Лабораторія тирозинемії I типу; Діагностика

Dipl.-Biol. Біргіт Буссе

лабораторія

Тирозинемія I типу є однією аутосомно-рецесивний спадкове метаболічне захворювання з групи дефектів метаболізму амінокислот. Поширеність становить близько 1: 100 000. Хвороба заснована на дефіциті ферменту фумарилацетоацетат гідролази, який блокує метаболізм тирозину на останньому етапі. Це призводить до накопичення метаболітів малеїл ацетоацетату та фумарилацетоацетату, які перетворюються на сукцинілацетоацетат та сукцинілацетон. Ці речовини токсичні для печінки та нирок, а також пригнічують фермент дельта-амінолевулінатдегідратазу, ключовий фермент у синтезі порфобіліногену.

Клінічна картина дуже варіативна. При тирозинемії I типу розрізняють різні форми, які залежать від віку першого початку. "Гостра" форма проявляється в перші кілька тижнів і місяців життя, головним чином, з важкими захворюваннями печінки. Хронічна форма проявляється клінічно пізніше і пов’язана з великою кількістю симптомів, зокрема з порушенням функції печінки та нирок та рахітом, не залежним від вітаміну D. При всіх формах існує високий ризик розвитку карциноми печінки. Крім того, також виникають симптоми, схожі на порфірію. Лікування нітизиноном та дієта з низьким вмістом тирозину зменшить симптоми та прогресування захворювання.

Патогенні варіанти виявлені в дефекті ферменту у фумарилацетоацетат гідролазі ФАХ-Ген, завдяки якому мутації сплайсингу c.554-1G> T (IVS6-1G> T) та c.1062 + 5G> A (IVS12 + 5G> A у популяції північно-західної Європи та в районі Середземномор'я часто є причиною захворювання.

Діагноз тирозинемії 1 типу є частиною скринінгу новонароджених. Якщо висновки ненормальні, діагноз можна підтвердити за допомогою молекулярно-генетичних методів. Захворювання можна лікувати нітізиноном (NTBC) та дієтою з низьким вмістом білка.

Інформація для спеціалістів Orfadin ®/Sniderman King et al. 2014, Тирозінемія типу I, огляди генів/de Lae et al. 2013, Orphanet Journal of Rare Diseases 8: 8/Bergmann et al. 1998, Hum Mutat. 12:19