KUVAN (сапропт; рине) розширення опори в р; діатрія в рН; нілк; тонурія
В рамках затвердження для громад, таблетка KUVAN 100 мг для перорального розчину (сапроптерин) зараз охоплюється лікуванням гіперфенілаланінемія (HPA) у дітей до 4 років із фенілкетонурією (PCU), визначені як відповіді.
Рандомізоване відкрите дослідження фази III, проведене протягом 26 тижнів у 56 дітей до 4 років, показало перевага KUVAN, пов’язана з дієтою з низьким вмістом фенілаланіну, порівняно з дієтою, лише з точки зору толерантності до фенілаланіну.
Комітет з питань прозорості знаходить актуальність цієї сумнівної різниці в термінах розслаблення режиму, це відповідає, за даними лабораторії, приблизно 200 мл молока для дитини вагою 11 кг. Він вважає, що необхідні подальші дослідження, щоб з'ясувати клінічну користь KUVAN, а також його довгостроковий профіль безпеки.
З високий коефіцієнт ефективності/несприятливих ефектів з огляду на наявні дані, KUVAN відповідає одному з визначених пріоритетів охорони здоров'я: вдосконалити лікування рідкісних захворювань.
Комітет з питань прозорості присудив a суттєва фактична вигода (SMR) до KUVAN при лікуванні гіперфенілаланінемії (HPA) у дітей віком до 4 років з фенілкетонурією і вважається Лікування 1-ї лінії у цьому вказівці, для якого немає відсутність терапевтичної альтернативи.
Лікарський засіб підлягає лікарняний рецепт, КУВАН є доступний лише в лікарні.
Двотижневий тест на новонародженого Гатрі на фенілкетонурію (ілюстрація @ сержанта ВПС/штабу ВПС США Еріка Т. Шелера, на Вікімедіа).
Як частина його схвалення громадам, спеціальність KUVAN 100 мг таблетка для перорального розчину (сапроптерин) зараз підтримується при лікуванні гіперфенілаланінемія (HPA) у дітей до 4 років із фенілкетонурією (ФКУ), які були визнані відповідниками цього типу лікування.
До цього часу охоплення KUVAN обмежувалось лише дорослими та дітьми старше 4 років.
A продовження показання у дітей до 4 років, отримане в червні 2015 року
Подовження лікування KUVAN у дітей віком до 4 років відбувається наступним чиномрозширення зазначення, отримане в червні 2015 року, формулювання якого:
Тільки доступні в лікарні, у флаконах по 30 та 120 таблеток, КУВАН підлягає лікарняний рецепт.
КУВАН та дієта з низьким вмістом фенілаланіну на відміну від дієти
Ефективність та безпека KUVAN у дітей віком до 4 років із ФКУ, визначених як відповідь на цей тип лікування, в основному оцінювались уДослідження фази SPARK III,
порівнявши різниця в толерантності до фенілаланіну (первинна кінцева точка) в 56 пацієнтів у середньому у віці 21,2 місяця (+/- 23,1), рандомізованих у 2 групи:
- перший отримав лікування сапроптерином і дотримувався дієти з низьким вмістом фенілаланіну (n = 27);
- другий, дотримуючись дієти з низьким вмістом лише фенілаланіну (n = 29).
На практиці визначення толерантності до фенілаланіну базується на кількості фенілаланіну, призначеного в дієті.
Більшість пацієнтів мали Типовий ПКУ (фенілаланінемія> 1200 мкмоль/л; 21,4%) або нетиповий (600 - 1200 мкмоль/л; 46,4%), тоді як інші 32,1% показали постійна помірна гіперфенілаланінемія ( KUVAN дозволяє краще регулювати толерантність до фенілаланіну
Наприкінці 26-го тижня скоригована середня толерантність до фенілаланіну було суттєво вище у групі сапроптеринів (80,6 мг/кг/день), ніж у референтної групи (50,1 мг/кг/день), тобто а абсолютна різниця 30,5 мг/кг/добу (95% ДІ = [18,7; 42,3]).
Комітет з питань прозорості вважає, що "актуальність цієї різниці в термінах послаблення режиму є сумнівним, за даними лабораторії, це відповідало б приблизно 200 мл молока для дитини вагою 11 кг "(висновок від 16 грудня 2015 р.).
Профіль толерантність Сапроптерин у дітей віком до 4 років виявляється подібні до того, що спостерігається у дорослого населення та у дітей старше 4 років.
побічні ефекти можуть спостерігатися: головний біль, ринорея, гіпофенілаланінемія, болі в глотці, закладеність носа, кашель, діарея, блювота, біль у животі, реакції гіперчутливості та висип.
KUVAN, препарат першої лінії для менш обмежувальної дієти
Беручи до уваги високий коефіцієнт ефективності/несприятливих ефектів КУВАНУ та відсутність терапевтичної альтернативи на сьогодні, Комітет прозорості вважав, що цей препарат є Лікування 1-ї лінії що приносить a SMR (фактична вигода) важливо у дітей віком до 4 років, таким чином зберігаючи свою думку від 16 грудня 2015 р. про свою позицію, опубліковану в 2009 р. під час першого огляду цього препарату.
Враховуючи, що "важко в повній мірі зрозуміти важливість додавання сапроптерину до дієти з низьким вмістом фенілаланіну з точки зору послаблення дієти та якості життя", Комітет з питань прозорості, проте, вважає за необхідне мати інші дані для визначення клінічної вигоди від KUVAN а також його довгостроковий профіль безпеки: триває декілька досліджень.
КУВАН у педіатрії: на практиці
Лікування KUVAN має розпочинати і контролювати лікар лікар з досвідом Лікування ФКУ.
A активне управління дієтичним споживанням фенілаланіну та загального білка під час лікування KUVAN необхідно забезпечити адекватний контроль рівня фенілаланіну в крові та хороший харчовий баланс.
Як у дорослих, так і у дітей з ФКУ, початкова доза KUVAN становить 10 мг/кг маси тіла один раз на день.
Для досягнення та підтримання необхідних рівнів фенілаланіну в крові, визначених лікарем, може знадобитися коригування, зазвичай від 5 до 20 мг/кг/добу.
Оскільки KUVAN доступний у формі таблетки по 100 мг, добову дозу, розраховану з урахуванням маси тіла, слід округлити до найближчого кратного 100.
- Відповідь на лікування: моніторинг рівня фенілаланіну в крові
Слід проводити моніторинг рівня фенілаланіну в крові:
- перед початком лікування;
- та через 1 тиждень лікування KUVAN у рекомендованій початковій дозі.
Якщо при недостатній відповіді дозу коригують, якщо це необхідно, рівень фенілаланіну в крові слід контролювати щотижня протягом одного місяця.
Це рекомендується вимірювати рівень фенілаланіну та тирозину в крові через 1-2 тижні після кожної корекції дози, особливо у дітей, а потім часто спостерігати за ними під наглядом лікаря.
Моніторинг також повинен бути зосереджений на прийомі їжі та психомоторному розвитку дитини.
- Спеціальні методи введення дітям з вагою менше 20 кг
Різні методи введення в залежності від ваги дитини пацієнта:
- якщо вага більше 20 кг, встановлену кількість таблеток слід помістити в склянку або чашку, що містить не більше 120 мл води, і перемішувати до повного розчинення;
- якщо вага менше або дорівнює 20 кг, з необхідно використовувати пристрої, необхідні для адміністрування. Це мірні чашки, градуйовані по 20, 40, 60 та 80 мл, та шприци для перорального прийому 10 мл та 20 мл, градуйовані кожні 1 мл. Не постачаються з KUVAN, ці пристрої надаються педіатричним центрам, що спеціалізуються на спадкових метаболічних захворюваннях, для розповсюдження серед відповідальних за пацієнтів.
З таблиці інформації про дозування відповідно до встановленої дози (2, 5, 10 або 20 мг/кг/день) описані в монографії VIDAL (Дозування та спосіб введення) для визначення об'єму розчинення та об'єму розчину, який слід вводити в мл у дитина до 20 кг.