігали токсичність для матері із зменшенням споживання їжі та зменшенням маси тіла матері, збільшення до і після імплантації та зменшення ваги молодняку.
Не було показано, що гідрат карбанату лантану є канцерогеном у мишей або щурів. У мишей у групі високих доз (1500 мг/кг/добу) спостерігалося збільшення шлункових залозистих аденом. Вважається, що неопластична реакція у мишей пов’язана із загостренням спонтанних патологічних змін шлунка та має незначне клінічне значення.
Дослідження на тваринах показали відкладення лантану в тканинах, переважно шлунково-кишковому тракті, брижових лімфатичних вузлах, печінці та кістках (див. Розділ 5.2). Однак дослідження, проведені на здорових тваринах протягом усього життя, не показали потенційних ризиків, пов'язаних із застосуванням Фосренолу у людей. Спеціальних досліджень імунотоксичності не проводилось.
Небулізат глюкози, кремній діоксид колоїдний безводний, стеарат магнію.
Ніяких особливих заходів безпеки при зберіганні.
Презентації
20, 45, 100, 200 таблеток. Мультипак: 90 жувальних таблеток (2 коробки по 45 таблеток).
Не всі презентації можуть продаватися.