Краще зрозуміти хворобу «жирової печінки» - EPFL
Вчені EPFL виявили новий біологічний механізм, що стоїть за спиртним жировим захворюванням печінки.
Безалкогольна жирова хвороба печінки охоплює цілий ряд захворювань, що є наслідком накопичення жиру в печінці, але не наслідком зловживання алкоголем. Накопичення жиру може призвести до запалення печінки, рубців та незворотних пошкоджень, таких як цироз та печінкова недостатність. Хвороба може бути викликана патологічною надмірною активністю білка, який бере участь у біосинтезі жирних кислот у печінці, викликаючи їх накопичення. Вчені з EPFL щойно виявили патологічний механізм, який спричиняє цю дерегуляцію, що є великим кроком до лікування захворювання. Ця робота опублікована в The Journal of Clinical Investigation.
В даний час, за оцінками, безалкогольна жирова хвороба печінки вражає понад 100 мільйонів людей лише в США та від 20% до 30% загальної кількості населення в західному світі. Він вищий у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу (70%) та хворих із патологічним ожирінням (90%).
Білок, який регулює біосинтез жирних кислот у печінці, називається SREBP-1 (білок 1, що зв’язує стеринні елементи). При неалкогольній жировій хворобі печінки її активність часто підвищується, що призводить до підвищення рівня жиру в печінці.
Лабораторія Крістіни Шунджанс в EPFL вивчила, що регулює активність SREBP-1, а конкретніше - на рецептор, який називається гомологом 1 рецептора печінки, який знаходиться в ядрі клітин печінки. Це відіграє важливу роль у великій кількості біологічних функцій, починаючи від регулювання клітинного циклу до координації гомеостазу глюкози та стероїдів.
Дослідники вивчали мутантну форму печінкового рецептора-гомолога 1, яка не може зазнати значних змін, які називаються SUMOylation. Ця модифікація, яка «позначає» білок, відбувається у багатьох білках всередині клітини і дозволяє їм здійснювати різні процеси, необхідні клітині.
Вчені продемонстрували, як несумостійкий рецептор викликає активацію SREBP-1 у печінці у мишей і може призвести до неалкогольної жирової хвороби печінки. Коли дослідники годували мишей дієтою з високим вмістом жиру та сахарози, їх печінка швидко завантажувалася жиром і розвивала запалення та фіброз. Контрольні миші з нормальною версією рецептора зазнавали менше дієти.
Подальші дослідження показали, що це відбувається через третього суб’єкта, зв’язуючий оксистерол білок 3, рівень якого дуже низький у здоровій печінці, але вищий при захворюванні. "Нові дослідження повинні виявити точні механізми, що лежать в основі процесу, що породжує ці метаболічні порушення, і підтвердити зв'язуючий оксистерол білок 3 як потенційний біомаркер для неалкогольної жирової хвороби печінки", - говорить Крістіна Шунджанс.
Цією роботою керували Віра Лемос і Сократес Штейн, яка в даний час працює в Цюріхському університеті, і є результатом співпраці між Інститутом біоінженерії EPFL, Університетом Порто, Барселонським університетом та Гронінгенським університетом. Його фінансували EPFL, Швейцарський національний науковий фонд, Ла Леопольдіна з Німецької академії наук, Фонд споживачів здоров’я Novartis, Португальський фонд науки і технологій, Університет Гронінгена та Генералітат Каталонії.
Довідково
Сократес Штейн, Віра Лемос, Пан Сю, Адрієн Деманьї, Сю Ван, Донгрієл Рю, Вероніка Хіменес, Фатіма Бош, Томас Ф. Люшер, Маайке Х. Остервер, Крістіна Шунджанс. Порушення SUMOylation ядерного рецептора LRH-1 сприяє неалкогольної жирової хвороби печінки. Журнал клінічних досліджень 17 січня 2017. DOI: 10.1172/JCI85499