Креатинін як референтне значення для концентрацій речовин у сечі Документація про значення BAT німецькою мовою

Креатинін як референтне значення концентрацій речовин у сечі [Документація про значення BAT німецькою мовою, 2000]

Анотація

Опубліковано в серії Значення толерантності до біологічних речовин (значення BAT) та еквіваленти експозиції для канцерогенних речовин (EKA), 9. Доставка, видання 2000р

Стаття містить наступні розділи:

вступ
Будова та функції нирок
- Фільтрація/резорбція
- Активна секреція/абсорбція
- Пасивна дифузія
- Довідкові значення при зазначенні концентрацій речовин
Переваги та недоліки різних орієнтирів
гучність
Осмоляльність
питома вага
Креатинін як еталон
Переваги еталону креатиніну
Недоліки еталонної змінної креатиніну
Висновки

1. Вступ

Виведення речовин із сечею характеризується швидкістю виведення, пов’язаною з часом. У клінічній практиці використовується 24-годинний період збору для зменшення впливу добового ритму. Ця процедура є ненадійною і не може бути використана для скринінгових обстежень у професійній медичній практиці. Зусилля великі, ризик забруднення та колективні помилки значні.

При професійно-медико-токсикологічному моніторингу спонтанні зразки сечі зазвичай аналізують для визначення проникних для сечі речовин та їх метаболітів [15]. Щоб уникнути змін у речовинах внаслідок непослідовного розведення та концентрації зразка сечі, необхідне контрольне значення.

кілька міжособистісних варіацій,

Невеликий вплив біологічних факторів (наприклад, обсяг сечі, дієта, фізична активність),

мало технічних зусиль у визначенні.

2 Будова та функції нирок

Особливою функціональною одиницею нирки є нефрон. Кожна нирка складається приблизно з одного мільйона нефронів. Нефрон складається з ниркового тільця (клубочка), який утворений мережею капілярів і оточений капсулою Боумена, нирковими канальцями та сполучними протоками. Кровопостачання клубочка відбувається через аферентну артеріолу, вихід крові через еферентну артеріолу.

Нирка є найважливішим органом управління для підтримки постійного складу позаклітинної рідини. Рідина, первинна сеча, витискається з плазми через мембрану капілярів клубочків. Він має всі характеристики ультрафільтрату, не містить корпускулярних елементів і містить лише мінімальну кількість білка. Розчинені дрібномолекулярні речовини присутні в тій же концентрації, що і в плазмі. Виведення ендогенних речовин, речовин із навколишнього середовища та їх проникних для сечі метаболітів регулюється клубочковою фільтрацією, канальцевим транспортом, реабсорбцією в канальцях, канальцевими процесами секреції та дифузії.

2.1 Фільтрація/резорбція

Тиск фільтрації, як різниця між артеріальним тиском в аферентній та еферентній артеріолах, призводить до переносу маломолекулярних речовин з крові в ультрафільтрат капсули Боумена. Отримана швидкість клубочкової фільтрації становить приблизно 125 мл/хв. Якщо немає реабсорбції або секреції гломерулярно відфільтрованих речовин, речовини з’являються в сечі у незмінених кількостях.

2.2 Активна секреція/абсорбція

Під активною секрецією розуміють енергоємний транспортний механізм, опосередкований носієм, особливо локалізований в проксимальному каналі, який піддається кінетиці насичення. Електрохімічний градієнт, проти якого транспортується речовина, може бути спрямований як у бік канальцевої системи, так і в бік кровотоку. Такі неорганічні речовини, як калій, іони водню, ртуть, а також органічні основи та продукти виведення, кон'юговані з печінкою, піддаються активній секреції [9] .

2.3 Пасивна дифузія

Водорозчинні речовини також можуть пасивно дифундувати в трубчасту систему або в кров (пасивна дифузія). Градієнт концентрації визначає напрямок дифузії. До речовин, які піддаються такій пасивній дифузії в різному ступені, належать толуол [13], метанол [23], мигдальна кислота [13, 23, 28], метилртуть [18] та свинець [3]. Пасивна реабсорбція заряджених частинок, як правило, має незначне значення і, по суті, описана лише для 2-тіотіазолідин-4-карбонової кислоти (TTCA) після дії сірковуглецю та елементарної ртуті [21, 4] .

2.4 Довідкові значення при зазначенні концентрацій речовин

Вибір еталонних значень концентрацій речовин у сечі вимагає знання конкретної ниркової екскреції.

Механізм виведення нирки агента можна приблизно оцінити, якщо відповідні концентрації у плазмі та сечі пов’язані між собою та порівняти з кліренсом речовини, яка майже виключно клубочково фільтрується (інулін, креатинін). Якщо відношення сечі до плазмової концентрації речовини, що підлягає визначенню, набагато перевищує швидкість клубочкової фільтрації інуліну та креатиніну, можна припустити, що речовина виділяється також трубчасто.

Співвідношення сечі/плазми речовини, що набагато нижче швидкості клубочкової фільтрації інуліну або креатиніну, вказує на реабсорбцію або дифузію канальців. Оскільки, з одного боку, одночасне вимірювання концентрації в плазмі та сечі є дуже складним, і іноді його не можна проводити, з іншого боку, активні та пасивні транспортні механізми залежать від численних внутрішніх факторів (значення рН, потоку сечі, стану гідратації організму), неможливо встановити єдине контрольне значення для всіх речовин . Крім того, ступінь відповідних механізмів елімінації нирок для багатьох відповідних діючих речовин/метаболітів робочих речовин ще точно не відомий.

У минулому численні дослідження мали на меті знайти якнайкраще референтне значення для конкретної речовини. На додаток до обсягу (літр) як еталонної змінної обговорювались осмоляльність сечі, питома вага та, перш за все, креатинін у сечі.

немає єдиного контрольного значення, яке однаково підходить для всіх речовин,

використаний до цього часу показник обсягу виявився менш сприятливим для деяких речовин,

Креатинін виявився придатним контрольним значенням для окремих речовин.

Далі обговорюються основні переваги та недоліки різних можливих контрольних значень.

3 Переваги та недоліки різних тестів

Переваги та недоліки вищезазначених контрольних значень наведені в таблиці 1.

Визначення легко і недорого

сильно залежить від кількості діурезу

як правило, не підходить для моніторингу гарячих робочих місць

низька міжнародна визнаність

мало зусиль при використанні тест-смужок

неточність при протеїнурії/глюкозурії

відносно незалежно від тривалості періоду збору

більші коливання, ніж креатинін у сечі

Вплив наркотиків

нижча міжнародна визнаність, ніж креатинін

Зменшення коливань, пов’язаних з діурезом

незначний вплив:

хороша кореляція значень з 24-годинним періодом збору

одночасна оцінка кількості розведення

Виключення надто концентрованих/надмірно розбавлених зразків сечі

непридатний для речовин, які в основному не фільтруються гломерулярно

Незалежність у разі протеїнурії та глюкозурії

міжнародне контрольне значення

a 1) непридатний для ниркової недостатності
2) Якщо концентрація креатиніну нижче 0,5 г/л і вище 2,5 г/л, зразок не слід аналізувати
c 3) Якщо питома вага менше 1,010 г/мл і вище 1,024 г/мл, зразок не слід аналізувати

4 томи

Концентрації речовини, пов’язані з об’ємом, у сечі піддаються дії різноманітних факторів впливу. Діурез залежить від кількості випитої води, здатності нирок концентруватися та інших факторів, таких як Б. Втрата води через надмірне потовиділення. Цей факт має значення для охорони праці при моніторингу гарячих робочих місць. Зокрема, залежність від кількості діурезу часто не дозволяє посилатися на обсяг спонтанних проб сечі. Якщо концентрація робочих речовин або їх метаболітів у сечі пов'язана з об'ємом одиниці літра, це може призвести до неправильно низьких або неправильно високих аналітичних результатів і, отже, відображати занадто низький або занадто високий внутрішній вплив небезпечних речовин.

Цей недолік на практиці обмежує посилання на обсяги.

5 осмоляльність

Осмоляльність вказує на концентрацію всіх осмотично розчинених частинок в 1 кг рідини тіла (мосмоль/кг). Осмоляльність як еталонна змінна має ту перевагу, що є відносно незалежною від споживаної кількості або кількості діурезу. З іншого боку, той факт, що визначення осмолярності (зниження точки замерзання) є відносно дорогим, вважається недоліком.

Крім того, на осмоляльність сечі можуть суттєво впливати етанол, метанол та етиленгліколь, як і значення рН сечі [24]. Інші можливі помилки спричинені різною екскрецією натрію залежно від дієти та гормонального впливу.

Міжнародне визнання еталонної змінної осмоляльності слід вважати низьким, що ускладнить порівняння результатів вимірювань.

6 Питома вага

Питома вага розраховується з вагового співвідношення 1 літр сечі на 1 літр води. Це залежить від кількості та маси частинок у сечі. Хоча вимірювання осмолярності в основному реєструє одновалентні іони, водень та аміак, рівень питомої ваги головним чином визначається часткою глюкози, фосфатів та карбонатів. Рефрактометричне визначення питомої ваги залежить не тільки від розведення досліджуваного матеріалу, воно суттєво впливає на протеїнурію та глюкозурію, а також зазнає численних лікарських впливів (літій, інгібітори синтезу простагландинів) [24]. .

7 Креатинін як посилання

Щоб уникнути неправильних оцінок, слід вибирати речовину, яка виводиться відносно незалежно від внутрішніх і зовнішніх порушень. Щодо речовин, які в основному виводяться нирками і елімінація яких головним чином базується на клубочковій фільтрації, а менше на канальцевій секреції або дифузії, слід використовувати еталонне значення, яке усувається таким же чином. Цим вимогам по суті відповідає креатинін.

Креатинін створюється в м’язах з креатину та креатинфосфату. Метаболізм креатину та креатиніну відносно добре відомий: печінка, підшлункова залоза та нирки виробляють креатин і виділяють його до м’язів через кров. У м’язах фермент креатинкіназа фосфорилює креатин у багатий енергією креатинфосфат. Це служить накопичувачем енергії, оскільки під час скорочення м’язів хімічна енергія перетворюється в механічну завдяки розщепленню креатинфосфату. Коли креатин і креатинфосфат розщеплюються, утворюється креатинін, який розподіляється в рідинах організму залежно від концентрації. Кількість виведеного креатиніну залежить від людини і залежить від вашої конституції, віку та статі. У середньому добова кількість креатиніну в сечі для людей нормальної ваги у віці від 30 до 60 років коливається в межах від 1,0 до 1,6 г креатиніну (15-25 мг/кг маси тіла). У середньому жінки виділяють менше креатиніну, ніж чоловіки [6, 29] .

На практиці визначення креатиніну як еталонного значення для діючих речовин та метаболітів у сечі вже багато разів виявилося успішним, оскільки ендогенний креатинін по суті фільтрується гломерулярно, подібно до інуліну. Лише незначні кількості креатиніну метаболізуються, канальцево реабсорбуються або секретуються або виділяються через слизову оболонку кишечника.

8 переваг критерію креатиніну

Відносна сталість його виведення, яке демонструє лише незначні добові коливання, є вигідною при посиланні на результати аналізу на креатинін. Крім того, метод визначення креатиніну стандартизований, відтворюваний і може здійснюватися із порівняно невеликими зусиллями [19, 20]. Дослідження показали, що концентрація креатиніну в сечі відносно постійна (у 170 разів) більша, ніж концентрація речовини в сироватці. Якщо порівняти концентрацію креатиніну в окремих фракціях сечі протягом 24-годинного періоду збору, було виявлено лише незначні коливання [8] .

У кількох дослідженнях можна було задокументувати перевагу еталону креатиніну над показником обсягу для деяких речовин (див. Таблицю 2).